摘  要 Abstract

 

中國政府實施“中藥現(xiàn)代化”戰(zhàn)略迄今已有25 年。2016 年出版的《中藥現(xiàn)代化二十年》一書，對實施“中藥現(xiàn)代化”戰(zhàn)略20 年取得的顯著成就做了系統(tǒng)的回顧和總結(jié)。本文著重總結(jié)近5 年來（2016~2021 年）“中藥現(xiàn)代化”取得的新進展，從中藥基礎(chǔ)研究、中藥資源與可持續(xù)利用、中藥標準化與質(zhì)控技術(shù)提升、中藥新藥研發(fā)、民族藥挖掘、中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)助推中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展、中藥“走出去”、中醫(yī)藥對抗擊新冠肺炎疫情的重要貢獻等方面，系統(tǒng)概述了“中藥現(xiàn)代化”發(fā)展的新態(tài)勢和中藥創(chuàng)新的新成果。在此基礎(chǔ)上，文章就“中藥現(xiàn)代化”面向新發(fā)展階段需要重點解決的問題提出了一些重要的策略思考，認為“中藥現(xiàn)代化”和中藥創(chuàng)新之路要走得更快更好，必須緊緊抓住中藥資源、中藥質(zhì)量和中藥療效這3 個根本問題，加強中藥關(guān)鍵科學問題的研究，不斷夯實中藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的科學基礎(chǔ)；并從目前存在的問題和不足、中藥現(xiàn)代化研究主要任務(wù)、構(gòu)建完善的中藥產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新鏈和療效評價證據(jù)鏈、著力建設(shè)中醫(yī)藥高端科研設(shè)施體系、強化高品質(zhì)中藥質(zhì)量保障關(guān)鍵技術(shù)、加強中藥制藥裝備創(chuàng)新、促進中藥制藥產(chǎn)業(yè)的集群崛起、重視中藥新藥研發(fā)的創(chuàng)新方法研究等8 個方面提出了建議。

 

It has been 25 years since the Chinese government implemented the strategy of “modernization of traditional Chinese medicine (TCM)”. The 2016 book Modernization of Traditional Chinese Medicine in Twenty Years systematically reviewed and summarized the remarkable achievements in implementing the strategy of “modernization of TCM” over 20 years.This article focuses on summarizing the new progress of “modernization of TCM” in the last 5 years (2016-2021), elaborating on the new development of TCM modernization and TCM innovation from the aspects of basic TCM research, TCM resources and their sustainable utilization, improvement in TCM standardization and quality control, research and development (R&D) of new TCM drugs, exploration of ethno-medicine, development of the TCM industry boosted by technology upgrade, TCM going global, and the important contribution of TCM in the fight against COVID-19. The authors propose important strategies to solve the key issues facing “modernization of TCM” in the new development stage, namely, to focus on TCM resources, quality and efficacy, strengthen research on key scientific issues of TCM, and build a solid scientific foundation for R&D of TCM drugs and industry development so as to further facilitate TCM modernization and innovation. In addition, suggestions are put forward from 8 aspects, including the existing problems, the main tasks for TCM modernization research, improving the TCM product development process and chain of evidence for efficacy evaluation, building high-end TCM research facilities and system, developing key techniques for quality assurance, facilitating manufacturing equipment innovation, promoting the development of TCM industry clusters, and highlighting research on innovative methods for TCM drug development.

 

關(guān)鍵詞Key words

 

中藥現(xiàn)代化；中藥創(chuàng)新；中藥基礎(chǔ)研究；中藥資源；中藥質(zhì)量與標準；中藥產(chǎn)業(yè)；中藥新藥研發(fā)

 

modernization of TCM; TCM innovation; basic TCM research; TCM resources; TCM quality and standards; TCM industry; research and development of new TCM drugs

 

中藥創(chuàng)新是推動中醫(yī)藥事業(yè)和中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵之一。1996 年，我國正式實施“中藥現(xiàn)代化”（modernization oftraditional Chinese medicine）戰(zhàn)略，提出要將傳統(tǒng)中藥的優(yōu)勢特色與現(xiàn)代科學技術(shù)相結(jié)合，詮釋、繼承和發(fā)揚傳統(tǒng)中藥的理論和實踐，改造和提升當代中藥的研究、開發(fā)、生產(chǎn)、管理和應(yīng)用，以適應(yīng)社會發(fā)展對中醫(yī)藥的需求。20 多年來，我國在中藥基礎(chǔ)研究、中藥資源與可持續(xù)利用、中藥標準化與產(chǎn)業(yè)化、新藥研發(fā)及中藥“走出去”等方面均取得了巨大成就。2016 年，張伯禮院士組織全國專家對中藥現(xiàn)代化20 年所取得的成績做了系統(tǒng)的回顧和總結(jié)。本文將著重對近5 年來中藥現(xiàn)代化取得的一些重要進展、中藥創(chuàng)新研究的若干成果及未來需要重點解決的問題談一些看法和建議，與各位同道交流討論，敬請大家批評指正。

 

1 中藥現(xiàn)代化和中藥創(chuàng)新的發(fā)展態(tài)勢與進展

 

1.1 中藥基礎(chǔ)研究取得新突破

 

中藥來源廣泛、成分復(fù)雜。長期以來，中藥藥效物質(zhì)不明確、作用機制不清楚，臨床應(yīng)用的有效性、安全性缺乏客觀、科學的評價方法和標準規(guī)范。加強中藥基礎(chǔ)研究已成為緊迫的任務(wù)。

 

近年來，廣大科技人員不斷努力，在中藥化學、藥理、分析、制劑、炮制、鑒定、資源等方面均取得了較大進展，中藥基礎(chǔ)研究的國際影響力（包括學術(shù)影響力）不斷提升。我國中藥領(lǐng)域研究發(fā)表的SCI 論文數(shù)量呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢，無論從研究規(guī)模（論文數(shù)量）還是從學術(shù)影響力（被引頻次）來看，都穩(wěn)居世界第一位。但發(fā)表在頂級國際期刊的論文，仍屬鳳毛麟角。

 

中藥復(fù)方配伍是中醫(yī)用藥的精髓。采用現(xiàn)代科學技術(shù)闡明中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，揭示復(fù)方配伍規(guī)律的科學內(nèi)涵，完善中醫(yī)藥學理論體系，對于提升創(chuàng)新中藥研發(fā)水平具有重要意義。近年來，我國學者采用系統(tǒng)生物學方法進行中藥復(fù)方配伍理論及應(yīng)用研究，基于器官芯片技術(shù)建立中藥安全性、有效性評價體系，開展了以生脈散類名優(yōu)中成藥為范例的中藥復(fù)方作用機制研究、10 種中成藥大品種和經(jīng)典名方制劑上市后治療重大疾病的循證評價等研究，均取得了較好的進展。

 

中藥的毒副作用問題一直是社會輿論關(guān)注的焦點，如含馬兜鈴酸中藥的腎毒性事件、含千里光堿中藥的肝毒性事件等。近年來，國內(nèi)學者針對一些常用“有毒”中藥品種，從毒理學、化學成分及作用機制等方面開展了系列研究，如基于臨床病例的何首烏肝損傷易感人群基因研究，取得了重要突破，為開展中藥安全性早期預(yù)警提供有益的探索和借鑒。針對中藥注射劑和高風險中成藥開展了哨點監(jiān)測研究，促進中藥注射劑安全性再評價取得了較好的成效。

 

1.2 中藥資源與可持續(xù)利用研究全面系統(tǒng)推進

 

中藥資源是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的根基，國家對此高度重視。自2011 年起，國家中醫(yī)藥管理局組織開展了第四次全國中藥資源普查，先后投入14 億資金，完成了全國大部分地區(qū)中藥資源的野外調(diào)查，基本建立了“全國中藥資源普查數(shù)據(jù)庫和標本庫”，重點支持了“中藥材生態(tài)種植技術(shù)研究與應(yīng)用”“南藥規(guī)?；鷳B(tài)種植及其精準扶貧示范研究”“高品質(zhì)道地中藥材恒山黃芪、潞黨參、北柴胡生態(tài)種植示范研究”等項目的研究，開展了人參、三七等50 多種大宗常用道地藥材生態(tài)種植技術(shù)研究及應(yīng)用示范，中藥材生態(tài)種植的理念得到推廣。在珍稀瀕危中藥資源研究開發(fā)方面，國家自然科學基金委員會先后立項資助了近100 個項目，開展了川貝母、冬蟲夏草、麋鹿角、降香、宣黃連、辣木葉等18 種珍稀瀕危、稀缺、新藥用部位和新興藥材品種的示范性研究，形成了珍稀瀕危中藥資源新來源的4 種開發(fā)模式。經(jīng)過多年努力，中藥資源保護和利用水平有了大幅提升，主要表現(xiàn)在：一是摸清了中藥資源家底。建立了168 個中藥資源動態(tài)監(jiān)測站、中藥材種苗繁育基地和中藥種質(zhì)資源庫。二是常用中藥材種植（養(yǎng)殖）技術(shù)體系基本建立。600 多種常用中藥材中，已實現(xiàn)人工種養(yǎng)300 余種，道地中藥材的規(guī)范化種植規(guī)模穩(wěn)步擴大，常用中藥材生產(chǎn)技術(shù)服務(wù)體系基本建立[1]。

 

目前，中藥材數(shù)量雖可基本滿足產(chǎn)業(yè)需求，但高品質(zhì)中藥材供給問題仍十分突出。中藥材種植缺乏科學、合理、規(guī)范的適宜性區(qū)域規(guī)劃，高質(zhì)量、可持續(xù)、安全的中藥材生態(tài)種植體系尚需完善，珍稀瀕危藥用資源開發(fā)利用不夠。

 

1.3 中藥標準化與質(zhì)量控制技術(shù)顯著提升

 

在“中藥標準化”等國家重大專項支持下，研究人員針對中藥復(fù)雜體系這一特點，通過中藥質(zhì)量保障關(guān)鍵技術(shù)的突破，努力攻克制約中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的質(zhì)量控制瓶頸。中藥質(zhì)量評價及控制技術(shù)取得了長足的進步，中藥質(zhì)量研究由模糊定性向精確定量發(fā)展，從依據(jù)簡單指標成分判斷向整體控制發(fā)展，建立了以化學標志物檢測為核心的中藥質(zhì)量檢驗控制體系。中藥標準化工作取得積極進展，中藥全鏈條質(zhì)量監(jiān)管體系框架基本成型，為提升中藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模、效益和未來發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。但是應(yīng)該看到，當前仍有一些“卡脖子”關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，如中藥質(zhì)量信息化、過程溯源管控、快速檢驗技術(shù)等，制約中藥質(zhì)量控制水平提升，亟待突破。

 

在國家中藥標準化重點專項、國家重點研發(fā)計劃“中藥飲片質(zhì)量識別關(guān)鍵技術(shù)研究”、國家中醫(yī)藥行業(yè)專項“30 種中藥飲片產(chǎn)地加工與炮制生產(chǎn)一體化關(guān)鍵技術(shù)規(guī)范研究”、中醫(yī)藥行業(yè)科研專項“中藥麩制及有毒中藥醋制技術(shù)規(guī)范化研究”等項目的支持下，中藥飲片質(zhì)量評價標準、中藥飲片分級及質(zhì)量評價、中藥飲片炮制工藝規(guī)范化、炮制共性技術(shù)等方面均取得了一系列積極進展，初步闡明了中藥炮制減毒增效主要藥效與生化指標、化學成分的變化規(guī)律，開展了《中國藥典》收載的部分品種產(chǎn)地加工技術(shù)與質(zhì)量研究，建立了傳統(tǒng)凈、切、曬等生產(chǎn)加工炮制方法的規(guī)范化與生產(chǎn)控制方法，完成了從人工傳統(tǒng)加工模式向機械化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化，為提升飲片產(chǎn)業(yè)的科技內(nèi)涵提供了必要的支撐，開拓了未來中藥飲片生產(chǎn)自動化、信息化、智能化的發(fā)展方向。以國家標準為主體，地方標準、行業(yè)標準、團體標準、企業(yè)標準為補充的中藥材質(zhì)量標準體系基本形成，標準不斷更新完善，標準的指導(dǎo)和示范作用不斷加強。

 

1.4 產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)助力中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

 

我國中藥產(chǎn)業(yè)從改革開放初期的手工作坊式生產(chǎn)模式向現(xiàn)代化制造業(yè)邁進，建立了以科技創(chuàng)新為源頭、藥材生產(chǎn)為基礎(chǔ)、中藥工業(yè)為主體、制藥裝備為支撐、中藥商業(yè)為紐帶的產(chǎn)業(yè)體系，成功打造了擁有自主知識產(chǎn)權(quán)并具有現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)技術(shù)水平的中藥制藥業(yè)，發(fā)展形成了較為完整的現(xiàn)代中藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)鏈。“十三五”期間，中藥智能制造技術(shù)已有系列探索，國家重大新藥創(chuàng)制專項支持了“中藥口服制劑先進制藥與信息化技術(shù)融合示范研究”項目，國家科技支撐計劃支持了“提取濃縮干燥裝備研制及自動化控制技術(shù)開發(fā)”項目。目前中藥制造過程的自動化及信息化研究已經(jīng)積累了大量的數(shù)據(jù)，相關(guān)設(shè)備及設(shè)計已初步應(yīng)用于多個國內(nèi)大中型中藥生產(chǎn)企業(yè)。先進制藥裝備、自動化控制技術(shù)和信息化技術(shù)的應(yīng)用，基本解決了中藥制藥過程中提取率低、除雜效率差、設(shè)備的工程化和適應(yīng)性程度低等技術(shù)問題，提升了中藥生產(chǎn)技術(shù)水平，降低了運營成本和能耗，顯著提高了中藥產(chǎn)品的質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性。然而，在邁向中藥智能化生產(chǎn)過程中，仍有一些技術(shù)瓶頸有待突破，如產(chǎn)業(yè)鏈上下游的協(xié)同和集成還比較缺乏，許多工藝難點依然需要人為干預(yù)，離實現(xiàn)自動化、智能化還有較大距離。

 

中藥二次開發(fā)水平顯著提升，涌現(xiàn)出了一批具有市場競爭力的企業(yè)和產(chǎn)品，復(fù)方丹參滴丸、麝香保心丸等中藥單品種的銷售額已超過10 億元[2]，中藥工業(yè)產(chǎn)值不斷攀升，逐漸成為國民經(jīng)濟與社會發(fā)展中具有獨特優(yōu)勢和廣闊市場前景的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)。

 

1.5 中藥新藥創(chuàng)制取得突出進步

 

對于重大疑難疾病、慢性病、老年性疾病等一些復(fù)雜性疾病，西醫(yī)尚缺乏很好的治療方法，而中醫(yī)藥往往在這方面具有獨特的治療優(yōu)勢。中醫(yī)藥學是一門在臨床實踐中發(fā)展起來的學科，積累了幾千年來行之有效的臨床經(jīng)驗。中藥新藥來源于臨床經(jīng)驗的總結(jié)，并經(jīng)過了長時間的臨床驗證。運用現(xiàn)代技術(shù)進行深入的研究，在搞清其活性成分和作用機制的基礎(chǔ)上開發(fā)中藥新藥，不失為我國新藥研發(fā)的一個捷徑。令人鼓舞的是，我國中藥新藥的注冊分類與審評制度發(fā)生了根本性的變革。2020 年7 月1 日，新版《藥品注冊管理辦法》施行[3]，中藥注冊管理再次邁入新時期，中藥創(chuàng)新監(jiān)管進入科學主導(dǎo)模式，“中藥新藥審評三結(jié)合的系列指導(dǎo)原則”《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》等一系列利好政策出臺，極大地促進新藥研發(fā)的積極性，中藥新藥上市數(shù)量從2018 年的2個增加到2021 年的12 個，其中包括具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥桑枝總生物堿片、淫羊藿素軟膠囊等[2]。

 

1.6 民族藥得到進一步的挖掘和提高

 

民族藥歷史悠久，是中華民族醫(yī)藥寶庫的重要組成部分。“十三五”期間，國家重點研發(fā)計劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點專項支持民族醫(yī)藥類項目9項，投入國撥經(jīng)費1.13 億元，研究內(nèi)容涵蓋了少數(shù)民族醫(yī)藥防治常見病及重大疾病的特色診療技術(shù)與方藥整理、民族藥大品種二次開發(fā)等。對一批民族醫(yī)藥知識進行了搶救性挖掘和整理，科學闡釋了名老民族醫(yī)臨床經(jīng)驗和學術(shù)思想；聚焦藏、蒙、維等民族藥資源，建立了 8 個民族共 100 種基原復(fù)雜藥材品種的《品種整理方案》和《質(zhì)量標準草案》，形成了《民族藥材品種整理與質(zhì)量標準制定技術(shù)規(guī)范》；建立了 20 種特色、珍稀民族藥材的適宜生態(tài)種植技術(shù)和示范基地，形成各品種的《種子種苗繁育技術(shù)操作規(guī)程（SOP）》及《種植技術(shù)操作規(guī)程（SOP）》；開展病機與病期、診療方案優(yōu)化與臨床評價、特色技術(shù)、制劑與質(zhì)量控制、診療指南制定與推廣應(yīng)用等方面的研究，形成少數(shù)民族醫(yī)防治重大疾病或優(yōu)勢病種的規(guī)范診療方案及特色診療技術(shù)。民族藥研究領(lǐng)域已形成多個研究團隊，特別是已經(jīng)建立了較為完備的大品種二次開發(fā)技術(shù)體系，為安全性與有效性、生產(chǎn)過程質(zhì)量控制與標準提升方面奠定了良好研究基礎(chǔ)。

 

1.7 中藥“走出去”進一步加強

 

隨著藥品市場的現(xiàn)代化、國際化，中藥走出國門已成必然趨勢。但要實現(xiàn)這個目標，還面臨不少挑戰(zhàn)。中藥（特別是復(fù)方制劑）的組成極為復(fù)雜，如何能被國外接受是首先遇到的難題；另外，如何加強對中藥研發(fā)、生產(chǎn)和臨床應(yīng)用相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)的保護，也是一個突出的問題。

 

針對這些問題，“十三五”期間，國家重點研發(fā)計劃項目支持“中藥國際標準示范研究”“ 中醫(yī)國際標準研制與評價研究”等項目，有力地推動了中藥標準的國際化。國際標準化組織/ 中醫(yī)藥技術(shù)委員會（ISO/TC 249）至今已發(fā)布中醫(yī)藥國際標準69 項，正在制定的國際標準31 項，實現(xiàn)了ISO 中醫(yī)藥國際標準的高效率和高質(zhì)量發(fā)展[4]?！稓W洲藥典》迄今收載了80 個中藥標準；《美國藥典》采納了15 個中藥的56 個標準。這些進展實現(xiàn)了國際標準、國際注冊技術(shù)和法規(guī)制約瓶頸的突破，為中藥國際標準化提供了支撐。此外，聚焦一帶一路沿線國家，中醫(yī)藥及傳統(tǒng)醫(yī)學國際合作也得到了有力推動和顯著發(fā)展。

 

1.8 中藥抗疫做出重要貢獻

 

針對2020 年初暴發(fā)的新冠肺炎突發(fā)疫情，中醫(yī)藥人快速響應(yīng)，篩選出具有顯著療效的“三藥三方”：金花清感顆粒、連花清瘟膠囊、血必凈注射液和清肺排毒湯、化濕敗毒方、宣肺敗毒方[5]。基于“三藥三方”及密切相關(guān)的經(jīng)典名方開展了深入的科學機制研究，包括圍繞病毒與宿主的交互作用，針對干擾病毒感染宿主細胞、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、減輕炎癥反應(yīng)、保護臟器等環(huán)節(jié)的作用機制開展研究。其中，清肺排毒顆粒、宣肺敗毒顆粒和化濕敗毒顆粒已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準，獲得新藥證書[6]。中醫(yī)藥在本次新冠肺炎疫情防控中發(fā)揮了重要作用, 給出了中國特色的解決方案，成為我國疫情防控的一大亮點。

 

中醫(yī)藥在防治新發(fā)突發(fā)疫病上療效確切、特色鮮明，但還存在預(yù)測預(yù)警體系不夠完善、疫病中醫(yī)基礎(chǔ)研究薄弱、缺乏高級別的循證依據(jù)、成果轉(zhuǎn)化率低等問題。需要融合統(tǒng)計學、人工智能與多組學技術(shù)等，開展重大新發(fā)疫病預(yù)測預(yù)警關(guān)鍵技術(shù)研究，構(gòu)建中醫(yī)藥防治重大新發(fā)疫病的一體化平臺，推動中醫(yī)藥疫病理論的傳承與創(chuàng)新。

 

2 中藥現(xiàn)代化與中藥創(chuàng)新面向新發(fā)展階段的思考

 

經(jīng)過多年不懈努力，我國中藥現(xiàn)代化和中藥創(chuàng)新已經(jīng)取得巨大成就，現(xiàn)正開啟一個新的發(fā)展階段。黨和國家高度重視中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，習近平總書記對中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展做出了一系列重要論述，指出要用現(xiàn)代科技方法解讀中醫(yī)藥治病的原理，為我們指明了方向。

 

站在新的起點，中藥現(xiàn)代化和中藥創(chuàng)新之路要走得更快更好，必須緊緊抓住中藥資源、質(zhì)量和療效這3 個根本，加強中藥關(guān)鍵科學問題的研究，不斷夯實中藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的科學基礎(chǔ)。為此，要系統(tǒng)梳理中醫(yī)藥關(guān)鍵科學問題，從中醫(yī)臨床優(yōu)勢病種和有效方劑出發(fā)，深入揭示中醫(yī)藥科學內(nèi)涵，重視新的科學發(fā)現(xiàn)，不斷夯實中藥發(fā)展科學基礎(chǔ)。一方面要繼續(xù)加強性味歸經(jīng)、配伍等中藥原創(chuàng)理論研究，從機體、疾病、藥物三者組成的系統(tǒng)角度，認識中藥作用的規(guī)律、基本模式和原理，揭示病-證- 方- 效相互關(guān)系；另一方面要深入開展中藥療效客觀評價研究，從基礎(chǔ)與臨床結(jié)合的角度，破解中醫(yī)療效評價難題，將中藥療效證據(jù)化，支撐臨床推廣與應(yīng)用。

 

2.1 目前存在的問題和不足

 

目前的中藥現(xiàn)代研究的方法學體系尚未成熟，對于創(chuàng)新方向的認識分歧較大。傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學的研究范式存在很大差異，集中表現(xiàn)在模糊與定量、唯象與機制、個體與循證、整體與靶點等方面。中藥藥性、復(fù)雜作用的解析等核心問題尚未取得重大突破，對中藥治療重大疾病療效的評價和確認也還缺乏共識，中藥產(chǎn)品安全性、有效性問題此起彼伏。

 

2.1.1 中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究范式需要變革

 

中藥是中醫(yī)防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)，而其所含的化學成分則是中藥發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)。目前，中藥的化學成分研究雖已成為中藥研究最活躍的一個方向，取得了快速進展，但所發(fā)現(xiàn)、鑒定的成分往往過于追求微量、結(jié)構(gòu)新穎、復(fù)雜的新化合物，而缺少對真正代表中藥核心功效成分的系統(tǒng)研究。對于很多常用中藥，已清楚或了解的成分仍然只是很小一部分，甚至還有個別臨床常用的中藥藥效成分完全未知。藥效成分不明確，制定質(zhì)量標準、探討作用機制、闡明靶點和體內(nèi)過程也就無從談起。

 

2.1.2 中醫(yī)臨床療效、病證相關(guān)的藥理學模型依然缺乏

 

藥性理論是中醫(yī)藥學理論體系中的重要組成部分。經(jīng)過長期臨床實踐所形成的中藥藥性理論是中醫(yī)藥學理論的精髓之一，也是復(fù)方配伍的理論基礎(chǔ)，是指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥的總綱。然而，由于藥性理論比較抽象，很難用現(xiàn)代醫(yī)學的生理、生化、藥理、病理等指標闡釋，使中藥難以被國際醫(yī)學界普遍認同和接受，大大影響了國際社會對中藥藥性的理解以及對中藥的運用，直接影響其治療效果及國際認可度。

 

中醫(yī)藥理論體系和治療方法與興起于西方的現(xiàn)代醫(yī)學有著很大的不同，在治病用藥過程中強調(diào)整體和陰陽平衡，而不局限于單一的病癥、細胞或分子。目前中藥及其有效部位、化學成分的藥效、藥理研究，多借助于現(xiàn)代實驗醫(yī)學的模型，并以化學藥品做陽性對照，難以反映中醫(yī)整體觀念、辨證論治的哲學思想。其篩選、評價結(jié)果往往不能準確反映中藥的確切療效。

 

2.1.3 研究思路、方法存在局限性

 

中藥的“現(xiàn)代研究”，多按照化學藥、西方植物藥的模式進行，照搬西方生命科學還原論的路子，即從宏觀到微觀，從人體到器官、組織、細胞、分子。在強調(diào)微觀分析的同時，削弱了對整體綜合性的把握。近年來，雖然中藥多成分、多靶點的作用特點已逐漸獲得認識，但深入、系統(tǒng)的研究仍較少，多數(shù)仍然停留在單一化學成分的活性篩選和評價上，而忽略了復(fù)方配伍對機體多靶點的協(xié)同作用。很多研究反映從中藥中分離的單體化合物的活性往往低于總提取物、精制的“有效部位”不如水煎劑、單方不如復(fù)方，這充分說明強調(diào)中藥復(fù)方作用機制研究的重要性。

 

2.1.4 研究模式單一，缺乏原創(chuàng)性研究

 

中藥的基礎(chǔ)研究，需要思路的創(chuàng)新，需要資源的整合和協(xié)作。具體說來，就是要以中醫(yī)學理論與實踐為指導(dǎo)，以方劑（復(fù)方）配伍為主要研究對象，借鑒現(xiàn)代醫(yī)學、生物學、化學、物理學、信息科學、人工智能的理論和手段，開展多學科交叉的研究。

 

然而目前多數(shù)中藥研究模式依然比較單一，原創(chuàng)性研究稀缺。迫切需要堅持中醫(yī)藥原創(chuàng)思維，加強系統(tǒng)生物學、大數(shù)據(jù)、人工智能等多學科前沿技術(shù)同中藥新藥研發(fā)與制藥的深度交叉融合，切實促進中藥現(xiàn)代研究策略的優(yōu)化和復(fù)雜作用解析的方法學變革，探索建立體現(xiàn)中藥研究特點的新型研究模式和方法學體系。

 

中藥的應(yīng)用是中醫(yī)藥整體觀念的重要體現(xiàn)。21 世紀生命科學發(fā)展，尤其是科學思維方法的發(fā)展、復(fù)雜系統(tǒng)論的出現(xiàn)、非線性理論的提出以及計算機與數(shù)學、信息科學的不斷發(fā)展，為人體復(fù)雜系統(tǒng)研究、也為中醫(yī)藥學研究提供了新方法和新思維。

 

2.2 關(guān)于中藥現(xiàn)代化研究主要任務(wù)的思考

 

為適應(yīng)國家戰(zhàn)略需求，實現(xiàn)黨和國家制定的“十四五”發(fā)展規(guī)劃和新發(fā)展階段的宏偉目標，在新的歷史進程中，中藥現(xiàn)代化面臨著更高的要求?；仡欀兴幀F(xiàn)代化取得的重要進展，分析當前中藥現(xiàn)代化研究的現(xiàn)狀和存在的問題，新階段中藥現(xiàn)代化的主要任務(wù)和重點方向可以概括成以下6 個方面。

 

2.2.1 中藥資源保護與可持續(xù)利用

 

包括資源普查、道地藥材研究和種質(zhì)資源改良、瀕危珍稀藥材保護、高效繁衍和新資源發(fā)現(xiàn)、常用中藥材的種植、中藥資源的可持續(xù)利用（含藥用、養(yǎng)生保?。?/span>

 

2.2.2 中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制研究

 

包括中藥藥效物質(zhì)的辨識和鑒定、中藥作用機制的系統(tǒng)生物學和網(wǎng)絡(luò)藥理學研究（含生物標志物、腸道菌群等）、中藥藥物代謝和體內(nèi)過程研究。

 

2.2.3 中藥標準化和質(zhì)控技術(shù)研究

 

包括中藥質(zhì)量標準的現(xiàn)代化和國際化、中藥質(zhì)控技術(shù)的現(xiàn)代化、中藥安全性評價研究。

 

2.2.4 中藥復(fù)方新藥研究

 

復(fù)方的應(yīng)用是中醫(yī)藥的特點和優(yōu)勢。理想的復(fù)方應(yīng)是：“安全、有效、質(zhì)量可控、機制清晰”。所謂“機制清晰”應(yīng)包括作用機制和組方機制兩方面。組方機制研究實質(zhì)上是組方合理性證明，要求達到“組分合理，配比恰當，劑量合適”，即實現(xiàn)組方的最優(yōu)化，其表現(xiàn)為“藥效協(xié)同、毒性拮抗、代謝有益、靶標互補”。

 

從這些認識出發(fā)，中藥復(fù)方新藥研究應(yīng)包括針對重大疾病的中藥復(fù)方研究、有效成分群辨識和功效關(guān)聯(lián)性評價技術(shù)研究、有效成分群組方定量設(shè)計和優(yōu)化、復(fù)方中藥的質(zhì)控和代謝研究。

 

2.2.5 中藥新藥的療效評價和臨床研究

 

包括中藥療效評價指標體系和技術(shù)方法研究、中藥新藥療效的循證醫(yī)學研究。

 

2.2.6 中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)的現(xiàn)代化研究

 

包括中藥的綠色高效制備技術(shù)和工藝研究、中藥生產(chǎn)的自動化、信息化裝備和技術(shù)研究、中藥制劑現(xiàn)代化研究。

 

2.3 構(gòu)建完善的中藥“臨床經(jīng)驗- 基礎(chǔ)研究- 臨床應(yīng)用”的產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新鏈和療效評價證據(jù)鏈

 

確切的療效是中醫(yī)藥生存發(fā)展的基礎(chǔ)和生命線，也是中藥現(xiàn)代化和中藥創(chuàng)新的關(guān)鍵問題之一。與現(xiàn)代醫(yī)學相比，中醫(yī)藥學在療效評價指標體系和評價方法上都有其自身的特點和規(guī)律。就療效而言，中醫(yī)藥的療效不僅表現(xiàn)在疾病病理指標的改善上（這點與現(xiàn)代醫(yī)學有共同點），也表現(xiàn)在中醫(yī)證候的調(diào)理改善上（這點與現(xiàn)代醫(yī)學不同），兩方面都具有醫(yī)學上的價值。就療效評價的方法而言，現(xiàn)代醫(yī)學強調(diào)循證醫(yī)學的理念、規(guī)范和數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。近年來，中藥療效評價在借鑒和采用循證醫(yī)學理念方法方面已有許多進展，但在探索和完善體現(xiàn)中醫(yī)藥特點和規(guī)律的療效評價體系方面還顯得不足，亟待加強，需要探索“真實世界”研究等方法的應(yīng)用。

 

以臨床價值為導(dǎo)向是中藥新藥研發(fā)的根本指導(dǎo)原則。要充分發(fā)揮中藥的人用經(jīng)驗優(yōu)勢與特點，加強物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效特點、安全性研究與評價，充分采用適宜的制劑技術(shù)，確保發(fā)揮療效優(yōu)勢和降低安全風險，破解中藥新藥研發(fā)困局。要在借鑒現(xiàn)代醫(yī)學的循證醫(yī)學理念和尊重中醫(yī)藥自身規(guī)律的基礎(chǔ)上，創(chuàng)新中藥療效評價方法與技術(shù)，將中藥優(yōu)勢、特點與患者的獲益有機結(jié)合，使所建立臨床評價方法學獲得國內(nèi)外學術(shù)界認可，為中藥臨床合理應(yīng)用提供科學依據(jù)。

 

2.4 著力建設(shè)中醫(yī)藥高端科研技術(shù)平臺體系- 大科學設(shè)施（系統(tǒng)）

 

中醫(yī)藥是具有我國原創(chuàng)優(yōu)勢的科技資源，既具有源遠流長、特色和優(yōu)勢鮮明的理論體系和思維-實踐模式，也需要與時俱進，應(yīng)用多學科的現(xiàn)代科學技術(shù)開展綜合研究，以實現(xiàn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和“走出去”。迄今為止，中醫(yī)藥研究中仍然十分缺乏有力的科技平臺支撐，應(yīng)在“十四五”和以后一段時間積極加強中醫(yī)藥研究大科學設(shè)施（系統(tǒng)）規(guī)劃和建設(shè)。具體包括：

 

2.4.1 基于大數(shù)據(jù)和人工智能的中醫(yī)藥研究平臺體系

 

中醫(yī)藥在長期的發(fā)展過程中，積累了大量紛繁復(fù)雜的數(shù)據(jù)。以中醫(yī)藥典籍和名家經(jīng)驗的整理、挖掘、研究而言，浩如煙海的資料涉及大量的檢索、比較、歸納和分析；以中醫(yī)診斷而言，望聞問切涉及的大量信息（數(shù)值、圖像等），蘊含著與人的狀態(tài)（證候）、疾病等極為復(fù)雜的因果或相關(guān)關(guān)系；以中醫(yī)臨床遣方用藥而言，涉及理- 法- 方- 藥許多復(fù)雜的、非線性的判斷和決策；以中藥新藥研發(fā)而言，涉及的問題也極為復(fù)雜。首先，中藥復(fù)方需要從多組分、多劑量、多配比中優(yōu)選。多變量、多指標的優(yōu)化，工作量極為巨大。其次，中藥的辨證論治、隨證加減原則，使得臨床積累了大量不同人群、不同組分、不同配比、不同劑量的個體化療效數(shù)據(jù)。最佳中藥復(fù)方理應(yīng)從這些臨床數(shù)據(jù)中提取，而不應(yīng)依賴動物實驗篩選。但是，由于缺少方法和技術(shù)的支撐，使之成為中醫(yī)藥臨床研究中的重大技術(shù)難題。另外，中醫(yī)藥證候療效反映總體疾病狀態(tài)，通常多由非特異性癥狀群（表現(xiàn)為不同證候）表示，使療效判斷的敏感性和精確性成為難題。

 

所有這些問題，都需要現(xiàn)代信息科學等多學科的介入，基于大數(shù)據(jù)和人工智能的中醫(yī)藥研究技術(shù)平臺體系建設(shè)需求十分緊迫。要建立針對復(fù)雜體系、大數(shù)據(jù)、人工智能的功能強大的硬件系統(tǒng)（包括超算能力），也要不斷開發(fā)適用于中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究和臨床各種應(yīng)用場景的人工智能的算法和數(shù)學模型（數(shù)值和圖像智能處理和識別）。這一平臺體系的建設(shè)不僅將整體提升中醫(yī)藥研究的水平和效率，而且也必將成為大數(shù)據(jù)和人工智能技術(shù)大顯身手的舞臺。

 

2.4.2 自動化、信息化、高通量的中醫(yī)藥實驗研究技術(shù)平臺體系

 

應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)，建立中藥樣品的成分或組分的分離、純化、結(jié)構(gòu)表征、藥理活性測試、篩選和成藥性評價等研究的大規(guī)模、高通量、信息化實驗研究平臺，用先進的裝備和技術(shù)徹底改變中藥研究手工操作、效率低、規(guī)范性差的面貌，促進中醫(yī)藥研究的效率大幅提升。

 

2.5 強化高品質(zhì)中藥質(zhì)量保障關(guān)鍵技術(shù)

 

中藥質(zhì)量保障技術(shù)關(guān)鍵在于推進中藥質(zhì)量信息化、標準化和過程控制，建立全過程質(zhì)量信息溯源體系，加強中藥質(zhì)量形成、質(zhì)量傳遞、質(zhì)量控制等技術(shù)研究。重點建立中藥快速檢驗檢測技術(shù)方法，加強中藥在線檢測監(jiān)測技術(shù)及裝備研發(fā)，加快中藥質(zhì)量信息大數(shù)據(jù)平臺建設(shè)。主要目的是：通過中藥質(zhì)量保障關(guān)鍵技術(shù)突破，全面提升中藥質(zhì)量控制及品質(zhì)保障技術(shù)水平，突破當下制約中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的質(zhì)量瓶頸，持續(xù)推進中藥標準國際化。解決好中藥生產(chǎn)質(zhì)量控制的難點問題，有效處理好中藥復(fù)雜成分難于精確控制與現(xiàn)代生產(chǎn)可控性要求較高的矛盾。

 

2.6 加強中藥制藥裝備創(chuàng)新

 

目前中成藥制造技術(shù)水平與現(xiàn)代制造業(yè)相比尚有較大差距，需要通過中藥智能制造關(guān)鍵技術(shù)的突破，從根本上改變中藥制藥工藝粗放、制藥裝備受制于國外的現(xiàn)狀，引領(lǐng)中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新升級。中藥智能制造技術(shù)發(fā)展的重點在于推進中藥工業(yè)數(shù)字化、網(wǎng)絡(luò)化、智能化建設(shè)，加強技術(shù)集成和工藝創(chuàng)新，加速實現(xiàn)中藥生產(chǎn)工藝、流程的標準化、現(xiàn)代化。要重點突破中藥制藥工藝與裝備高效化及低碳化、中藥制藥裝備自動化、中藥制藥智能裝備模塊化、標準化、中藥制造過程數(shù)字化、中藥生產(chǎn)控制系統(tǒng)集成與智能化等。

 

2.7 促進中藥制藥產(chǎn)業(yè)的集群崛起，加快中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)代化、國際化進程

 

以中成藥大品種為核心，打造中藥現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)集群，保障中藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)和健康發(fā)展，努力提高我國中藥產(chǎn)業(yè)的國際市場份額與競爭優(yōu)勢。要多渠道持續(xù)投入，圍繞全面提升中成藥大品種的臨床價值、科學價值、市場價值，推進中藥制藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級，著力提升生產(chǎn)過程的信息化和自動化水平，打造一批競爭力較強的優(yōu)勢企業(yè)，加快推進一批中藥新產(chǎn)品進入國際醫(yī)藥主流市場。

 

緊密圍繞臨床療效、產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)效率，以高品質(zhì)中成藥支撐中藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。創(chuàng)制一批滿足臨床需求的中藥新藥產(chǎn)品，引領(lǐng)中藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新方向；提升一批上市中藥產(chǎn)品的技術(shù)水平，補足產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)短板；優(yōu)化中藥研發(fā)創(chuàng)新技術(shù)體系，培養(yǎng)一批具有國際視野的中藥研發(fā)人才，打造一批中藥新藥研發(fā)創(chuàng)新平臺，為中藥新藥研創(chuàng)提供支撐。

 

2.8 重視中藥新藥研發(fā)的創(chuàng)新方法研究

 

堅持中醫(yī)藥原創(chuàng)思維，加強系統(tǒng)生物學、大數(shù)據(jù)、人工智能等多學科前沿技術(shù)與中藥新藥研發(fā)的深度交叉融合，探索建立一套符合中藥用藥特點且可充分發(fā)揮中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢的多中心大協(xié)作的綜合性中藥新藥研創(chuàng)體系，通過不斷創(chuàng)新和集成優(yōu)化，將更多的新興學科和前沿技術(shù)融于中藥新藥的發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制，在繼承中創(chuàng)新發(fā)展。尤其是要打造可體現(xiàn)中藥自身特點的新型研究模式和方法學體系，切實促進中藥現(xiàn)代研究策略和方法學的提升優(yōu)化，系統(tǒng)解析中藥的效應(yīng)物質(zhì)、體內(nèi)過程及其整合作用機制，進而提升中藥新藥的科技內(nèi)涵、加速源于中藥新藥的研創(chuàng)效率，結(jié)合中醫(yī)藥配伍理論，構(gòu)建源于傳統(tǒng)知識與臨床實踐的中藥新藥發(fā)現(xiàn)與設(shè)計技術(shù)體系，圍繞處方發(fā)現(xiàn)、成分辨識、組方優(yōu)化3 個環(huán)節(jié)，形成具有原創(chuàng)性的中藥新藥研發(fā)模式，發(fā)現(xiàn)具有較好開發(fā)前景的復(fù)方、組分、成分，為新藥創(chuàng)制提供源頭創(chuàng)新。建立符合中藥特點的中藥新藥發(fā)現(xiàn)新技術(shù)；構(gòu)建基于整合藥理學策略的中藥新藥發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)、基于系統(tǒng)生物學和化學生物學的中藥作用靶點發(fā)現(xiàn)技術(shù)；建立中醫(yī)藥人用經(jīng)驗向新藥轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵技術(shù)。以古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)方、醫(yī)療機構(gòu)制劑為抓手，構(gòu)建基于人用經(jīng)驗的中藥新藥審評技術(shù)體系，明確關(guān)鍵信息考證；深入解析藥效物質(zhì)與機體的交互作用，開發(fā)物質(zhì)基礎(chǔ)基本明確、作用機制基本清楚的源于臨床的現(xiàn)代組分中藥和成分中藥。建立符合中藥特點的中藥藥效評價關(guān)鍵技術(shù)。構(gòu)建基于病證結(jié)合模型的中藥方劑體內(nèi)“藥動-藥效”關(guān)聯(lián)評價技術(shù)，構(gòu)建基于病證結(jié)合模型的中藥復(fù)方多節(jié)點、多維可視化特征網(wǎng)絡(luò)，為中藥復(fù)方功效進行多層次、多維度的評價奠定基礎(chǔ)；建立經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑共性關(guān)鍵技術(shù)。突破經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑提取工藝、物質(zhì)基準化學與活性表征、質(zhì)量評價等共性關(guān)鍵技術(shù)難點，闡明藥材- 飲片-物質(zhì)基準的成分群量值的傳遞規(guī)律；構(gòu)建中藥經(jīng)典名方顆粒智能化生產(chǎn)技術(shù)。

 

黨中央高度重視中醫(yī)藥的高質(zhì)量發(fā)展，《國務(wù)院關(guān)于扶持和促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》強調(diào)：扶持和促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，對于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革、提高人民群眾健康水平、弘揚中華文化、促進經(jīng)濟發(fā)展和社會和諧，都具有十分重要的意義[7]。習近平總書記明確指出：“中醫(yī)藥學凝聚著深邃的哲學智慧和中華民族幾千年的健康養(yǎng)生理念及其實踐經(jīng)驗，是中國古代科學的瑰寶，也是打開中華文明寶庫的鑰匙。”[8] 在“四個面向”方針的指引下，在廣大科技人員的共同努力下，中藥現(xiàn)代化的目標一定能夠?qū)崿F(xiàn)，中醫(yī)藥這一人類的寶貴財富也一定會對當代人民健康做出新的更大貢獻。