近日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)外資企業(yè)服務(wù)工作的通知》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通知》)。其中明確堅(jiān)持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在確保安全性、有效性和質(zhì)量可控性的前提下，加快臨床急需境外新藥、罕見(jiàn)病用藥、兒童用藥、重大傳染病用藥等上市速度。

　　從文件可以看到，罕見(jiàn)病用藥、兒童用藥再次被提及。 

　　不久前，新一輪醫(yī)保談判拉開(kāi)序幕，根據(jù)新一年的方案，2022醫(yī)保目錄調(diào)整明確將納入兒童藥和罕見(jiàn)病用藥，并且與其他類(lèi)型藥品不同，兒童用藥和罕見(jiàn)病用藥只需在2022年6月30日前經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)上市并納入相應(yīng)鼓勵(lì)研發(fā)目錄清單即可進(jìn)行申報(bào)。這也成為今年醫(yī)保談判的一大看點(diǎn)。 

　　在兒童藥方面，有數(shù)據(jù)顯示，目前全國(guó)少年兒童人口占總?cè)丝诘?6%左右，但兒童用藥因兒童患者具有許多特殊性，對(duì)應(yīng)的藥品供給嚴(yán)重不足，甚至長(zhǎng)期以來(lái)靠手掰。其背后的原因主要是門(mén)檻高，利潤(rùn)低，兒童藥品研發(fā)動(dòng)力不足，使得市場(chǎng)上的兒童用藥品種少，劑型少，因此需要政策加強(qiáng)激勵(lì)。國(guó)家近年來(lái)已針對(duì)兒童藥制定了一系列政策，包括醫(yī)院加強(qiáng)配備兒童用藥、招標(biāo)采購(gòu)直接掛網(wǎng)、鼓勵(lì)研發(fā)、優(yōu)先審評(píng)等。 

　　在罕見(jiàn)病方面，罕見(jiàn)病藥物又稱(chēng)孤兒藥，目前我國(guó)罕見(jiàn)病患者人數(shù)已超過(guò)2000萬(wàn)人，每年新增患者超過(guò)20萬(wàn)。不過(guò)，因研發(fā)困難、受眾較少、價(jià)格高昂、推廣困難，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病市場(chǎng)存在巨大的未滿足的臨床需求，廣大罕見(jiàn)病群體普遍面臨著無(wú)藥可用或者有藥難及的困境。 

　　國(guó)家醫(yī)療保障局自2018年成立以來(lái)每年都會(huì)對(duì)醫(yī)保藥品目錄進(jìn)行一次動(dòng)態(tài)調(diào)整，其中納入了不少罕見(jiàn)病用藥，并且納入目錄的藥品數(shù)量不斷增加、覆蓋的罕見(jiàn)病病種持續(xù)擴(kuò)大。2021年醫(yī)保談判中共有7個(gè)罕見(jiàn)病藥品談判成功，價(jià)格平均降幅達(dá)65%。其中號(hào)稱(chēng)“70萬(wàn)一針”用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的諾西那生鈉注射液被正式納入醫(yī)保，價(jià)格降至3萬(wàn)元左右。SMA是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，具有進(jìn)行性、使人衰弱的肌肉萎縮、無(wú)力等特征，該類(lèi)患者的生活質(zhì)量往往存在很大的挑戰(zhàn)。目前，中國(guó)可能約有2萬(wàn)至3萬(wàn)SMA患者，且患者普遍面臨無(wú)藥可用的情況。渤健諾西那生鈉注射進(jìn)入醫(yī)保談判后，將為這些患者帶來(lái)治療選擇，并實(shí)現(xiàn)費(fèi)用減負(fù)。這一例子也使得廣大患者對(duì)2022年的醫(yī)保談判也充滿了期待。 

　　從相關(guān)部門(mén)對(duì)兒童用藥、罕見(jiàn)病藥品的多次強(qiáng)調(diào)，可見(jiàn)其對(duì)兒童、罕見(jiàn)病患者人群的關(guān)切，預(yù)計(jì)今年的醫(yī)保目錄將對(duì)兒科用藥和罕見(jiàn)病用藥進(jìn)行一定的側(cè)重，同時(shí)也會(huì)有更多的進(jìn)口罕見(jiàn)病用藥、兒童用藥上市，惠及廣大患者群體。

     國(guó)內(nèi)藥企對(duì)兒童腫瘤藥物關(guān)注度正不斷提升！

    近年來(lái)，受?chē)?guó)家政策的支持，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企對(duì)引進(jìn)兒童藥項(xiàng)目的熱情比往年更為高漲，部分藥企也加快了對(duì)兒童藥的布局。然而，與亟待滿足的兒童腫瘤治療臨床需求相比，兒童腫瘤藥物的研發(fā)存在缺口，兒童用藥長(zhǎng)期面臨‘吃藥靠掰，用量靠猜’的困局。

　　據(jù)了解，當(dāng)前兒童腫瘤其實(shí)已經(jīng)成為全球兒童疾病的重大負(fù)擔(dān)之一。2021年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，兒童腫瘤發(fā)病率為萬(wàn)分之一，每年大約有三萬(wàn)多個(gè)兒童腫瘤新發(fā)病例。除了神經(jīng)母細(xì)胞瘤外，兒童惡性腫瘤還包括常見(jiàn)的白血病、腎母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、畸胎瘤等。

　　盡管我國(guó)兒童腫瘤治愈率正逐年提高，但仍有約20%~30%的兒童惡性腫瘤，特別是高危和復(fù)發(fā)難治的患兒，面臨無(wú)藥可用、現(xiàn)有治療方案不甚理想等挑戰(zhàn)。業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，這主要是兒童腫瘤相對(duì)罕見(jiàn)，與成人腫瘤相比，其發(fā)病率相對(duì)較低，受到社會(huì)和企業(yè)的關(guān)注相對(duì)較少，使得這個(gè)領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)發(fā)展起步較晚；以及相比成人腫瘤，兒童腫瘤有其特有的驅(qū)動(dòng)機(jī)制，其類(lèi)型多樣且更為復(fù)雜，針對(duì)成人研發(fā)的腫瘤藥物不一定適用于兒童患者所致。

　　另外，由于研發(fā)難度高，對(duì)于研發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō)，兒童腫瘤藥物還意味著更長(zhǎng)的研發(fā)周期、更大的研發(fā)投入，以及更高的商業(yè)回報(bào)不確定性。因此，在企業(yè)不輕易入局下，相關(guān)藥物的研發(fā)也就沒(méi)有過(guò)多進(jìn)展。

　　以“兒童”“腫瘤”為關(guān)鍵詞在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)檢索，截至2022年5月31日，共檢索到臨床試驗(yàn)8項(xiàng)，僅有2項(xiàng)與新型抗腫瘤藥物有關(guān)。以相同的關(guān)鍵詞在ClinicalTrials. gov平臺(tái)檢索，共檢索到臨床試驗(yàn)僅有22項(xiàng)。從中可以看出，國(guó)內(nèi)兒童腫瘤藥物的研發(fā)存在嚴(yán)重不足。

　　不過(guò)近年來(lái)，在創(chuàng)新大勢(shì)，以及藥品審評(píng)審議加速的背景下，國(guó)內(nèi)在兒童腫瘤藥方面也迎來(lái)了眾多新進(jìn)展。據(jù)報(bào)道顯示，維泰凱(拉羅替尼)片劑已于近期在國(guó)內(nèi)獲批，作為頭個(gè)口服TRK抑制劑，其是專(zhuān)門(mén)用于治療具有NTRK基因融合腫瘤的泛瘤種精準(zhǔn)靶向治療藥物。據(jù)了解，拉羅替尼在TRK融合的成人和兒童腫瘤患者，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤中均顯示出高效和持久的應(yīng)答，目前已經(jīng)在美國(guó)、歐盟和英國(guó)等國(guó)家和地區(qū)獲批。

　　值得一提的是，隨著國(guó)家對(duì)兒童腫瘤藥物關(guān)注度不斷提高，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)企業(yè)也開(kāi)始在兒童腫瘤領(lǐng)域嘗試開(kāi)拓，目前百濟(jì)神州、君實(shí)生物、正大天晴、恒瑞醫(yī)藥等藥企都已經(jīng)參與到兒童腫瘤用藥的研發(fā)當(dāng)中。其中，百濟(jì)神州走在前頭。以百濟(jì)神州的兒童腫瘤用藥倍利妥(注射用貝林妥歐單抗)為例，這款藥物在2020年12月便已經(jīng)獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)CD19陽(yáng)性的前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的成人患者，而今年5月，該藥已獲批增加兒童適應(yīng)癥。

　　另外，2021年8月百濟(jì)神州的GD2單抗凱澤百也已在中國(guó)獲批，用于治療初治高危和復(fù)發(fā)難治性?xún)蓚€(gè)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤適應(yīng)癥人群，并在同年12月底全國(guó)商業(yè)供應(yīng)，截至目前已經(jīng)在全國(guó)十幾個(gè)兒童腫瘤中心開(kāi)始臨床使用。

　　業(yè)內(nèi)認(rèn)為，未來(lái)除了傳統(tǒng)大藥企，越來(lái)越多國(guó)內(nèi)的新銳中小藥企，也將開(kāi)始關(guān)注和投入到兒童腫瘤藥的發(fā)展。引進(jìn)也好，轉(zhuǎn)化也好，總之在多方的努力下，兒童腫瘤藥物的研發(fā)預(yù)計(jì)將迎來(lái)更多成果，惠及越來(lái)越多患者。