行業(yè)組織和制藥商正在呼吁修訂美國 FDA 關(guān)于非無菌藥物（NSD）微生物質(zhì)量考量的指南草案，他們認為該文件提出了繁重的新微生物檢測要求。

這份 24 頁的指南草案于 2021 年 9 月發(fā)布向公眾征求反饋意見，旨在幫助制藥商控制其非無菌藥物的微生物污染。指南的發(fā)布源于 FDA 對與受污染產(chǎn)品相關(guān)的大量不良事件和召回的擔憂，這其中包括在非無菌水基制劑中洋蔥伯克霍爾德菌（BCC）的污染。指南涵蓋了與在 NSD 的生產(chǎn)操作中建立微生物控制相關(guān)的產(chǎn)品開發(fā)注意事項、風險評估和 GMP 要求。

指南中的主要癥結(jié)是建議制藥商定期識別其生產(chǎn)設(shè)施中的微生物，輝瑞公司在反饋意見中指出，這將是一項“重要的新要求”，對 NSD 來說不是必需的，而且對于制藥商來說也是不可持續(xù)的。

AAM：檢測每種微生物是不切實際的

在普享藥協(xié)會（AAM）的反饋意見中，其對要求制藥商檢測每種非無菌產(chǎn)品的潛在有害微生物的規(guī)定提出異議。

指南指出，“應(yīng)確定每種產(chǎn)品是否需要對有害微生物進行額外控制。例如，水性非無菌藥品中 BCC 的存在可能導致藥品降解和患者感染。”AAM 指出，“制藥行業(yè)對非無菌藥品中的每一種潛在的、有害微生物進行檢測是不切實際的”，建議 FDA 推薦使用“指示微生物”。產(chǎn)品中指示微生物的存在“預示著潛在的無菌問題”。這種檢測原則通常適用于食品和飲料。

輝瑞：反對定期微生物識別

輝瑞反對指南中要求制藥商“定期識別”生產(chǎn)設(shè)施中存在的微生物的規(guī)定。輝瑞表示，這樣做需要定期環(huán)境監(jiān)測，而對于 NSD，定期環(huán)境監(jiān)測通常“以較低頻率進行”。

輝瑞表示，制藥商定期識別生產(chǎn)設(shè)施中存在微生物的要求是一項重要的新要求。“引入定期識別的要求意味著本質(zhì)上也需要定期環(huán)境監(jiān)測，而并不清楚這些定期識別如何增加價值：換而言之，以合理的信息確保生產(chǎn)環(huán)境沒有特定微生物需要大量的取樣和定期識別，這對于 NSD 制藥商來說可能是不可持續(xù)的，并且與風險不相稱。”

Cipla：檢測違反 ICH Q7

Cipla 表示，該指南與 ICH Q7 關(guān)于原料藥（API）的 GMP 指南不一致，F(xiàn)DA 的指南要求對 API 和輔料等成分進行微生物檢測，而 Q7 指南中沒有這樣的要求。

FDA 指南要求，“如果是非無菌藥品，即使這些成分的水分活度較低，也必須對成分（例如，輔料和 API）進行適當?shù)奈⑸锟刂啤?rdquo;

Perrigo：反對在 CBE-0 中報告 BCC 檢測

Perrigo 反對要求檢測產(chǎn)品是否存在 BCC 并將這些結(jié)果在立即生效變更（CBE-0）中報告的規(guī)定。

Perrigo 指出，“通過 CBE-0 流程增加 BCC 檢測需要資源、時間和增加的成本，可以通過年報文件來減少這些成本。制藥商沒有放松微生物控制，也沒有通過增加 BCC 來取消檢測 , 因此不會影響非無菌藥物的安全性、質(zhì)量、鑒別、純度和有效性。”

PDA：指南閱讀體驗不友好，建議提供更多示例

PDA 對該指南提供了一些一般性的意見，認為指南“閱讀體驗不好 , 有太多例子和腳注，其中很多內(nèi)容應(yīng)該包含在正文中 , 而不是要求讀者在正文和腳注之間來回切換。”PDA 還建議 FDA 提供更多示例或案例研究，表明風險評估“支持非有害微生物的低水平生物負荷。”