小編在進行一次制劑的降解實驗過程中發現，有些樣品出現一較大的峰，且有的空白中也有出現，出現規律不明顯，如下圖所示。

 

 

經過一系列調查后發現，制劑中處方新增了一個輔料，硬脂富馬酸鈉，出現的異常峰就是這個輔料峰。

 

 

在酸性體系下，反應成硬脂富馬酸，因有 9 個 C 鏈，其極性非常小；大約在本方法中第 8 針出峰（方法最高比例有機相為乙腈-鹽（75-25））。

 

所以小編對一些輔料性質進行了總結。

 

一、可能對有關物質檢測有干擾的輔料分析

 

1. 溶解性較差的輔料

 

大部分輔料是大分子化合物，溶解性較差，如微晶纖維素、醋酸纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉（水中不溶，但會溶脹），這種一般不用考慮其出峰干擾情況。

 

2. 溶解性較好的輔料

 

 2.1 無紫外吸收的輔料

 

大部分輔料幾乎無紫外吸收，可以忽略不計，如常用的乳糖、預膠化淀粉、甘露醇、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、二氧化硅、吐溫等。

 

2.2 有紫外吸收的輔料

 

大極性輔料：如羧甲基纖維素鈉，羥丙基纖維素鈉，糊精，檸檬酸三乙酯，

 

響應較弱，出峰較早。

 

可以在標準中描述為（示例為藥典中描述）：

 

 

中等極性輔料：如苯甲醇。

 

可在標準中定入輔料對照溶液，扣除輔料峰。示例如下（藥典中描述）

 

 

小極性輔料：如硬脂富馬酸鈉。

 

（1）利托那韋片中有輔料硬脂富馬酸鈉，極性小，在供試品運行程序中無法

 

洗脫出來。USP 標準方法中每一針樣品運行一針沖洗程序。

 

 

（2）小編的這個項目中也有用到硬脂富馬酸鈉，它會殘留到第 8 針供試品溶

 

液中，參照利托那韋片的清洗程序，在標準中也同樣定了清洗程序，不過是規

 

定每運行 1 針供試品溶液，則需在其后七針內運行一針清洗程序（95%乙腈水），并用流動相平衡10min。

 

二、輔料的性質及反向工程中的檢測方法

 

1.羥丙基甲基纖維素（HPMC），也稱為羥丙甲纖維素                             

 

        

 

本品為 2-羥丙基醚甲基纖維素,為半合成品,分子量范圍 10000~1500000（1 萬-150 萬）。

 

根據甲氧基與羥丙氧基含量的不同將羥丙甲纖維素分為四種取代型，即 1828、2208、2906、2910 型。按干燥品計算，各取代型甲氧基(-OCH3)與羥丙氧基（-OCH2CHOHCH3)的含量應符合下表要求。

 

 

USP25 用通用名后附四位數字來表示羥丙甲纖維素的取代基含量的型號。例如,羥丙甲纖維素 1828。頭二位數字代表甲氧基大約百分比,后二位數字代表的是羥丙基的大約百分比。

 

性狀：本品為白色或類白色纖維狀或顆粒狀粉末；無臭。本品在無水乙醇、乙醚或丙酮中幾乎不溶，在冷水中溶脹成澄清或微渾濁的膠體溶液。

 

定性方法：可通過凝膠色譜法、CAD 檢測器、核磁等方法對比各已知型號的純輔料羥丙甲纖維素，確定原研中 HPMC 的型號。掃描電鏡觀察粒徑等信息。

 

定量方法：甲氧基、羥丙氧基測定法 中國藥典 2020 年版四部 0712 第一法氣相色譜法；第二法容量法；可根據制劑中其他輔料或 API 性質選擇合適的方法檢測，結合定性方法中確認的 HPMC 型號，確定 HPMC 的用量。

 

2.羥丙纖維素（HPC）

 

 

性狀：本品為部分取代2-羥丙基醚纖維素。按干燥品計算，含羥丙氧基（OCH2CHOHCH3)應為 53.4%?77.5% 。本品為白色至類白色粉末或顆粒，干燥后有引濕性。在水或乙醇中溶脹成膠體溶液，在乙醚中幾乎不溶。

 

定性方法：可通過凝膠色譜法、CAD 檢測器、核磁等方法對比各已知型號的純輔料羥丙甲纖維素，確定原研中 HPC 的型號。掃描電鏡觀察粒徑等信息。

 

定量方法：甲氧基、羥丙氧基測定法 中國藥典2020年版四部0712第一法氣相色譜法；第二法容量法；可根據制劑中其他輔料或API性質選擇合適的方法檢測，結合定性方法中確認的HPC型號，確定HPC的用量。

 

3. 羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）

 

 

性狀：本品為纖維素在堿性條件下與一氯醋酸鈉作用生成的羧甲纖維素鈉鹽。按干燥品計算，含鈉(Na)應為 6.5 %?9.5%。本品為白色至微黃色纖維狀或顆粒狀粉末；無臭；有引濕性。在水中溶脹成膠狀溶液，在乙醇、乙醚或三氯甲烷中不溶。

 

定性方法：可通過測定取代度，確定其的型號。掃描電鏡觀察粒徑等信息。

 

定量方法：容量法（高氯酸滴定-中國藥典方法）或者檢測其鈉離子估算輔料用量。

 

4. 交聯羧甲基纖維素鈉（CCMC-Na）

 

性狀：本品為交聯的、部分羧甲化的纖維素鈉鹽。本品為白色或類白色粉末，有引濕性。本品在水中溶脹并形成混懸液，在無水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶。

 

定性方法：可通過測定取代度，確定其的型號；掃描電鏡觀察粒徑等信息。

 

定量方法：溶解性差，可通過溶解其他輔料，計算出剩余不溶樣品的重量比；或扣除其他已知輔料的重量計算得出。

 

5. 聚山梨酯 80（吐溫 80）

 

 

性狀：本品系油酸山梨坦和環氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯 20 油酸山梨坦。本品為淡黃色至橙黃色的黏稠液體；微有特臭，味微苦略澀，有溫熱感。本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在礦物油中極微溶解。

 

定量方法：檢測脂肪酸組成（中國藥典方法 氣相色譜法）計算其大致比例及型號。

 

6. 磺丁基-β-環糊精(SBE-β-CD)

 

 

性狀：本品為磺丁基-β-環糊精是β-環糊精 6 位（也包括 2、3 位）OH 被磺丁基（CH2）4SO3H 取代的產物，按不同的取代度可以分為單取代、多取代和全 6 位取代的β-環糊精，分子式也因此不同外觀形狀：白色粉末，無毒、無嗅覺、微甜。

 

定量方法：凝膠色譜法。

 

7. 乳糖

 

 

性狀：本品為白色至類白色的結晶性顆粒或粉末。本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。

 

定性方法：掃描電鏡。

 

定量方法：液相色譜法（氨基鍵合硅膠色譜柱、示差檢測器或蒸發光散檢測器）（可參照中國藥典方法）。