1、概述

胃腸道內(nèi)影響藥物的吸收因素非常復(fù)雜，包括藥物物理化學(xué)因素、生理因素和與劑型相關(guān)的因素等。而對(duì)于BCSⅣ類藥物更加的復(fù)雜，因?yàn)樵摲N藥物會(huì)同時(shí)受到溶解度以及胃腸道滲透性的影響，這就可能導(dǎo)致這類藥物的口服生物利用度較差。

我們都知道基于BCS分類將藥物根據(jù)其溶解度和滲透性分為以下四類；高溶解度-高滲透性（I類）、低溶解度-高滲透性（II類）、高溶解度-低滲透性（III類）和低溶解度-低滲透性（IV類）。格列本脲、卡馬西平、布洛芬等藥物屬于BCSII類，II類藥物的吸收限速過(guò)程是藥物的溶出，可使用固體分散體以及微粉化等技術(shù)提高藥物溶出。BCSIV類藥物如乙酰唑胺、利托那韋等，如果想開發(fā)成口服制劑，必須要同時(shí)解決藥物溶解度以及滲透性的問(wèn)題，可使用脂質(zhì)、納米載體等技術(shù)提高生物利用度。今天小編就主要介紹一下使用脂質(zhì)體技術(shù)來(lái)提高BCSIV類藥物的生物利用度

圖1BCS IV類藥物在口服給藥中的障礙及克服策略

2、BCS IV類藥物

下表為小編整理的一些BCSIV類藥物，我們一起來(lái)看看這些藥物都有哪些吧。

注：“*”代表首過(guò)效應(yīng)；“+”為食物效應(yīng)；“#”為吸收轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物；“**”為CYP3A4底物。

上述表中的一些藥物都是一些BCS IV類藥物，其中某些藥物不止具有低的溶解性以及滲透性，同時(shí)可能還會(huì)受到首過(guò)效應(yīng)、食物以及一些酶的影響，進(jìn)而在胃腸道的吸收更差，生物利用度更低。所以在開發(fā)BCS IV類藥物口服制劑時(shí)，也要注意這些情況。

由于BCS IV類藥物具有溶解度和滲透性均較低的特性，因此溶解度和滲透性均成為其吸收的限速過(guò)程。一些生理因素，如胃排空時(shí)間和胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，能顯著影響B(tài)CS IV類藥物的吸收。因此，在吸收上BCS IV類藥物的個(gè)體差異較大，這些吸收上的差異使得BCS IV類藥物的研發(fā)及其處方設(shè)計(jì)極具挑戰(zhàn)性。適用于BCS Ⅱ類藥物的可行的處方方案著重改善藥物的溶出度，通常與其相似的處方也適用于BCS IV藥物。然而，提高BCSIV藥物滲透性的方法仍處于研究初級(jí)階段，且很難確保其安全性。因此，對(duì)于BCS IV類藥物通常考慮采用靜脈途徑給藥。下面學(xué)習(xí)一下利用脂質(zhì)技術(shù)提高BCS IV類藥物的生物利用度，并了解一些使用該技術(shù)而成功商業(yè)化的產(chǎn)品。

3、通過(guò)脂質(zhì)提高BCSIV類藥物生物利用度

（1）主要優(yōu)勢(shì)

脂質(zhì)作為載體可以通過(guò)選擇性淋巴吸收生物利用性差的藥物，增強(qiáng)藥物在胃腸道中的溶解和吸收。下圖為使用脂質(zhì)體系改善BCSIV類口服藥物的主要優(yōu)勢(shì)。脂質(zhì)給藥體系具有提高難溶藥物溶解度、淋巴吸收、保護(hù)藥物提前被代謝等優(yōu)點(diǎn)。

圖2使用脂質(zhì)體系改善BCS IV類口服藥物的主要優(yōu)勢(shì)

（2）作用機(jī)制

下圖為脂質(zhì)體技術(shù)提高BCS IV類口服藥物主要作用機(jī)制。主要的技術(shù)包括納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體技術(shù)（NLCs）、固體脂質(zhì)納米粒技術(shù)（SLN）、自乳化給藥系統(tǒng)（SMEDDS）、脂質(zhì)納米膠囊等。目前上市藥物使用自乳化給藥技術(shù)相對(duì)于其他幾種技術(shù)稍多。其中納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體技術(shù)主要是通過(guò)增加細(xì)胞旁路吸收，進(jìn)而進(jìn)入體循環(huán)。固體脂質(zhì)納米粒技術(shù)（SLN）主要通過(guò)增加細(xì)胞旁路吸收以及將脂質(zhì)乳化成膠束，進(jìn)而以乳糜微粒的形式進(jìn)行淋巴吸收。自乳化給藥系統(tǒng)也是將脂質(zhì)乳化成膠束，進(jìn)而以乳糜微粒的形式進(jìn)行淋巴吸收，此外還可抑制P-gp蛋白。脂質(zhì)納米膠囊主要通過(guò)巨胞飲作用，進(jìn)而進(jìn)入體循環(huán)。

圖3脂質(zhì)體提高BCS IV類藥物機(jī)制

4、目前上市藥物

FDA以及EMA已批準(zhǔn)BCSIV類藥物的幾種給藥系統(tǒng)用于各種治療適應(yīng)癥，如下表所示。下表僅列了一些關(guān)于本文討論的策略，未列FDA以及EMA批準(zhǔn)的BCSIV類藥物的其余劑型。

5、基于脂質(zhì)給藥技術(shù)的優(yōu)勢(shì)以及缺點(diǎn)

下表為小編整理的的通過(guò)脂質(zhì)給藥技術(shù)的優(yōu)勢(shì)以及缺點(diǎn)。

BCS IV類藥物的研發(fā)一直是廣大研發(fā)人員頭疼的問(wèn)題，因?yàn)榭诜锢枚容^低，所以大部分BCSIV類藥物更傾向于被開發(fā)為注射劑，從而解決口服吸收等問(wèn)題。而通過(guò)脂質(zhì)技術(shù)有望提高此類藥物的生物利用度，相信隨著技術(shù)的更加成熟，脂質(zhì)技術(shù)可以更好的服務(wù)于BCSIV類藥物的開發(fā)。

參考文獻(xiàn)

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