醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評(píng)報(bào)告

產(chǎn)品中文名稱：血液透析濾過器及配套管路

產(chǎn)品英文（原文）名稱：Prismaflex M Set

產(chǎn)品管理類別：第三類

申請人名稱：Gambro Industries金寶實(shí)業(yè)公司

國家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

基本信息

一、申請人名稱

Gambro Industries金寶實(shí)業(yè)公司

二、申請人住所

7,Avenue Lionel Terray,BP 126,69883 Meyzieu Cedex,France

三、生產(chǎn)地址

7,Avenue Lionel Terray,BP 126,69883 Meyzieu Cedex,France

技術(shù)審評(píng)概述

一、產(chǎn)品概述

CRRT的主要目標(biāo)是提供有效的容量控制、足夠的溶質(zhì)清除率以及電解質(zhì)和pH控制，其液體去除速度較慢，因而血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性高，較易于液體平衡控制，溶質(zhì)濃度控制較慢，避免大的波動(dòng)和液體轉(zhuǎn)移（包括降低腦水腫風(fēng)險(xiǎn)），允許隨時(shí)根據(jù)患者的需要調(diào)整治療），以及能夠借助相對簡單和易于使用的機(jī)器進(jìn)行治療（允許重癥監(jiān)護(hù)病房[ICU]護(hù)士監(jiān)測治療）。

血液透析濾過器及配套管路屬于CRRT治療用的一次性耗材，允許血液在體外循環(huán)。它通常由濾器、血液管路、溶液管路和廢液流出管路組成，配合PrismaFlex控制單元或PrisMax控制單元使用，可提供連續(xù)性液體管理和腎臟替代療法。

申報(bào)產(chǎn)品的管路材料為DEHA增塑的聚氯乙烯，該材料為境外申報(bào)CRRT管路中首次使用。

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

本產(chǎn)品由AN69 HF空心纖維、外殼和頂蓋、管路、支架以及收集袋組成。其中，AN69 HF空心纖維的材料為甲基丙烯磺酸鈉-丙烯腈共聚物；外殼和頂蓋的材料為聚碳酸酯；封裝化合物的材料為聚氨酯；管路的材料為增塑聚氯乙烯（增塑劑為DEHA）；支架的材料為聚對苯二甲酸乙二醇酯共聚酯（PETG）。

本產(chǎn)品為環(huán)氧乙烷滅菌。一次性使用。

（二）產(chǎn)品適用范圍

該產(chǎn)品僅適用于與Prismaflex或PrisMax連續(xù)性血液凈化裝置配合使用，用來提供連續(xù)性血液凈化。本產(chǎn)品適用于急性腎衰竭和/或容量負(fù)荷過重的患者。

（三）型號(hào)/規(guī)格

Prismaflex M60 Set,Prismaflex M100 Set,Prismaflex M150 Set

（四）工作原理

血液透析濾過器及配套管路用于建立血液的體外循環(huán)通路。在體外回路不同位置應(yīng)用溶液（透析液和／或置換液）可允許進(jìn)行超濾、彌散和對流，從而模擬天然腎的功能。

二、臨床前研究概述

（一）產(chǎn)品性能研究

 物理性能項(xiàng)目：外觀、結(jié)構(gòu)完整性、配件、顏色編碼、進(jìn)入端口、系統(tǒng)血量、空氣捕獲室填充水平、傳感器保護(hù)器、泵管性能、導(dǎo)管順應(yīng)性、過濾器性能、保護(hù)帽等。

化學(xué)性能項(xiàng)目：還原物質(zhì)、金屬離子、pH值、蒸發(fā)殘留物、紫外線吸收、顏色和光澤等。上述研究項(xiàng)目結(jié)果均為合格。

（二）生物相容性

 血液透析濾過器及配套管路歸類為外部接入器械，與循環(huán)血液接觸并長時(shí)間接觸（>24h至≤30天）。在CFDA廣州醫(yī)療器械質(zhì)量檢測中心進(jìn)行了生物學(xué)測試，項(xiàng)目包括：細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性、亞慢性毒性、遺傳毒性、植入。結(jié)果均為符合要求。

（三）滅菌

血液透析濾過器及配套管路確認(rèn)了滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（10-6），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。其滅菌流程已經(jīng)過確認(rèn)，范圍涉及環(huán)氧乙烷滅菌流程，包括：狀態(tài)調(diào)節(jié)、滅菌循環(huán)、動(dòng)態(tài)環(huán)氧乙烷解吸附、通風(fēng)條件下靜態(tài)環(huán)氧乙烷解吸附等。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝

血液透析濾過器及配套管路的有效期為24個(gè)月，并提供了產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告，該有效期是在產(chǎn)品開發(fā)初期形成的數(shù)據(jù)，加上后續(xù)生成的其他產(chǎn)品使用期限的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上確定的，所有測試均通過，測試結(jié)果支持24個(gè)月有效期。

（五）其他

申報(bào)產(chǎn)品開展了DEHA溶出和毒理學(xué)評(píng)估、環(huán)己酮研究和毒理學(xué)評(píng)估等。完成了大鼠靜脈內(nèi)滴注DEHA等多次劑量研究，作為確定NOAEL數(shù)值的支持研究，并將該數(shù)值用于DEHA的TI推導(dǎo)。對于該項(xiàng)研究及產(chǎn)品適用范圍的描述，申請了專家咨詢會(huì)議，會(huì)議綜合意見：①建議采用中劑量作為NOAEL值進(jìn)行DEHA的TI值推導(dǎo)，UF因子取值10、5、3基本合理。②適用范圍中描述規(guī)范為“適用于急性腎衰竭和/或容量負(fù)荷過重的患者”。

申請人對DEHA和環(huán)己酮進(jìn)行了溶出研究，并開展了評(píng)價(jià)，結(jié)果證明申報(bào)產(chǎn)品中DEHA和環(huán)己酮使用的安全性。

三、臨床評(píng)價(jià)概述

該產(chǎn)品通過同品種對比路徑進(jìn)行了臨床評(píng)價(jià)。血液透析濾過器及配套管路（新注冊版本）與2007年在中國上市的一次性使用血液透析濾過器及配套管路（已在中國注冊版本）具有相似性，差別在于管路增塑劑由DEHP變更為DEHA、與PrisMax透析機(jī)的兼容性。

對從全球和中文文獻(xiàn)檢索中得到的文獻(xiàn)進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述，從中獲得了相關(guān)信息，可支持這些套件用于其預(yù)期用途時(shí)的安

全性和有效性。相關(guān)的數(shù)據(jù)證實(shí)，該器械在按照預(yù)期用途使用時(shí)具有安全性和有效性。市場經(jīng)驗(yàn)表明其投訴率很低。有足夠的上市后證據(jù)支持血液透析濾過器及配套管路不會(huì)造成不當(dāng)?shù)陌踩詥栴}。

與一次性使用血液透析濾過器及配套管路（已在中國注冊版本）相關(guān)的安全性和有效性數(shù)據(jù)提供了技術(shù)、生物學(xué)和臨床經(jīng)驗(yàn)方面的支持，從上市后監(jiān)督活動(dòng)、文獻(xiàn)或同類上市器械中均沒有識(shí)別出新風(fēng)險(xiǎn)。

綜合臨床評(píng)價(jià)資料后認(rèn)為：申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。

四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定

根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文檔中的分析結(jié)果，可得出結(jié)論：剩余風(fēng)險(xiǎn)已盡量降低。此外，風(fēng)險(xiǎn)受益分析表明產(chǎn)品的治療益處超出總體風(fēng)險(xiǎn)。

綜合評(píng)價(jià)意見

該產(chǎn)品為境外生產(chǎn)Ⅲ類醫(yī)療器械申請首次注冊。申請人的注冊申報(bào)資料符合現(xiàn)行要求。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)后，建議準(zhǔn)予注冊。

 2021年11月5日