開題報告主要包括：項目概況，項目難點分析，風險評估，項目實施計劃等。下面以某制劑品種為例，簡單介紹一下如何寫開題報告。

1項目概況

項目概況主要是項目來源、境內(nèi)外上市情況、原研產(chǎn)品情況、國內(nèi)申報現(xiàn)狀、知識產(chǎn)權(quán)分析、擬開發(fā)產(chǎn)品情況等。

1.1項目來源

根據(jù)立項階段調(diào)研的該品種的臨床價值和市場需求，并對該項目的技術(shù)、注冊、專利情況等進行綜合評估，確定開展此項目。一般CRO項目來源只要分為兩種，一種是承接項目，即藥廠委托研究的項目；一種是自研項目，即公司自主研發(fā)的項目。

1.2境內(nèi)外上市情況

 在CFDA、FDA、EMA、PMDA及各國藥監(jiān)局官網(wǎng)可以查詢該品種的上市情況，確定原研（或參比）產(chǎn)品及產(chǎn)地。

1.3原研產(chǎn)品情況

確定了原研產(chǎn)品，將確定的原研產(chǎn)品信息詳細描述（如通用名、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥途徑、處方信息、上市信息、業(yè)務交易等）。

1.4國內(nèi)申報與審評現(xiàn)狀

通過CFDA、CDE、藥智網(wǎng)等查詢該品種目前的申報現(xiàn)狀、審評審批情況、獲得批準文號情況等，并進行歸納總結(jié)，暫定申報類型，申報類型參考下表：

申報類型需隨時關(guān)注國內(nèi)市場變化情況及時調(diào)整。

1.5知識產(chǎn)權(quán)分析

經(jīng)對世界知識產(chǎn)權(quán)組織、中國專利庫、美國專利庫、歐洲專利庫、日本專利庫的檢索，結(jié)果如下：

經(jīng)檢索，一般分為兩大情況：

①該品種在中國無專利，所以在中國開發(fā)該品種不存在侵權(quán)風險。

②該品種在中國有專利但專利已失效或可以合理規(guī)避，所以在中國開發(fā)該品種不存在侵權(quán)風險。

專利的保護范圍應以授權(quán)的專利文本的權(quán)利要求書為準，但凡「發(fā)明專利申請公布后的視為撤回」，「發(fā)明專利申請公布后的駁回」，「專利權(quán)終止」等申請或?qū)＠幱跓o效狀態(tài)，這些申請或?qū)＠麑Ψ轮扑幍拈_發(fā)不會造成實質(zhì)性影響。

專利的法律狀態(tài)是一個動態(tài)過程，需隨時對與被仿制藥相關(guān)的專利在中國的法律狀態(tài)進行升級更新。例如，一項處于「實質(zhì)審查的生效」的專利申請經(jīng)一段時間后，其法律狀態(tài)有可能會變?yōu)椤赴l(fā)明專利申請公布后的視為撤回」，「發(fā)明專利申請公布后的駁回」，甚至「授權(quán)」。此外，還應隨時跟進原研公司或仿制藥公司后續(xù)申請的 PCT 專利在中國的情況。

更多專利知識詳見“防侵權(quán) | 仿制藥立項中有關(guān)專利的幾大思考，并教你合理規(guī)避專利”。

1.6擬開發(fā)產(chǎn)品

根據(jù)前期調(diào)研資料和原研產(chǎn)品確定擬開發(fā)產(chǎn)品的通用名、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥途徑、預期的臨床用途、處方信息、包材等，初步確定擬開發(fā)產(chǎn)品的處方和工藝參數(shù)。

2項目難點分析

根據(jù)原研劑型規(guī)格，原研說明書、原料藥的理化性質(zhì)、標準及文獻等確定該項目的難點。

關(guān)于工藝研究，如：主成分對溫度非常敏感，工藝參數(shù)中溫度就要嚴格控制；小劑量品種就要特別關(guān)注中間體/混合粉的混合均勻度，成品的含量均勻度；主成分對濕度敏感，制劑工藝中就要根據(jù)敏感程度確定環(huán)境濕度和制粒方法等等。

關(guān)于質(zhì)量研究，如：有遺傳毒性雜質(zhì)，那么在起源就要嚴格控制該雜質(zhì)；測得未知雜質(zhì)較大超過鑒定限，要對該雜質(zhì)進行結(jié)構(gòu)確認；進行本品對光不穩(wěn)定，那么難點就是各操作避光來提高本品的穩(wěn)定性，等等。

3風險評估

風險評估是質(zhì)量風險管理（見ICH Q9）中一個重要的、以科學為依據(jù)的過程。

3.1知識產(chǎn)權(quán)風險評估

根據(jù)前期專利調(diào)研，本項目在研發(fā)過程中不會存在侵犯專利行為，知識產(chǎn)權(quán)風險較低。

3.2技術(shù)風險評估

根據(jù)項目難點分析，提出相應的解決方案，證明本項目在研發(fā)過程中能順利進行，技術(shù)風險較低。

如主成分對光敏感，制劑工藝中就要根據(jù)主成分對光敏感程度，確定制備現(xiàn)場的光線強弱，包衣層、包材、內(nèi)包裝、外包裝等進行調(diào)整，確定合適的工藝；對于無菌制劑，需選擇適合滅菌的方法和內(nèi)包裝材料等。

3.3注冊風險評估

根據(jù)前期對本品上市情況和國內(nèi)申報審批情況調(diào)研，隨時關(guān)注國內(nèi)市場變化情況及時調(diào)整申報類型，按注冊分類要求申報，注冊風險較低。

通常風險評估在藥品研發(fā)的早期進行，而隨著所獲得的信息和知識的增加，該評估還需反復進行。

4項目實施計劃

根據(jù)前期文獻調(diào)研和標準查詢收集的有關(guān)項目信息制定本項目實施計劃。項目實施計劃主要包括項目預算、儀器設備采購、物料采購、人員配備、工作計劃表等。

4.1項目預算

基于項目的采購需求、人員配備、研究周期制定本項目的預算。

4.2儀器設備采購

一般來說常見通用的儀器不需采購，用到特殊儀器或者檢測器的需要進行采購，這就需要根據(jù)本前期調(diào)研文獻收集所需要的儀器設備，尤其是公司未配備的設備，分部門逐一列出。如：

4.3物料采購

物料包含起始物料、原輔料、包材、對照品、參比制劑、試劑、色譜柱等，分部門逐一列出。如對照品采購信息：

4.4人員配備

確定項目管理人員、項目經(jīng)理、合成負責人及實驗員、制劑負責人及實驗員、分析負責人及實驗員，并明確各崗位職責。

4.5工作計劃表

根據(jù)人員安排及實際工作量確定時間段，由此為依據(jù)來把控項目進度，中間出現(xiàn)問題及時申請調(diào)整。

注：上表僅作為參考，根據(jù)品種實際情況制定詳細計劃。

另，制劑和分析可以制定各自的詳細計劃表及初步實驗方案，以附件形式附在開題報告之后。

以上僅根據(jù)個人經(jīng)驗總結(jié)，如有不同意見，歡迎交流。

參考文獻：

1.“防侵權(quán)| 仿制藥立項中有關(guān)專利的幾大思考，并教你合理規(guī)避專利”，雷諾島

2.化學藥品注冊分類改革工作方案，CFDA