本文主要介紹了遼寧垠藝生物科技股份有限公司研發的創新醫療器械“藥物洗脫球囊導管”的臨床前研發實驗。

一、藥物洗脫球囊導管的產品結構及組成

該產品為 Rx 型球囊擴張導管，由球囊、標志環、遠端 桿、近端桿及導管座組成，其中遠端桿涂有聚乙烯吡咯烷酮 涂層，并分為外管、內管和 tip 管。球囊由 Pebax7233 制成， 表面涂有藥物涂層，涂層中所含藥物為紫杉醇，藥物劑量為 3.0μg/mm2，載藥基質為碘海醇。產品一次性使用。 

二、藥物洗脫球囊導管的產品適用范圍

該產品適用于原發冠狀動脈分叉病變狹窄的擴張。

三、藥物洗脫球囊導管的作用機理

將產品輸送至血管病變位置，通過球囊充壓擴張，機械性擴張血管的狹窄部位。血管成形術后易因血管內膜過度增生等因素導致再狹窄，紫杉醇可阻斷細胞增生早期啟動因子，抑制細胞骨架生成，阻斷有絲分裂，抑制細胞快速增殖，還可抑制平滑肌細胞遷移和表型改變，抑制內膜增生性炎癥反應。該產品將紫杉醇同碘海醇混合后噴涂于球囊表面，通過局部向冠狀動脈血管壁釋放抗增殖藥物紫杉醇，抑制血管內膜過度增生。

四、藥物洗脫球囊導管的產品技術要求研究項目

1 外觀

2 導管座

3 導管尖端構形

4 側孔

5 匹配性（導絲、導管鞘兼容性）

6 尺寸（導管有效長度、導管近端桿直 徑、球囊標稱長度和直徑）

7 導管水合性判定

8 球囊充盈時間

9 球囊卸壓時間

10 無泄漏

11 耐腐蝕性

12 球囊爆破壓力

13 斷裂力（外管、內管、海波管、近端 焊點、遠端焊點、過渡焊點、導絲交 換口焊點、手柄焊點）

14 射線可探測性

15 紫杉醇定性（HPLC）

16 紫杉醇含量

17 紫杉醇體外釋放率

18 乙醇殘留

19 涂層牢固度

20 還原物質

21 重金屬離子

22 酸堿度

23 蒸發殘渣

24 紫外吸光度

25 環氧乙烷殘留量

26 無菌

27 細菌內毒素

五、藥物洗脫球囊導管的產品性能評價

產品性能評價包括藥物劑量選擇、紫杉醇及碘海醇和器械間相互作用、球囊順應性、模擬使用、涂層均勻性、球囊擴張時間和次數、2-氯乙醇殘留量、滅菌對藥物涂層的影響 等研究，結果表明產品符合設計輸入要求。

六、藥物洗脫球囊導管的生物相容性研究

該產品為外部接入器械，與循環血液短期接觸。垠藝生物 依據 GB/T 16886 系列標準進行了生物相容性評價，選擇開 展的生物學試驗包括細胞毒性、遲發型超敏反應、皮內刺激、 急性全身毒性、溶血、血栓形成、凝血和熱原，生物相容性 風險可接受。

七、藥物洗脫球囊導管的滅菌研究

該產品無菌狀態提供，采用環氧乙烷滅菌。垠藝生物提供了滅菌確認報告，證明無菌保證水平為 10-6。環氧乙烷殘留量不大于 10μg/g，2-氯乙醇殘留量平均日劑量不超過9mg。

八、藥物洗脫球囊導管的產品有效期和包裝研究

該產品貨架有效期兩年。垠藝生物提供了有效期的驗證報告，驗證實驗為實時和加速老化驗證，包括產品穩定性、包裝完整性驗證。

九、藥物洗脫球囊導管的動物研究

實驗目的為評價藥物洗脫球囊導管在健康普通家豬冠 狀動脈模型中24小時內的藥物釋放情況、產品使用性能及安全性。評價指標包括球囊在血管內的推送能力、通過病變 部位的能力、球囊張開程度、球囊可視性、球囊貼壁性能、 球囊的回撤能力、球囊導入鞘的止血性、球囊引起血管夾層、球囊推送過程中打折、球囊使用總體評價、擴張后球囊剩余 藥量、靶血管吸收藥量、血藥濃度、大體解剖觀察、TIMI 血流、病理分析。動物實驗結果表明，產品達到預期設計要求。