7月2日，國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委發(fā)布公告，正式頒布2020年版《中國藥典》，新版藥典將于今年12月30日起正式實施。新版《中國藥典》中對生物制品分包裝及貯運管理進行了指導(dǎo)，本文對其要點進行了整理，供大家參考。

分裝與凍干

分裝、凍干用容器及用具

1. 用于分裝、凍干制品的最終容器，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家藥品包裝用材料和容器管理的相關(guān)要求。應(yīng)依據(jù)制品特性、包材相容性等選擇適合的內(nèi)包材。

2. 分裝容器及用具的清潔、滅菌處理工藝應(yīng)經(jīng)驗證并確保達到清潔、滅菌效果。

3. 接觸不同制品的分裝容器與用具應(yīng)分別清洗。抗血清類制品、血液制品、卡介苗、結(jié)核菌素等分裝容器與用具必須專用。

分裝、凍干車間及設(shè)施

1. 分裝、凍干車間及設(shè)施應(yīng)符合中國現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

2. 分裝、凍干設(shè)備的規(guī)格和相關(guān)技術(shù)參數(shù)應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝的要求，設(shè)備表面便于清潔消毒，與制品直接接觸部件便于拆卸、清潔、滅菌和再利用。

3. 以下情況不得使用同一分裝間和分裝、凍干設(shè)施進行分裝、凍干：

（1）預(yù)防類生物制品與治療類生物制品；

（2）不同給藥途徑的疫苗；

（3）減毒活疫苗與滅活疫苗；

（4）病毒去除和（或）滅活處理前后的血液制品。

4. 不同品種及規(guī)格制品交替使用同一分裝間和分裝、凍干設(shè)施時應(yīng)進行共線使用的風(fēng)險評估；在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔效果應(yīng)定期驗證。

分裝、凍干人員

1. 直接參加分裝、凍干的人員，每年至少應(yīng)做1次健康檢查。凡患有活動性結(jié)核、病毒性肝炎或其他可能污染制品的傳染病患者，不得參加分裝、凍干工作。

2. 從事分裝、凍干的操作人員應(yīng)經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)，考核合格后上崗；每次進入分裝、凍干生產(chǎn)區(qū)域的人員應(yīng)嚴(yán)格限定數(shù)量。

待分裝半成品的規(guī)定

1. 半成品自配制完成至分裝的放置時間應(yīng)經(jīng)驗證，除另有規(guī)定外，一般應(yīng)不超過規(guī)定的檢定時間。

2. 待分裝制品的標(biāo)識必須完整、明確，標(biāo)識內(nèi)容至少應(yīng)包括品名、批號、配制時間、最晚分裝時間及分裝時限。

3. 存放待分裝制品的容器應(yīng)密封且無破損，存放和轉(zhuǎn)移過程應(yīng)采取嚴(yán)密的防污染措施。

分裝要求

1. 分裝設(shè)備、除菌過濾系統(tǒng)和無菌分裝工藝應(yīng)經(jīng)驗證；除菌過濾系統(tǒng)在每次使用前應(yīng)進行完整性測試。

2. 分裝前應(yīng)加強核對，防止錯批或混批。分裝規(guī)格或制品顏色相同而品名不同的制品不得在同室同時分裝。

3. 分裝過程應(yīng)嚴(yán)格按照無菌操作的要求進行，應(yīng)進行全過程的微生物和懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測并符合要求。

4. 除另有規(guī)定外，制品應(yīng)盡量采用原容器直接分裝。同一容器的制品，應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定灌裝時限，灌裝時長超過24小時，應(yīng)具有充分的風(fēng)險評估論證和依據(jù)的支持。

5. 液體制品分裝后立即密封，凍干制品分裝后應(yīng)立即進入凍干工藝過程。除另有規(guī)定外，應(yīng)采取減壓法或其他適宜的方法進行容器密閉性檢查。用減壓法時，應(yīng)避免將安瓿泡入液體中。經(jīng)熔封的制品應(yīng)逐瓶進行容器密封性檢查，其他包裝容器的密封性應(yīng)進行抽樣檢查。

6. 活疫苗及其他對溫度敏感的制品，在分裝過程中制品的溫度應(yīng)根據(jù)相關(guān)驗證試驗和穩(wěn)定性考察結(jié)果確定，最高不得超過25℃。除另有規(guī)定外，分裝后的制品應(yīng)盡快移入2~8℃環(huán)境貯存。

7. 混懸狀制品或含有吸附劑的制品，在分裝過程中應(yīng)保持混合均勻。

8. 制品實際分裝量

（1）瓶裝液體制品的實際裝量應(yīng)多于標(biāo)簽標(biāo)示量，應(yīng)根據(jù)所選用最終容器的尺寸，以及待分裝制品溶液黏度的不同，適度補加裝量，以保證每瓶的抽出量不低于標(biāo)簽上所標(biāo)示的數(shù)量。如，分裝100ml者可補加4.0ml；分裝50ml者可補加1.0ml；分裝20ml者可補加0.60ml；分裝10ml者可補加0.50ml；分裝5ml者可補加0.30ml；分裝2ml者可補加0.15ml；分裝1ml者可補加0.10ml；分裝0.5ml者可補加0.10ml。

（2）預(yù)裝式注射器制品的實際裝量應(yīng)不低于標(biāo)示量。

凍干要求

1. 應(yīng)根據(jù)制品的不同特性研究確定凍干工藝。凍干設(shè)備及工藝應(yīng)按實際凍干批量進行驗證。凍干過程應(yīng)有自動監(jiān)測記錄。凍干全過程應(yīng)嚴(yán)格無菌操作。

2. 真空封口者應(yīng)在成品檢定中測定真空度。充氮封口應(yīng)充足氮量，氮氣標(biāo)示純度應(yīng)不低于99.99%。

分裝、凍干標(biāo)識和記錄

1. 分裝、凍干后之制品應(yīng)有標(biāo)識，內(nèi)容至少包括制品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、分裝或凍干日期等。

2. 分裝記錄應(yīng)包括分裝器具和過濾系統(tǒng)的滅菌處理記錄及過濾系統(tǒng)的完整性測試結(jié)果等。

抽樣、檢定

1. 成品應(yīng)每批抽樣進行全檢，如分亞批，應(yīng)根據(jù)亞批編制的情況確定各亞批需分別進行檢測的項目。

2. 抽樣應(yīng)具有代表性，應(yīng)在分裝過程的前、中、后階段或從凍干柜不同板層進行抽樣；分裝過程中如發(fā)生可能影響制品質(zhì)量的偏差時，抽樣還應(yīng)包括對發(fā)生上述偏差的適當(dāng)階段抽取的樣品。

3. 根據(jù)實際生產(chǎn)情況，成品檢定部分項目可在貼簽或包裝前抽樣進行檢定。