驗(yàn)證項(xiàng)

可接受標(biāo)準(zhǔn)

專屬性

空白溶劑，空白棉簽溶液所得圖譜在主峰保留時(shí)間處無干擾

線性

相關(guān)系數(shù)r≥0.990

重復(fù)性

RSD≤10%

中間精密度

RSD≤10%

定量限和檢測限

報(bào)告定量限和檢測限的信噪比

報(bào)告定量限和檢測限溶液的濃度:

定量限樣品梅、被連續(xù)進(jìn)樣6次，峰面積的RSD值不大于10.0%。

方法回收率

80%-120%

棉簽回收率

各棉簽回收率店大于75%，棉簽回收率的RSD應(yīng)不大于10.0%

不銹鋼板回收率:

計(jì)算各回收率溶液的結(jié)果，回收率應(yīng)大于75%;

• 兩個(gè)實(shí)驗(yàn)員分別擦拭3個(gè)平行回收率溶液測定值的RSD應(yīng)不超過10.0%;

• 6個(gè)平行回收率溶液測定值的RSD應(yīng)不超過10.0%;

• 兩個(gè)實(shí)路員3個(gè)回收率的平均值之差應(yīng)不大于5.0%。

穩(wěn)定性

各時(shí)間點(diǎn)峰面積的RSD應(yīng)不大于3%。

類別

樣本量

驗(yàn)證內(nèi)容

可接受標(biāo)準(zhǔn)

限度檢測法

必須通過加標(biāo)實(shí)驗(yàn)考察方法的適用性，向待測樣品中加入已知濃度（近似為限度濃度），待測樣品加標(biāo)必須在任何樣品制備操作之前。

儀器法要求三次平行測定。

靈敏度（檢測能力）：

非儀器方法：

標(biāo)準(zhǔn)溶液：由對照品配制，使目標(biāo)元素濃度為限度濃度。

加標(biāo)樣品溶液1信號(hào)強(qiáng)度大于或等于標(biāo)準(zhǔn)溶液。加標(biāo)樣品溶液2信號(hào)強(qiáng)度必須小于加標(biāo)樣品溶液1.

加標(biāo)樣品溶液1：制備待測樣品溶液，加入適量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，使目標(biāo)元素濃度為限度濃度，按樣品制備項(xiàng)下溶解或消化制備。

注：兩加標(biāo)溶液信號(hào)強(qiáng)度均不小于未加標(biāo)樣品溶液。

加標(biāo)樣品溶液2：制備待測樣品溶液，加入適量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，使目標(biāo)元素濃度為限度濃度的80%，按樣品制備項(xiàng)下溶解或消解制備。

儀器方法：

樣品溶液：參照樣品溶液制備項(xiàng)。

加標(biāo)樣品溶液1三次重復(fù)測量的平均值，應(yīng)在該標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)測定平均值±15%范圍內(nèi)。加標(biāo)樣品溶液2重復(fù)測定平均值必須小于標(biāo)準(zhǔn)溶液。

注：加標(biāo)溶液測定值應(yīng)用未加標(biāo)樣品溶液矯正。

6份樣品

方法精密度（重復(fù)性）：

NMT20%

取待測物獨(dú)立6個(gè)樣，加入適量參照物質(zhì)，使各目標(biāo)元素濃度為限度濃度。

/

專屬性：

不得干擾檢測

共存的其他成分（包括其他目標(biāo)元素、基質(zhì)成分）。

定量法

必須通過實(shí)驗(yàn)（用合適的系統(tǒng)適用性方法和參考物質(zhì)）說明該方法對于目標(biāo)元素定量與藥典法等價(jià)。

（標(biāo)準(zhǔn)曲線法）

三個(gè)水平，每個(gè)濃度三份樣品

準(zhǔn)確度

每個(gè)水平回收率均值70%-150%

范圍：50%-150%

標(biāo)準(zhǔn)溶液：用合適的參照物質(zhì)，配制不同濃度含目標(biāo)元素的溶液。

測試樣品：在任何樣品前處理之前，向待測物中添加適量的參照物質(zhì)。

6份

精密度（重復(fù)性）

NMT20%（N=6）

相同批號(hào)的待測物，取6個(gè)獨(dú)立的樣，加入適量參考物質(zhì)，使目標(biāo)元素達(dá)到指定濃度

6份

耐用性

NMT25%（N=12）

針對三個(gè)獨(dú)立因素進(jìn)行重復(fù)性分析，考察下面因素或者組合

不同天或不同儀器或不同分析人員

專屬性

不得干擾檢測

共存的其他成分（包括其他目標(biāo)元素、基質(zhì)成分）。

至少6份樣品

定量限

基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差或標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法。

符合線性、精密度、準(zhǔn)確度的最低濃度，

至少5個(gè)濃度點(diǎn)，每個(gè)點(diǎn)測定3次

線性

線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于 0.990

50%-150%

驗(yàn)證項(xiàng)

內(nèi)容

可接受標(biāo)準(zhǔn)

準(zhǔn)確度

對于I類分析或II類試驗(yàn)，可通過使用添加已知元素濃度的適當(dāng)基質(zhì)進(jìn)行回收率研究來確定準(zhǔn)確度。也可接受的做法是將驗(yàn)證中使用AA程序獲得的分析結(jié)果與已建立的分析程序的結(jié)果進(jìn)行比較。在標(biāo)準(zhǔn)加入法中，準(zhǔn)確度評估是基于最終截距濃度，而不是根據(jù)單個(gè)標(biāo)準(zhǔn)加入量計(jì)算的回收率。

原料藥分析和制劑分析的平均回收率為95.0%-105.0%，雜質(zhì)分析的平均回收率為70.0%-150.0%。這些標(biāo)準(zhǔn)適用于整個(gè)預(yù)期范圍。

精密度

重復(fù)性

重復(fù)性（N=6）：原料藥含量測定RSD不超過5.0%，制劑含量測定RSD不超過5.0%，雜質(zhì)分析RSD不超過20%。

測量六個(gè)100%試驗(yàn)濃度的獨(dú)立樣品溶液的濃度來評估?；蛘撸梢允褂萌齻€(gè)不同濃度的獨(dú)立樣品溶液的三個(gè)復(fù)制品。三種濃度應(yīng)足夠接近，以便在濃度范圍內(nèi)重復(fù)性恒定。如果這樣做，將三種濃度下的重復(fù)性集中起來，以便與驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。如果用標(biāo)準(zhǔn)加入法驗(yàn)證程序，則精度標(biāo)準(zhǔn)適用于最終實(shí)驗(yàn)結(jié)果，而不是單個(gè)標(biāo)準(zhǔn)加入水平的精度。

中間精密度（N=12）：原料藥含量測定RSD不大于8.0%，藥品含量測定RSD不超過8.0%，雜質(zhì)分析RSD不超過25.0%

中間精密度

不同日期、不同儀器、不同人員，通過改變至少兩種上述條件（總共12次測試）的任何組合中進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)；

專屬性

可能存在的成分（包括任何基質(zhì)成分）。

符合準(zhǔn)確度要求

定量限

可以通過計(jì)算空白溶液的六次重復(fù)測量的NLT標(biāo)準(zhǔn)偏差，除以標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率，再乘以10，來估算定量限（QL）。

應(yīng)能在相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)物50%的水平上準(zhǔn)確地測定分析物。

如果使用標(biāo)準(zhǔn)加入法驗(yàn)證程序，則使用適用于試驗(yàn)材料溶液的標(biāo)準(zhǔn)斜率。

必須對用于估計(jì)QL濃度加標(biāo)的代表性樣品基質(zhì)制備的試驗(yàn)溶液進(jìn)行測量，以確認(rèn)準(zhǔn)確度。如果使用標(biāo)準(zhǔn)添加方法驗(yàn)證程序，驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)適用于最終實(shí)驗(yàn)結(jié)果，而不是單個(gè)標(biāo)準(zhǔn)添加水平的峰值恢復(fù)。

線性

濃度和吸光度之間的響應(yīng)曲線由五種標(biāo)準(zhǔn)溶液制成，濃度包括試驗(yàn)溶液的預(yù)期濃度。然后使用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法（如最小二乘回歸）對標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行評估。

相關(guān)系數(shù)（R），I類檢驗(yàn)NLT 0.995，II類定量檢驗(yàn)NLT 0.99

對于不產(chǎn)生分析物濃度與AA響應(yīng)之間線性關(guān)系的實(shí)驗(yàn)，必須采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法來描述分析響應(yīng)。

范圍

范圍是指樣品中包括分析物的高濃度和低濃度（量）之間的間隔，以證明分析程序具有適當(dāng)?shù)木芏?、?zhǔn)確度和線性度。通過滿足線性度、精度和精度要求來證明量程。

對于I類試驗(yàn)，以100.0%為中心的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證范圍為80.0%–120.0%。對于非輸入驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證范圍為低于下限10.0%，高于上限10.0%。對于含量均勻性，驗(yàn)證范圍為70.0%–130.0%。對于II類試驗(yàn)，驗(yàn)證范圍涵蓋驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的

50.0%-120.0%。

耐用性

包括但不限于樣品制備步驟和加熱程序，包括霧化保持時(shí)間或霧化溫度。當(dāng)改變?nèi)剂虾脱趸瘎怏w流量和燃燒器硬件時(shí)要小心，因?yàn)檫@可能會(huì)造成回火情況。

驗(yàn)證項(xiàng)

可接受標(biāo)準(zhǔn)

系統(tǒng)適用性

取Master測試十次，結(jié)果均應(yīng)為Pass，打開流量計(jì)后，結(jié)果應(yīng)為Fail，在關(guān)閉流量計(jì)后，結(jié)果應(yīng)為Pass。

檢測限

找出0%通過和100%失敗結(jié)果，檢測結(jié)果均為Fail

線性與范圍

線性方程（報(bào)告結(jié)果）

相關(guān)系數(shù)平方R2>0.99

在檢測限以上該方法可以檢測到泄漏。

準(zhǔn)確度

能夠使不漏的樣品和微型流量計(jì)模擬的泄漏結(jié)果得到區(qū)分。

精密度

重復(fù)性：

第一人（n=10）

Cycle  1：絕壓最大值與最小值讀數(shù)≤10mbar；

差壓最大值與最小值讀數(shù)≤15Pa；

Cycle  2：絕壓最大值與最小值讀數(shù)≤2mbar；

差壓最大值與最小值讀數(shù)≤15Pa；

中間精密度

第二人（n=10）和兩人（n=20）結(jié)果均滿足：

Cycle  1：絕壓最大值與最小值讀數(shù)≤10mbar；

差壓最大值與最小值讀數(shù)≤15Pa；

Cycle  2：絕壓最大值與最小值讀數(shù)≤2mbar；

差壓最大值與最小值讀數(shù)≤15Pa；

專屬性

能夠使不漏的樣品和5μm陽性樣品/開啟流量計(jì)（流量調(diào)至0.21cc/min）測試樣品的泄露結(jié)果得到區(qū)分。

耐用性

Cycle 2的測試時(shí)間調(diào)整為19.50sec

樣品結(jié)果應(yīng)不泄露，用微型流量計(jì)模擬檢測限漏孔測試結(jié)果應(yīng)檢測到泄漏。

Cycle 2的測試時(shí)間調(diào)整為20.50sec

驗(yàn)證項(xiàng)目

可接受標(biāo)準(zhǔn)

可接受標(biāo)準(zhǔn)

備注

（無基質(zhì)效應(yīng)，9101）

（含基質(zhì)效應(yīng)，9012）

離子選擇合理性

1.母離子選擇特征碎片離子

1.母離子選擇特征碎片離子

需要提供特征譜圖

2.子離子需要給出裂解方式，并選擇最優(yōu)離子。

2.子離子需要給出裂解方式，并選擇最優(yōu)離子。

選擇性

不得有干擾

當(dāng)干擾組分的響應(yīng)低于分析物定量下限響應(yīng)的20%，并低于內(nèi)標(biāo)響應(yīng)的5%時(shí)，通?？梢越邮?/span>

殘留

不涉及

高濃度樣品之后在空白樣品中殘留應(yīng)不超過定量下限的20%，并且不超過內(nèi)標(biāo)5%，如有必要在高濃度樣品后注射空白樣品，然后分析下一個(gè)試樣樣品。

定量限

信噪比約為10；

即定量下限：

峰面積RSD≤15.0%。

具有可接受的線性關(guān)系、準(zhǔn)確度和精密度

檢測限

信噪比≥3

不涉及

標(biāo)準(zhǔn)曲線

相關(guān)系數(shù)≥0.990；

校正標(biāo)樣回算的濃度一般應(yīng)該在標(biāo)示量的±15%以內(nèi)，定量下限處應(yīng)該在±20%以內(nèi)

定量限至限度濃度1.5倍即可，LC-MS有時(shí)線性范圍較窄

報(bào)告殘差平方和。

準(zhǔn)確度

參照9101項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定，定量限同一數(shù)量級，可適當(dāng)放寬

批內(nèi)：應(yīng)在質(zhì)控樣品標(biāo)示量±15%范圍內(nèi)，對于定量下限，應(yīng)在標(biāo)示量的±20%范圍內(nèi)

批間：同批內(nèi)相關(guān)要求

精密度

參照9101項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定，定量限同一數(shù)量級，可適當(dāng)放寬，但不得過15%

批內(nèi)：變異系數(shù)不得過15%，定量下限的變異系數(shù)不得超過20%

稀釋可靠性

不涉及

準(zhǔn)確度和精密度在±15%之內(nèi)

基質(zhì)效應(yīng)

不涉及

從6批基質(zhì)計(jì)算的內(nèi)標(biāo)歸一化的基質(zhì)因子的變異系數(shù)不得大于15%（低濃度和高濃度）

穩(wěn)定性

與0h比，變化值≤15%

與標(biāo)示量比，不同濃度濃度均值與標(biāo)示量的偏差應(yīng)在±15%范圍內(nèi)

檢驗(yàn)項(xiàng)目

驗(yàn)證內(nèi)容

接受標(biāo)準(zhǔn)

粒度分布（光散射法）

d(0.1) 和 d(0.9) ＞10um，NMT 15%

重復(fù)性n=6

d(0.5) ＞10um，NMT  10%

d(0.1) 和 d(0.9) ≤10um ，NMT  30%

d(0.5) ≤10um，NMT  20%

中間精密度n =12

參照重復(fù)性

重現(xiàn)性n =12