一、適應性原則

所選用的藥品包裝材料應能滿足在有效期內確保藥品質量的穩定。藥品包裝材料的選用還應與流通條件相適應。流通條件包括氣候、運輸方式、流通對象與流通周期等。

二、協調性原則

藥品包裝材料、容器必須與藥物制劑相容,并能抗外界氣候、微生物、物理化學等作用的影響,同時應密封、防篡改、防替換、防兒童誤食等。

1、固體制劑包裝 固體制劑包裝有以下幾種形式:

(1)粉劑包裝:粉劑藥物由于粉質的不同,包裝辦法也不同,但大部分采用單劑量包裝袋。如采用自動充填包裝機作業,可用紙、鋁箔、塑料薄膜、塑料瓶、玻璃瓶以及適合藥物理化性能保護要求的各種復合材料來進行包裝。

(2)顆粒劑包裝：由于顆粒劑對水汽非常敏感,故該包裝容器必須嚴防吸潮。作為消耗性包裝，可采用玻璃瓶、塑料瓶、合適的塑料薄膜袋或復合膜袋。

(3)片劑與丸劑包裝:目前中成藥尚有少數藥丸。除表面采取糖衣包裹外,其包裝方法基本上類似于片劑的包裝。片劑的包裝除了使用傳統的玻璃瓶包裝外,大多數采用泡罩包裝、雙鋁箔包裝、冷沖壓成型包裝、塑料瓶(聚乙烯、聚丙烯、聚酯)包裝。

(4)膠囊劑包裝:膠囊劑分硬膠囊和軟膠囊兩種。這兩種膠囊均需考慮防機械沖擊,特別是用軟膠囊大量包裝時,在運輸中易變性。因此,為防止在運輸過程中的摩擦和破裂,在膠囊包裝中使用墊料。軟膠囊在低溫條件下不必保護,但在高溫、高濕條件下因真菌極易生長,故仍需一定的防潮包裝。

(5)栓劑包裝:栓劑的包裝一般采用防油紙紙盒,內裝的每個藥栓均以鋁箔包裝,也可采用塑料泡罩包裝,頂、底兩端熱封,將藥栓固定在窩腔中,防止外界污染,以保護其性能。由于這類藥劑的熔點僅略高于室溫,故必須考慮防熱保護,可采用隔熱包裝或冷藏的方法。

2.液體制劑包裝 

液體制劑包裝必須考慮包裝材料的成分、藥品的特性以及使用方法,從而選擇適當的包裝材料。液體制劑的主要包裝是玻璃瓶。由于塑料瓶具有體輕、不易破裂等特點,近年來塑料瓶的使用越來越多。另外, 還有噴霧罐、塑料鋁箔復合袋等。部分輸液包裝由原來單一的玻璃瓶發展為聚丙烯瓶或聚乙烯瓶或PVC軟袋并存的格局。

(1) 口服液體制劑包裝:這類制劑的包裝包括糖漿劑等。對于糖漿劑來講,為了避光,常采用琥珀色玻璃瓶包裝。

(2)非口服液體制劑包裝:這類制劑的包裝包括洗劑、滴眼劑等,一般采用玻璃瓶或塑料容器包裝。

(3)乳劑包裝:這是水油混合型制劑,此類藥物制劑一般采用廣口玻璃瓶包裝。薩害言(4)注射液包裝:注射液包裝分大容量(>50ml)和小容量( <50ml)包裝。小容量注射劑大多采用安瓿,大容量(輸液)包裝一般采用玻璃瓶,目前多種塑料容器、聚氯乙烯輸液袋、聚丙烯輸液瓶或袋已在臨床使用。

3.軟膏劑包裝 

軟膏劑類制劑目前主要用鋁管或復合軟管進行包裝。蹊袤臨遐4.氣霧劑包裝 這種包裝所用材料有金屬、玻璃、塑料組合制成的容器。

一、概述

藥品包裝材料與藥物的相容性試驗是在一個具有可控的環境內,選擇一個實驗模型,使藥品包裝材料與藥物互相接觸或彼此接近地持續一定的時間周期,考察包裝材料與藥物是否會引起相互的或單方面的遷移、變質，從而證實在有效期內藥物能否保持其安全性、有效性、均一性,是否能使藥物的純度持續受到控制。

所有相容性試驗樣品均為上市(對臨床試驗階段的藥品可采用擬上市)包裝。

所有試驗均應至少取3個不同的批號(考察包裝材料時,應選用3批包裝材料或容器對擬包裝的1批藥物;考察藥物時,應選用3批藥物對1批擬上市包裝材料或容器)。

二、藥品包裝材料與藥物的相容性試驗條件

(ー)影響因素試驗

影響因素試驗包括高溫試驗、高濕試驗和強光照射實驗。其實驗條件要求和實驗方法同藥物穩定性試驗規定，取樣時間為第5天和第10天取樣,按所設計的藥品及藥品包裝材料相應的考察項目進行檢測。)以上試驗均應是藥品在同等試驗條件穩定的前提下進行,否則應予以說明。

(二)加速試驗

具此試驗是在超常的條件下進行的。在溫度40℃士2℃、相對濕度75%士5%的條件下放置6個月。在試驗期間第1個月、第2個月、第3個月和第6個月月末各取樣一次,接所設計的藥品及藥品包裝材料相應的考察項目進行檢測。對于特殊情況下的樣品實驗條件與藥物加速試驗條件的選擇一致。

(三)各種儲存條件與長期試驗

長期試驗是在藥品包裝材料、容器包裝藥物后,在模擬藥物的實際儲存條件下或在溫度25℃士2℃、相對濕度60%土10%的條件下進行試驗，以考察藥品包裝材料對藥物的保護功能，確保藥物在有效期內的質量。

本試驗適用于藥品包裝材料生產企業和藥品生產企業,可分別按各自角度的需要進行相應試驗。進行本試驗的藥品及藥品包裝材料和容器應事前經過檢驗,并各自符合藥品質量標準或藥品包裝材料、容器的國家標準、行業標準或企業標準。進行本試驗的藥品及藥品包裝材料和容器的樣品數量應能滿足整個試驗的要求。

對溫度特別敏感的藥物制劑,長期試驗可在溫度6℃土2℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以后仍需按有關規定繼續考察，以證實藥品包裝材料對藥物制劑的保護功效。

此外,對藥物制劑和藥品包裝材料還應考慮使用過程中的穩定性。

三、包裝材料的選用與藥物相容性試驗的考察項目

藥品包裝材料和容器作為一種特殊使用的包裝材料,需要對藥品的功效有足夠的保護功能并體現較低的毒性。因此，在確定藥物選擇包裝材料和容器的適宜形式之前，必須充分評價這些材料(形式)對藥物穩定性的影響，以評定在長期的儲存過程中，在不同的環境條件下，包裝材料和容器對藥物的保護功能。

(一)常用包裝材料的考察項目

1、玻璃的主要考察項目 包含:①堿性離子的釋放性；②不溶性微粒(含脫片試驗)；③ 金屬離子向藥物制劑的釋放；④ 藥物與添加劑的被吸附性；⑤ 有色玻璃的避光性。

2、橡膠的主要考察項目 包含:① 溶出性；② 吸附性；③ 化學反應性；④不溶性顆粒。

3、金屬的主要考察項目 包含:① 被腐蝕性；② 金屬離子向藥物制劑的釋放性；③ 金屬覆蓋層是否有足夠的惰性。

4、塑料的主要考察項目 包含:① 雙向穿透性；② 溶出性；③ 吸附性；④化學反應性。

(二)不同包裝容器的考察項目

1、瓶的主要考察項目 包含:① 密封性；② 避光性；③化學反應性；④ 吸附性。

2、袋的主要考察項目 包含:；① 密封性；② 避光性；③ 化學反應性；④ 吸附性；⑤微粒(輸液適用);6拉伸強度試驗(輸液適用)。

3、泡罩的主要考察項目 包含:① 密封性；② 避光性;；③ 化學反應性。

4、管的主要考察項目 包含:① 密封性；② 可卷折性；③ 避光性；④ 化學反應性(含涂層的惰性)；⑤ 反彈力(復合管適用)的影響。

References:

[1]《藥品質量生產管理規范》2010修訂版

[2]《藥劑學》