關(guān)于發(fā)布上海市體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求與說明書模板的通知

 

各相關(guān)單位：

  為提升注冊申報(bào)資料規(guī)范性，降低體外診斷試劑延續(xù)注冊發(fā)補(bǔ)率，進(jìn)一步提升審評效率縮短審評時(shí)限。上海市藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心參照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》組織制定了《體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求與說明書模板（試行）》以指導(dǎo)上海市體外診斷試劑申報(bào)行政相對人規(guī)范產(chǎn)品技術(shù)要求與說明書編寫格式，現(xiàn)予發(fā)布。

  特此通知。

  上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心

  2019年６月25日

相關(guān)附件：

體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求模板

    本模板按《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》要求，結(jié)合我市體外診斷試劑產(chǎn)品實(shí)際情況，以某液體雙試劑定量產(chǎn)品為示例編制。注冊申請人在制訂產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)，具體指標(biāo)和方法需根據(jù)產(chǎn)品本身特性和相關(guān)的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則擬定。

 

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)：

產(chǎn)品名稱

1. 產(chǎn)品規(guī)格及其劃分說明

試劑1（R1）：2×45mL、試劑2（R2）：2×15mL；

試劑1（R1）：2×45mL、試劑2（R2）：2×15mL、校準(zhǔn)品：1×2mL；

2×50測試（R1：2×50測試、 R2：2×50測試）；

2×50測試（R1：2×50測試、 R2：2×50測試、校準(zhǔn)品：1×2mL）

注：測試數(shù)標(biāo)示中各組分的裝量應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確。

2. 性能指標(biāo)

2.1試劑性能指標(biāo)

2.1.1物理性狀：R1應(yīng)為XXX；R2應(yīng)為XXX。

2.1.2試劑空白：在波長XXXnm附近處，試劑空白吸光度應(yīng)≤XXXA(光徑1.0cm)。

2.1.3精密度

2.1.3.1批內(nèi)精密度CV≤X%；

2.1.3.2批間相對極差≤X%。

2.1.4準(zhǔn)確度：用質(zhì)控物質(zhì)（質(zhì)控品、質(zhì)控樣本、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等定值標(biāo)物）作樣本，其測定結(jié)果應(yīng)在該批質(zhì)控品規(guī)定的范圍內(nèi)。

2.1.5分析靈敏度：測定本試劑盒內(nèi)所附校準(zhǔn)品（XXXmmol/L）（可以為質(zhì)控品、質(zhì)控樣本、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等定值標(biāo)物），其吸光度變化值應(yīng)在XXX~XXXA之間。

2.1.6線性范圍：要求試劑盒在樣本濃度XXX~XXXXmmol/L范圍內(nèi)：

2.1.6.1線性相關(guān)系數(shù)r≥XXX ；

2.1.6.2線性相對偏差應(yīng)在±XXX%的范圍內(nèi)。

2.1.7裝量允差：試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量。

2.1.8穩(wěn)定性：試劑盒在規(guī)定的貯存條件下，保存至有效期末，產(chǎn)品的性能應(yīng)符合2.1.2、2.1.3.1、2.1.4、2.1.5和2.1.6項(xiàng)的要求。

2.2校準(zhǔn)品性能指標(biāo)

2.2.1物理性狀：校準(zhǔn)品應(yīng)為XXX。

2.2.2校準(zhǔn)品準(zhǔn)確度：相對偏差≤X% 。

2.2.3校準(zhǔn)品均一性：CV_瓶間≤X%。

2.2.4裝量允差：校準(zhǔn)品裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量。

2.2.5穩(wěn)定性：校準(zhǔn)品在規(guī)定的貯存條件下，保存至有效期末，產(chǎn)品的性能應(yīng)符合2.2.2項(xiàng)的要求。

注：試劑盒中如含耗材需擬定相應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)并列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

3. 檢驗(yàn)方法

3.1試劑的檢驗(yàn)方法

3.1.1物理性狀

用目測法檢查試劑盒內(nèi)R1、R2的外觀，其結(jié)果應(yīng)符合上述2.1.1項(xiàng)的要求。

3.1.2試劑空白

在主波長XXXnm附近處，比色杯光徑為1cm的條件下，以純化水校零，測定試劑的吸光度，重復(fù)兩次取平均值，其結(jié)果應(yīng)符合上述2.1.2項(xiàng)的要求。

3.1.3精密度

3.1.3.1批內(nèi)精密度

取高值、低值兩個(gè)不同濃度的標(biāo)本，各測10次或10次以上（n≥10），求取變異系數(shù)%(cv%)，其結(jié)果應(yīng)符合上述2.1.3.1項(xiàng)的要求。

3.1.3.2批間相對極差

取三批檢品，每批取1套，同一標(biāo)本分別用以上3批檢品測定，每套重復(fù)測定三次，計(jì)算每批檢品測定的均值及三批檢品測定結(jié)果的總均值，三批均值中最大值與最小值之差與總均值的百分比為相對極差，其結(jié)果應(yīng)符合上述2.1.3.2項(xiàng)的要求。

3.1.4準(zhǔn)確度

兩個(gè)不同濃度的質(zhì)控血清，用試劑盒進(jìn)行測定，重復(fù)三次，取均值，其結(jié)果應(yīng)符合上述2.1.4項(xiàng)的要求。

3.1.5分析靈敏度

在比色杯光徑1cm的條件下，測定本試劑盒所附校準(zhǔn)品（XXX mmol/L）（此處校準(zhǔn)品僅作為滿足此項(xiàng)測定要求的已知濃度樣本使用）的反應(yīng)吸光度（經(jīng)空白試劑校零后取主波長的吸光度值），其結(jié)果應(yīng)符合上述2.1.5項(xiàng)的要求。

3.1.6線性范圍

3.1.6.1用線性范圍上限附近（±XXX%范圍內(nèi)）的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本（或者生理鹽水），按下表所示比例混合成X個(gè)稀釋濃度（Xi）（或者取試劑盒所附校準(zhǔn)品，然后用生理鹽水按下表所示比例混合成X個(gè)稀釋濃度（Xi），按標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)操作步驟進(jìn)行測定）。分別用試劑盒測定，每個(gè)稀釋濃度測定1次或1次以上，分別求出測定結(jié)果的均值（Yi）。以稀釋濃度為自變量，以測定結(jié)果均值為因變量求出線性回歸方程。按如下的公式計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r）。所得結(jié)果應(yīng)符合上述2.1.6.1項(xiàng)的要求。

 

R²開根號(hào)，求得r值。

3.1.6.2用3.1.6.1方法中稀釋梯度2~6的（xi）代入線性回歸方程，計(jì)算yi的估計(jì)值及yi與估計(jì)值的相對偏差或絕對偏差，應(yīng)符合2.1.6.2項(xiàng)的要求。

3.1.7裝量允差取經(jīng)過校準(zhǔn)的量具對試劑量進(jìn)行檢測；產(chǎn)品以測試數(shù)作為型號(hào)規(guī)格的，應(yīng)在注冊檢驗(yàn)時(shí)檢測測試數(shù)，其結(jié)果應(yīng)符合上述2.1.7項(xiàng)的要求。

3.1.8穩(wěn)定性

取在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末的試劑盒測試，應(yīng)符合上述2.1.8項(xiàng)的要求。

3.2校準(zhǔn)品的檢驗(yàn)方法

3.2.1物理性狀

用目測法檢查校準(zhǔn)品組分的外觀，結(jié)果應(yīng)符合2.2.1項(xiàng)要求。

3.2.2校準(zhǔn)品的準(zhǔn)確度

取工作校準(zhǔn)品（溯源鏈上上級(jí)校準(zhǔn)品）作為校準(zhǔn)品，以產(chǎn)品校準(zhǔn)品作為樣本進(jìn)行測定，重復(fù)三次，取均值，其結(jié)果應(yīng)符合上述2.2.2項(xiàng)的要求。

3.2.3校準(zhǔn)品的均一性

取同一批次待測校準(zhǔn)品3瓶或3瓶以上作為樣本，用配套試劑測定，每瓶重復(fù)測5次或5次以上，求取變異系數(shù)%(CV%)，結(jié)果應(yīng)符合2.2.3項(xiàng)要求。

3.2.4裝量允差

用經(jīng)過校準(zhǔn)的量具對校準(zhǔn)品量進(jìn)行檢測，結(jié)果符合2.2.4項(xiàng)要求。

3.2.5穩(wěn)定性

取在規(guī)定儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存至有效期末的校準(zhǔn)品測試。結(jié)果應(yīng)符合2.2.5項(xiàng)要求。

 

4. 術(shù)語（如有特別說明的本產(chǎn)品專門術(shù)語）

4.1 ……

4.2  ……

……

 

 

 

附錄

1 主要原材料 （抗原抗體類原材料需明確生物學(xué)來源和接收標(biāo)準(zhǔn)）

R1：

XXX              XXXmg/L

鼠抗人xxx抗體I    xxxmg/ml       生物學(xué)來源：鼠；透明澄清，純度>XX%,蛋白濃度XXXmg/mL   

R2：

XXX              XXXmg/L

鼠抗人XXX抗體Ⅱ    XXXmg/ml      生物學(xué)來源：鼠；透明澄清，純度>XX%，蛋白濃度XXXmg/mL

校準(zhǔn)品：

重組人XXX  ≧XXng/ml             透明澄清，蛋白濃度≧XXXng/mL

2  生產(chǎn)工藝

可附《工藝流程圖》

3 產(chǎn)品中如包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，須在相關(guān)附錄或附件中明確溯源等信息。

 

 

注：其它需說明的重要技術(shù)問題可以以附錄形式進(jìn)一步明確。

 

 

體外診斷試劑說明書基本格式（模板）

   本模板按《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求并結(jié)合我市體外診斷試劑產(chǎn)品具體情況編制，文中示例僅為參考模板，各企業(yè)需根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況按要求據(jù)實(shí)編寫產(chǎn)品說明書。

 

××××（產(chǎn)品通用名稱）說明書

　　【產(chǎn)品名稱】

    通用名稱：通用名稱應(yīng)當(dāng)按照《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）規(guī)定的命名原則進(jìn)行命名，可適當(dāng)參考相關(guān)“分類目錄”和/或國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

    示例：β-羥丁酸測定試劑盒（β-羥丁酸脫氫酶法）

除特殊用途產(chǎn)品可在通用名稱中注明樣本類型外，其余產(chǎn)品的通用名稱中均不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)樣本類型、定性/定量等內(nèi)容。

　　【包裝規(guī)格】

注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如產(chǎn)品有不同組分,可以寫明組分名稱。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。

示例1：

試劑: 2×45mL

示例2：

試劑1（R1）：2×45mL、試劑2（R2）：2×15mL；

試劑1（R1）：2×45mL、試劑2（R2）：2×15mL、校準(zhǔn)品：1×2mL；

示例3：

2×50測試（R1：2×50測試、 R2：2×50測試）；

2×50測試（R1：2×50測試、 R2：2×50測試、校準(zhǔn)品：1×2mL）

　　【預(yù)期用途】

第一段內(nèi)容詳細(xì)說明產(chǎn)品的預(yù)期用途，如定性或定量檢測、自測、確認(rèn)等，樣本類型和被測物等，具體表述形式根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)做適當(dāng)調(diào)整。若樣本來源于特殊受試人群，如孕婦、新生兒等，應(yīng)當(dāng)予以注明。

第二段內(nèi)容說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥及背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

示例：本試劑供醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于體外定量測定人血清中基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）的含量。做輔助診斷用。

基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）是由關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)分解酶。MMP-3因可分解蛋白多糖、各種膠原蛋白、層粘連蛋白、纖連蛋白而被認(rèn)為與關(guān)節(jié)破壞有著密切的關(guān)系。在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜組織中發(fā)現(xiàn)MMP-3過剩表達(dá)，患者血液中的濃度可反映其風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)性。

　　【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)說明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

　　【主要組成成分】

1．對于產(chǎn)品中包含的試劑組分：

（1）說明名稱、數(shù)量及在反應(yīng)體系中的比例或濃度，如果對于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來源、活性及其他特性。

（2）對于多組分試劑盒，明確說明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

（3）如盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。

　　2．對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗(yàn)必需的試劑組分，說明書中應(yīng)列出此類試劑的名稱、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

　　3．對于校準(zhǔn)品和質(zhì)控品：

（1）說明主要組成成分及其生物學(xué)來源。

（2）注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性。

    （3）注明質(zhì)控品的靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單。

    示例：⒈試劑1（R1）：###緩沖液   # mmol/L

          ⒉試劑2（R2）：##酸緩沖液  #mmol/L  #酶：#mmol/L

          3.校準(zhǔn)品/質(zhì)控品：

          ###校準(zhǔn)品/質(zhì)控品：含量/靶值見或靶值單            

         注：1）不同批號(hào)的試劑不得混用。

             2）該校準(zhǔn)品賦值可溯源至####（明確產(chǎn)品溯源信息）。

　　【儲(chǔ)存條件及有效期】

　  1．說明產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件如：2～8℃、－18℃以下、避免／禁止冷凍等。其他影響穩(wěn)定性的條件如：光線、濕度等也必須說明。如果打開包裝后產(chǎn)品或組分的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品，則打開包裝后產(chǎn)品或組分的儲(chǔ)存條件也必須注明。

2．有效期：說明在儲(chǔ)存條件下的有效期。如果打開包裝后產(chǎn)品或組分的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品，打開包裝后產(chǎn)品或組分的有效期也必須注明。

3．如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。

4. 應(yīng)注明生產(chǎn)日期、有效期等信息標(biāo)注位置。

示例：1.在2～8℃避光的儲(chǔ)存條件下，試劑盒自生產(chǎn)之日起有效期為#個(gè)月。

2.試劑啟用后，在2～8℃避光的條件下可以穩(wěn)定#天。

3.校準(zhǔn)品啟用后，在2～8℃避光的條件下可穩(wěn)定#天。

4.生產(chǎn)日期、失效日期見試劑盒標(biāo)簽。

　　【適用儀器】

    說明可適用的儀器及型號(hào)，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用。

    示例：【適用儀器】迪瑞 CS600、CS1200、CS6400

　　【樣本要求】

    應(yīng)在以下幾方面進(jìn)行說明：

1．適用的樣本類型。

2. 在樣本收集過程中的特別注意事項(xiàng)。

　　3. 為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。

　　4．已知的干擾物。

5．能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。

示例：使用血清樣本。樣本采集后應(yīng)及時(shí)測定，如不能及時(shí)測定，經(jīng)本公司測試驗(yàn)證本產(chǎn)品測定用血清樣本在2~8℃可穩(wěn)定儲(chǔ)存10天，在-20℃可穩(wěn)定儲(chǔ)存8個(gè)月。

  　【檢驗(yàn)方法】

　  為保證試驗(yàn)的正確進(jìn)行，應(yīng)在以下幾方面對試驗(yàn)的每一步進(jìn)行詳細(xì)說明：

　　1．試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。

　　2．必須滿足的試驗(yàn)條件：如pH值、溫度、每一步試驗(yàn)所需的時(shí)間、波長、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。試驗(yàn)過程中必須注意的事項(xiàng)。

　　3．校準(zhǔn)程序（如果需要）：校準(zhǔn)品的準(zhǔn)備和使用，校準(zhǔn)曲線的繪制方法。

　　4．質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法。

5．試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，包括對每個(gè)系數(shù)及對每個(gè)計(jì)算步驟的解釋。如有必要，應(yīng)舉例說明。

示例：

試劑制備：即用型液體試劑，無需制備。

檢測參數(shù)：

檢測方法：膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，上升反應(yīng)

孵育溫度：37℃

檢測波長：700nm

校準(zhǔn)模式：Spline

試劑空白：純化水或生理鹽水

下面日立7180為例，說明本品的檢驗(yàn)方法。用戶實(shí)際使用時(shí)，應(yīng)向我公司索取相應(yīng)機(jī)型的設(shè)置參數(shù)。

 

	空白管（B）	校準(zhǔn)管（S）	樣品管（U）
純化水	6μl	—	—
校準(zhǔn)液	—	6μl	—
樣品	—	—	6μl
試劑1	180μl	180μl	180μl
混勻，37°C孵育5分鐘，然后加入
試劑2	45μl	45μl	45μl
混勻，37°C孵育40秒后，讀取吸光度A1，4分20秒后，再讀取吸光度A2

 

圖示： S  6 μl      700nm（主）/--（副）   37℃            R1 180μl                R2 45 μl                                                                                 5分鐘                 4分20秒                                 A1               A2

△A＝A2-A1

1.    結(jié)果計(jì)算：

                           

2.     校準(zhǔn)品：推薦使用##校準(zhǔn)品。

質(zhì)控品：推薦使用##質(zhì)控品或其它經(jīng)驗(yàn)證適用的質(zhì)控品。　　

【陽性判斷值或者參考區(qū)間】

    說明陽性判斷值或者參考區(qū)間，并簡要說明陽性判斷值或者參考區(qū)間的確定方法。

示例：

男性：XXX～XXXng/ml、女性：XXX～XXX ng/mL

此參考區(qū)間來源于XXX個(gè)健康體檢人員的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，男女各XXX例，僅供參考。由于地區(qū)、性別、年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室根據(jù)各自的人群特點(diǎn)建立自己的參考值。　

如產(chǎn)品檢測多種樣本類型，須分別標(biāo)注參考區(qū)間或明確驗(yàn)證樣本類型。　

【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

說明可能對試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。

  【檢驗(yàn)方法的局限性】

    說明該檢驗(yàn)方法的局限性。

　【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

    說明該產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)（應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求一致）。

【注意事項(xiàng)】

    注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等。

　　如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請解釋其代表的意義。

【參考文獻(xiàn)】

　　注明引用的參考文獻(xiàn)。

　　【基本信息】

注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱

住所

聯(lián)系方式

售后服務(wù)單位名稱

聯(lián)系方式

生產(chǎn)地址

生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)

 

【醫(yī)療器械注冊證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】:注明該產(chǎn)品的注冊證編號(hào)或者備案憑證編號(hào)。

【說明書核準(zhǔn)及修改日期】　

注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過說明書的變更申請，還應(yīng)該同時(shí)注明說明書的修改日期。

注：以上項(xiàng)目如對于某些產(chǎn)品不適用,說明書中可以缺省。

   產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部使用中文進(jìn)行表述；如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明；對于確實(shí)無適當(dāng)中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫表示。