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嘉峪檢測網(wǎng) 2019-06-13 12:00
有關(guān)注2020版中國藥典征求意見稿的小伙伴們都清楚，2020版中國藥典關(guān)于分析方法這塊增加了兩篇指導原則，分別是9099分析方法確認指導原則及9100分析方法轉(zhuǎn)移指導原則。
想必關(guān)注USP的小伙伴們都應(yīng)該都非常清楚，早在USP32就收載1226<VERIFICATIONOF COMPENDIAL PROCEDURE >，USP35新增了1224<TRANSFEROF ANALYSTICAL PROCEDURE>。可見，針對藥典方法確認及分析方法轉(zhuǎn)移，國外藥典是早有涉及。首先我們來了解以下分析方法確認、轉(zhuǎn)移的概念。
分析方法確認：是指采用藥典等法定方法，而沒有對其正文項下的產(chǎn)品分析方法進行修改或變更時，所需要做的分析方法的驗證。
分析方法轉(zhuǎn)移：用于確認一個實驗室（接收方）有能力使用來源于另一個實驗室（轉(zhuǎn)出方）的分析方法，由此保證接收方有知識有能力來應(yīng)用該分析方法，以達到預期的效果。
簡單的說，確認就是采用藥典等法定方法時，根據(jù)實驗室的具體情況，簡化驗證項目。轉(zhuǎn)移就是由轉(zhuǎn)出方將經(jīng)驗證的方法轉(zhuǎn)移給接收方，目的是為了證明接收方有能力操作該方法。但藥典方法必須按照確認進行。
1、關(guān)于藥典方法可調(diào)范圍
說到藥典方法，這里面就有個概念，藥典專論中規(guī)定的方法，在一定的范圍內(nèi)調(diào)整，還是被認為是藥典方法，這種情況下是可以進行方法學確認的，但如果超出了可調(diào)范圍，就被認為不是藥典方法，需要進行全套的驗證。這個USP<621>有詳細的說明。2020版中國藥典0512高效液相色譜法也增加了關(guān)于品種正文項下色譜參數(shù)可調(diào)范圍的規(guī)定。在此，我們來比較一下與USP<621>可調(diào)范圍的差別。
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參數(shù)變量 |
ChP 0512 |
USP 621 |
對比 |
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固定相 |
不允許（從全多孔填料到表面多孔填料的改變，在滿足上述條件的前提下是被允許的） |
不允許 |
基本一致 |
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填料粒徑(dp)、柱長(L) |
改變色譜柱粒徑和柱長后，L/dp值在原有數(shù)值的-25%~+50%范圍內(nèi)。 |
改變色譜柱粒徑和柱長后，L/dp值在原有數(shù)值的-25%~+50%范圍內(nèi)。 |
一致 |
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流速 |
F2=F1×[(dc22×dp1)/(dc12×dp2)] 流速可以在±50%調(diào)整。 |
F2=F1×[(dc22×dp1)/(dc12×dp2)] 流速可以在±50%調(diào)整。（只適用于等度洗脫） |
基本一致，但USP只適用于梯度洗脫 |
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進樣體積 |
Vinj2=Vinj1×(L2×dc22)/(L1×dc12) 根據(jù)靈敏度的需求進行調(diào)整。即便沒有對色譜柱尺寸進行調(diào)整，進樣體積也可調(diào)整以滿足系統(tǒng)適用性的要求。 |
可以增加，只要滿足精密度、線性、檢測限的要求。適用于等度及梯度。 |
不同 |
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梯度洗脫程序 |
tG2=tG1×（F1/F2）×(L2×dc22)/(L1×dc12) 保持不同規(guī)格色譜柱的洗脫體積倍數(shù)相同，并需要思考不同儀器系統(tǒng)體積的差異。（適用于等度） |
流速、柱內(nèi)徑、粒度將不允許調(diào)整。 |
不同 |
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梯度洗脫流動相比例 |
可適當調(diào)整流動相組分比例，以保證系統(tǒng)適用性符合要求，并且最終流動相洗脫強度不得弱于原梯度的洗脫強度。 |
流動相中組分（≤50%）可以在此比例上再調(diào)節(jié)±30%，且任一組分比例的調(diào)節(jié)不應(yīng)超過±10%（相對于總的流動相） |
有差異 |
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等度洗脫流動相比例 |
最小比例的流動相組分可在相對值±30%或者絕對值±2%范圍內(nèi)進行調(diào)整（兩者之間選擇較大值）；最小比例六定向組分的比例需小于（100/n）%，n為流動相中組分的個數(shù) |
||
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流動相緩沖鹽濃度 |
±10%范圍內(nèi)調(diào)整 |
±10%（pH允許情況下）適用梯度及等度。 |
一致 |
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柱溫 |
當溫度規(guī)定時，可在±10℃范圍內(nèi)調(diào)整。 |
±10℃，適用梯度及等度。 |
一致 |
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pH值 |
流動相pH值±0.2pH值 |
流動相pH值±0.2pH值，適用梯度及等度。 |
一致 |
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檢測波長 |
不允許改變 |
不允許改變 |
一致 |
備注：
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F1 |
= 專論中規(guī)定的流速； |
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F2 |
= 調(diào)整后的流速； |
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dc1 |
=專論中規(guī)定的柱內(nèi)徑； |
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dc2 |
=使用的柱子的柱內(nèi)徑； |
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dp1 |
=專論中規(guī)定的柱子粒度； |
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dp2 |
=使用的柱子粒度。 |
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Vinj1 |
=原方法中進樣體積。 |
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Vinj2 |
=調(diào)整后方法中進樣體積。 |
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L1 |
=原方法中色譜柱柱長。 |
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L2 |
=調(diào)整后方法中色譜柱柱長。 |
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tG1 |
=原方法的梯度段洗脫時間。 |
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tG2 |
=調(diào)整后的梯度段洗脫時間。 |
總體來說，可調(diào)范圍大體上是一致的，但也保留了中國特色。體現(xiàn)了中國藥典的全面國際化，提高了中國藥典與國際通用性技術(shù)的統(tǒng)一。同時這個可調(diào)范圍非常的重要，直接反映該方法需要做確認還是全套的驗證，所以申報相關(guān)市場時，需要仔細核對。
2、關(guān)于9101分析方法驗證指導原則的表2及表3
自從2015版中國藥典收載了9101分析方法驗證指導原則之后，其中的表2表3受到了很多質(zhì)疑，很多企業(yè)認為，這兩張表的要求過于嚴苛，很多企業(yè)還是按照內(nèi)部規(guī)定的接受標準進行驗證。雖然本次2020版藥典修訂不涉及上述表格的修訂，但國家藥典委員會通過藥典宣講貫徹培訓的方式向企業(yè)解釋了依據(jù)。
其實，中國藥典的表2與表3是有出處的，出處是美國藥典論壇PF39<6><1200>Requirementsfor Compendial Validation，有興趣的朋友可以去PF上看看。但PF中的<1200>沒有被USP收載。
藥典委員會也考慮到了可能達不到的情況，故有“在基質(zhì)復雜、組分含量低于0.01%及多成分等分析中，回收率限度（表2）/精密度限度（表3）可適當放寬。”雖然藥典有這句話，但畢竟理解不同，所以提醒同行們，如果沒有按照指導原則規(guī)定，審計時還是需要做好被質(zhì)疑被挑戰(zhàn)的準備。
3、關(guān)于分析方法確認
本版2020版中國藥典增加了9099分析方法確認指導原則。基本上是根據(jù)USP<1226> VERIFICATIONOF COMPENDIAL PROCEDURES制定的，筆者核對了一下，內(nèi)容基本是一樣的。包括確認要求、考察指標以及通用檢測方法無需確認等規(guī)定。
4、關(guān)于分析方法轉(zhuǎn)移
本版2020版中國藥典增加了9100分析方法轉(zhuǎn)移指導原則，里面包括3種轉(zhuǎn)移類型：對比試驗、兩個或多個實驗室共同驗證、再驗證，轉(zhuǎn)移豁免；轉(zhuǎn)移方案、轉(zhuǎn)移方法、轉(zhuǎn)移報告等內(nèi)容，基本上與USP<1224> TRANSFEROF ANALYTICAL PROCEDURES內(nèi)容相同。
來源：錦心繡口 藥事縱橫
