對于注射用輔料的研究和標準，中國藥典逐漸加大收載力度和提升標準要求。由于輔料與注射劑的安全性密切相關，2015版中國藥典已收錄了23個注射用輔料，未來還要增加一些。目前很多公布的藥用輔料在命名中規格是不體現的，級別是體現的，需關注區分。

1、注射劑中輔料選擇的幾點要求

①應保證輔料本身首先是安全，穩定的；

② 輔料要進行關聯審評；

③ 純度、生物負荷的要求要高；

④ 需要有相應的質量標準進行質控，質量標準可以企業自行擬定，如果中國藥典中已有標準，應采用該標準進行控制，也可參照主流國家藥典中的標準。

⑤特殊注射劑可能要通過動物實驗來確定輔料的安全性，而且替代方案、替代技術要建立起來。輔料更應與原料、包材整體關聯研究安全性、有效性、穩定性和質量可控性，依從性方面可不作為主要研究內容。

2、對注射劑一致性評價輔料要求

注射劑仿制藥中的輔料種類和用量通常應與參比制劑相同。輔料的用量相同是指仿制藥輔料用量為參比制劑相應輔料用量的95%~105%。如附帶專用溶劑，應與參比制劑的專用溶劑處方一致。其中，對于輔料相同，也是有一定要求的——規格相同，但參比制劑中輔料的規格難以確定，理論上輔料的純度高，細菌內毒素水平低，風險會減小。

過量投料的問題，要參考ICH Q8的要求來進行。原則上不希望注射劑過量投料，但在裝量上可參照中國藥典的要求有一定過量，以消除抽取溶液時殘留部分對給藥劑量準確性產生的影響。

3、注射用輔料質量要求

質量標準問題，中國藥典標準首先應要遵循。如中國藥典未收載公布，需輔料企業自行擬定，進行選擇時應考慮考察標準適用性—項目設置的合理性、方法適用性、限度合理性及樣品是否符合標準等。

輔料的功能性問題需要關注或考察輔料的功能性指標：如助懸劑羧甲基纖維素鈉的分子量及取代情況，表面活性劑的臨界膠束濃度、最大載藥量、安全性、生物限度等都要研究說明。

輔料生產工藝、質量、名稱、標準要求等一定要滿足生產要求或藥典規定。否則需按照新輔料進行研究。

新輔料，必須進行安全性評價首先保證輔料本身的安全性，對此CDE和藥典委員會都有公布相應的指導原則。

4、不同功能性輔料的考慮

抑菌劑

原則上注射劑不允許使用。注射劑本身又要保證無菌。對于不能通過滅菌方式達到無菌效果的注射劑，過濾可能也存在問題，這種情況就必須在無菌條件下加入抑菌劑，且必須說明抑菌劑的規格、加入的原因及如何保證滿足要求。

抗氧化劑

很多藥物制劑容易氧化，盡管會有很多方法來控制，如充惰性氣體、加抗氧劑及助抗氧劑，抗氧化劑選擇也是一個具體的問題。

緩沖劑

很多藥物容易水解，通過加入一定的緩沖對，可以起到防止藥物快速水解的作用。

金屬螯合劑

藥物水解及氧化，很多情況下是受金屬離子的催化影響的，加入金屬螯合劑通過螯合作用就能減小甚至消除該影響。美國EDTA用得相對較多，國內更推薦用依地酸鈣鈉。因為EDTA會螯合鈣，會產生鈣流失。因此在選擇時，需要考量是長期使用還是短暫使用，如果短暫使用，可能用EDTA也是可以的。

填充劑

填充劑主要是針對凍干制劑，起到填充保護的作用。凍干制劑在輔料選擇時應考慮兩個溫度：一是低共熔點、一個是臨界溫度。如凍干保護劑（乳糖、甘露醇、聚維酮及右旋糖酐等）及緩沖劑等選擇時，都應考慮這兩個關鍵溫度。

增溶劑

與表面活性劑相似，但是有一些性質不同，使用時應注意考慮其生物負荷和CMC（臨界膠束濃度）。

滲透壓調節劑

用量有相應的要求，純度要求較高，通過理論計算和實際測定結果通常會存在一定差異。

消泡劑

高分子物質，生產過程中易產生氣泡，灌注時難于保證裝量合格，熔封時不易操作，因此必要時加入，且必須進行說明。

對注射劑而言，輔料因素始終是一個很重要的因素。在講清楚處方和工藝之前，必須先把輔料選擇的依據講清楚，輔料的來源、質量標準情況、規格、用量等必須闡述清楚。 這是必要條件，也是充分條件！