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嘉峪檢測網 2019-05-07 16:52
一各國藥典溫度的對比
*1）標準溫度、裁定溫度是指，當出現結果不一致時，應在裁定溫度下進行試驗來判定最終結果。
二通用藥典分析方法試驗溫度規定
很多理化的分析項目，例如pH測定，旋光度測定法，相對密度測定，溶解性測定法，受溫度影響較大，故各國藥典在通用分析方法章節，，規定了具體的實驗溫度，以下對相應分析方法的實驗溫度進行了歸類總結。
1、pH值測定法
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藥 典 |
來 源 |
規 定 |
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USP41 |
<791>pH |
除非專論另有規定, pH應在25±2℃范圍內測定。 |
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EP9 |
2.2.3 Potentiometric Determination of pH |
除非專論另有規定，pH應在20~25℃測定。 |
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ChP2015 |
專論未注明 |
凡例規定：試驗溫度未注明者，系指在室溫下進行（10 ~30℃）。 |
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JP17 |
2.54 pH Determination |
樣品溶液與校正液的溫度差值在2℃以內。 |
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IP7 |
1.13 Determination of pH |
校正溶液, 指示劑 和參比電極 和樣品溶液的溫度差值必須在2℃以內。 |
2、旋光度測定
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藥 典 |
來 源 |
規 定 |
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USP41 |
<781> OPTICAL ROTATION |
25℃的條件下測定 |
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EP9 |
2.2.7 Optical rotation |
如無特殊規定，溫度均應調節至20土0.5℃ |
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ChP2015 |
0621 旋光度測定法 |
如無特殊規定，溫度均應調節至20土0.5℃ |
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JP17 |
2.49 Optical Rotation Determination |
20℃或25℃，按專論項下規定。 |
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IP7 |
1.4 Determination of optical rotation and specific rotation |
按專論項下規定, 通常為 20-25C |
3、相對密度測定
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藥 典 |
來 源 |
規 定 |
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USP41 |
<699> Density of solids |
除另有規定外，測量過程溫度應為15~30℃，測量過程前后溫度變化不得過2℃。 |
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EP9 |
2.2.5 Relative Density |
指在相同的溫度、壓力條件下，一定體積供試品重量與相同體積水的重量之比。除另有規定外，溫度為20℃。 |
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ChP2015 |
0601 相對密度測定法 |
除另有規定外，溫度應為20度。 |
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JP17 |
2.56 Determination of Specific Gravity and Density |
按專論項下規定。 |
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IP7 |
1.3 Determination of mass density, relative density and weight per millilitre |
溫度為20℃測定。 |
4、溶解性測定法
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藥 典 |
來 源 |
規 定 |
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USP41 |
Reference Tables: Description and Relative Solubility |
沒有規定 |
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EP9 |
5.11Characters sectionin monograph |
在25℃±0.5℃下測定 |
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ChP2015 |
凡例 項目與要求 |
于25℃±2℃下測定 |
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JP17 |
General Notice 30 |
在20℃±5℃下測定 |
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IP7 |
General Notices: Solubility |
除非另有規定，于20℃下測定 |
三平均動力學溫度MKT
1、定義及公式
平均動力學溫度（mean kinetic temperature）：單一的推導溫度。如果在相同特定的時期將原料藥或制劑維持在該溫度下，和同時經歷較高和較低的情況相比，該推導溫度可以對原料藥或制劑提供相同的熱挑戰。
在為一個特定的時期估計平均動力學溫度時，MKT 的計算根據下式(Arrhenius方程)：
Tk為MKT值；
H為激活熱量，83.144 kJ·mole-1；
R為普遍氣體常量8.3144 × 10-3 KJ/mole/K
T1為第一時間段的最高溫度與最低溫度平均值，單位為K，K與℃之間的換算關系為273.1+℃；
T2為第二時間段的最高溫度與最低溫度平均值，單位為K；
Tn為第n時間段的最高溫度與最低溫度平均值，單位為K；
n為時間段的數目，例如n周或n月；
е 為自然對數的底數，為無限不循環小數，約為2.71828。
2、USP受控溫度（controlled room temperature）關于MKT的規定
工作環境溫度保持恒定并控制在20~25℃范圍內，但以下情況也認為符合規定。
如果平均動力學溫度（MKT）不超過25℃，藥房，醫院，倉庫或運輸過程溫度在15~30℃間偏移也是可以允許的。短期的溫度升至40℃但時間不超過24小時是允許的。如果生產商經過確認，溫度超過40℃，也可以接受。
3、USP41<1079>儲存及分發的MKT
藥品的放置是藥品的儲存及分發規程的一部分，藥品的分發及供應鏈也許會出現溫度超標簽規定的貯存要求，該規定的貯存要求是根據穩定性研究得到的。藥品不是存放于倉庫條件下，就是處于運輸模式，存放溫度均有可能超出可接受的溫度范圍。每次存放溫度的偏移均需要評估確定對最終產品的影響。評估的方式必須科學合理并有書面的完整的技術證明來闡明藥物不受影響。其中一種藥品儲存超過相應標簽的存儲條件的分析方法是MKT值的計算。
由于MKT值是藥品的累積的熱應力，因此它被認為是一種考慮到交通運輸過程的可接受的存儲方式，必須通過確定產品的穩定性極限，在遇到的溫度范圍內遵循一階動力學來證明MKT值的計算是合理的。 ICH穩定性測試指南將MKT定義為一個“單一”的推斷溫度（derived temperature），是指藥品在一個固定的周期內溫度保持不變受到的熱量挑戰與一定周期內，溫度出現高低起伏受到的熱量挑戰相同。
MKT用于評估短時間的溫度偏移對產品質量潛在的影響是非常有用的。然而，了解任何一次短時間偏移溫度的上限和下限也是非常必要的。如果這些極端溫度是超出可用的穩定性數據，除了MKT值計算，其他的都不好來證明樣品質量不受偏移溫度影響。雖然在計算過程中溫度較高，但對非冷凍產品的MKT的計算可能不會產生一個可接受的溫度，盡管該產品可能不會被摻假。在較高的溫度下，降解的動力學可能發生變化，或者可能發生新的降解反應;在較低的溫度(接近冰點)，可能發生相變，會對某些藥物產品的質量產生負面影響(例如，某些蛋白質和疫苗)。具體例子的計算，詳見USP<1160>章節。
來源：AnyTesting
