在仿制藥研發(fā)中確保仿制藥品與原創(chuàng)藥品具有一定的生物利用度或者與原創(chuàng)藥品生物等效至關(guān)重要。如“體外溶出度曲線(xiàn)”檢測(cè)是衡量仿制藥是否和原研藥一致性的一項(xiàng)基礎(chǔ)檢測(cè)，即利用體外模擬人的腸胃環(huán)境檢測(cè)藥品的生物利用度指標(biāo)。若仿制藥和原研藥曲線(xiàn)以及生物利用度接近，臨床效果也應(yīng)較為接近。在藥物開(kāi)發(fā)的早期，一些因?yàn)榕R床試驗(yàn)或穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果需要改變處方的，或者輔料規(guī)格、供應(yīng)商發(fā)生改變的藥品，通常都需要進(jìn)行生物利用度測(cè)定試驗(yàn)。

1、仿制藥研發(fā)的優(yōu)勢(shì)

仿制藥研發(fā)是在已經(jīng)上市的、且安全和有效性得到確認(rèn)的原研藥基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)替代藥品。原研藥的研發(fā)生產(chǎn)不僅要耗費(fèi)巨額科研經(jīng)費(fèi)和諸多科研人員的心血，而且還常常要面臨失敗的風(fēng)險(xiǎn)。通常，仿制藥無(wú)需通過(guò)系統(tǒng)的非臨床和臨床研究證實(shí)其安全性和有效性，而是通過(guò)藥學(xué)對(duì)比、人體生物利用度對(duì)比研究等方法證實(shí)與原研藥質(zhì)量和體內(nèi)行為的一致性，進(jìn)而推論仿制藥與原研藥具有相同的安全性和有效性特征。美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)規(guī)定，只有在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，才是合格的仿制藥。我國(guó)從2015年開(kāi)始，也將仿制藥由此前的“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為了“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，強(qiáng)調(diào)“一致性”。

毫無(wú)疑問(wèn)仿制藥研發(fā)的經(jīng)濟(jì)動(dòng)力是巨大的，尤其是仿制那些獲得高度成功的產(chǎn)品。仿制藥公司把產(chǎn)品首先帶到市場(chǎng)上來(lái)，然后把價(jià)格維持在原先甚至更髙的水平，以繼續(xù)獲得利潤(rùn)。即使新產(chǎn)品以原創(chuàng)產(chǎn)品的小部分價(jià)格銷(xiāo)售，也能獲得很大的利潤(rùn)。

2、生物利用度測(cè)定在藥物研發(fā)中的作用

證明仿制藥和參比制劑生物等效的方法有多種，其中對(duì)于固體口服制劑而言，如不符合豁免條件，人體生物利用度試驗(yàn)是最常用的評(píng)價(jià)生物等效性的方法，也是全球公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方法。生物利用度測(cè)定是測(cè)定制劑給藥后藥物吸收進(jìn)人體循環(huán)的速度和程度，一次靜脈注射的劑量被確定為100%的生物利用。其他給藥途徑所產(chǎn)生的總的生物利用度小于或等于靜脈注射的生物利用度。因而只有藥物被完全吸收進(jìn)入體循環(huán)才能產(chǎn)生與標(biāo)示劑，相當(dāng)?shù)纳锢贸潭瘸宋粘潭韧?，在評(píng)估某一特別劑型潛在的治疔影響時(shí)，吸收速度也是關(guān)鍵的因素，了解藥物起效時(shí)間很重要，特別是在急性臨床表現(xiàn)如哮喘發(fā)作藥物作用起效時(shí)間與吸收速度直接相關(guān)。

特定劑型中的藥物的生物利用度受非活性成分的性質(zhì)或藥用輔料和制劑過(guò)程的影響，當(dāng)對(duì)不同廠(chǎng)商生產(chǎn)的相似劑型進(jìn)行比較，或?qū)ν粡S(chǎng)商不同批次藥比較時(shí)，最有用的方法是測(cè)定兩批產(chǎn)品間的相對(duì)生物利用度。一些科學(xué)家已在嘗試建立一種能夠成功預(yù)測(cè)藥品體內(nèi)生物利用度的體外試驗(yàn)方法.

 3、生物利用度測(cè)定方法

（1）從血藥濃度數(shù)據(jù)估算絕對(duì)生物利用度，可以比較口服及靜脈給藥后，血藥濃度一時(shí)間曲線(xiàn)下面積（AUC假定以靜脈注射的AUC為100%）而得：F=劑量（靜）、AUC（口服）/劑量（口服）、AUC（靜）式中：F為吸收分?jǐn)?shù)，劑量不是標(biāo)簽上的量，而是應(yīng)經(jīng)過(guò)測(cè)定的實(shí)際藥量，當(dāng)口服與靜脈注射量相等時(shí)，F(xiàn)就是AUC（口服）與AUC（靜）之比值。

（2）從尿排泄數(shù)據(jù)估算絕對(duì)生物利用度藥物進(jìn)入體內(nèi)后，消除有幾條途徑，最主要是經(jīng)過(guò)腎臟排出體外，以尿排總量計(jì)算吸收分?jǐn)?shù)。為了保證表示由腎臟排泄的最大量，尿的收集必須進(jìn)行到體內(nèi)藥物完全消除，一般需要5-7個(gè)小半衰期。

（3）由多劑量給藥時(shí)，估算生物利用度、一種藥物以相同劑量的多次給藥，血藥濃度將達(dá)穩(wěn)態(tài)，此時(shí)藥物的消除速率與給藥速度相等。穩(wěn)態(tài)時(shí)，在二次劑量間隕期間，體內(nèi)藥物消除的量等于可被利用的劑量，所以在間隔期間的AUC等于給單劑量時(shí)的全而積AUC，AUC的計(jì)算方法同上。

此法的優(yōu)點(diǎn)是不需要根據(jù)血藥濃度棗時(shí)間曲線(xiàn)外推來(lái)計(jì)算AUC，并且比單劑量更符合臨床實(shí)際，但它需要較長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)完成測(cè)定。

（4）以多劑量經(jīng)藥時(shí)的尿排泄量計(jì)算生物利用度，一種藥物制劑以相同的劑量多次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，在兩次經(jīng)藥間隔內(nèi)收集尿樣，計(jì)算尿藥排泄量，該值等于單劑量給藥后收集。計(jì)算方法同（2），以上是試驗(yàn)制劑呼吸分?jǐn)?shù)F的計(jì)算。除此以外，生物利用度還需要峰時(shí)間（tpk）和峰深度（Cmax）來(lái)表征。

與原研藥相比仿制藥研發(fā)所需投資少、周期短、見(jiàn)效快，符合我國(guó)的國(guó)情。仿制藥是全球巨大的社會(huì)公共財(cái)富，具有價(jià)格較低的優(yōu)勢(shì)，其在提升醫(yī)療服務(wù)水平、降低醫(yī)療支出、維護(hù)廣大公眾健康等方面具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。在仿制藥研發(fā)中只要仿制藥與原研藥具有藥學(xué)等值并且生物等效，一般認(rèn)為其具有治療等效。進(jìn)行生物利用度測(cè)定或者在仿制藥上市后進(jìn)行生物利用度檢測(cè)與再評(píng)價(jià)對(duì)于發(fā)現(xiàn)存在問(wèn)題的仿制藥物品種，提高我國(guó)仿制藥研發(fā)水平和避免低水平的重復(fù)生產(chǎn)至關(guān)重要。