在實際工作中，經常有制藥企業要求對崩解儀進行校準，更有企業反映化驗室中的多臺崩解儀對同一批次樣品的檢測結果有較大差別。在現行有效的技術規程和規范中缺少對崩解儀校準方法完整的規定，所以有必要對崩解儀的校準方法進行深入探討。

　　崩解是指固體制劑在檢查時限內全部崩解溶散，并通過篩網的過程。藥品檢驗中所使用的崩解時限檢查法即是用于檢查固體制劑在規定條件下的崩解情況。作為在制藥企業中常用的升降式崩解儀，其主要功能是提供一個與人體胃器官相類似的試驗環境，可以準確測定出制劑的崩解時限。在使用過程中，涉及到時間、溫度、頻率和長度的測量。對于崩解儀計量性能的評價要能保證儀器滿足使用需要，但又要避免不務實的計量精度要求。

　　升降式崩解儀的主要結構由主機、恒溫水浴槽和鑲有篩網的六管吊籃三部分組成(如圖1所示)。其一般的使用過程如下：首先將水浴槽內部清潔干凈，將盛有所需溶液的1000ml燒杯放入水浴槽中，然后向水浴槽中放水至水浴槽標示刻度。將吊籃侵入1000ml燒杯中，上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，調節吊籃位置及燒杯內溶液高度，使吊籃下降時篩網距燒杯底部25mm處，上升時篩網在水面下15mm處。接通崩解儀電源，儀器開始對水浴槽中的水加熱，待燒杯內溶液穩定在37℃±1℃時，可以取樣品制劑6片，分別置于吊籃的玻璃管中，并視需要加擋板。啟動升降電機，吊籃隨升降支架上下移動距離為55mm±2mm，頻率為每分鐘30次～32次，檢查樣品是否在規定時間內全部崩解。

　　通過詳細了解升降式崩解儀的工作原理和結構，為設計有效的校準方法做好準備。

　　校準時的環境要求，室內溫度為15℃～35℃，相對濕度不大于80%時，室內無腐蝕性氣體和明顯的機械振動。

　　國家藥典中對升降式崩解儀的各處尺寸都有嚴格的規定，但在實際的工作中，有兩處尺寸對崩解結果有直接的影響。由于在崩解過程中，被測樣品需要置于玻璃管中，吊籃的上下移動距離是影響崩解效果的重要因素。在崩解實驗的最后，制劑要最終全部崩解溶散，并通過篩網，此時篩孔內徑的大小成為影響實驗結果的重要因素之一。按照國家藥典的規定，升降式崩解儀吊籃的上下移動距離為55mm±2mm。參考《JB/T20077-2005崩解儀》的規定，可用高度游標卡尺或鋼板尺測量起端和終端。高度游標卡尺或鋼板尺的測量不確定度或最大允許誤差不大于0.5mm，測量范圍應不小于100mm。國家藥典中規定了篩孔內徑為2.0mm，但沒有規定篩孔內徑尺寸的誤差范圍，此時可以參考《JJF1175-2007試驗篩校準規范》的規定與《GBT 18850-2002工業用金屬絲篩網技術要求和檢驗》中對金屬絲篩網網孔尺寸的測量方法。隨機選擇某一根玻璃管底部篩網，利用游標卡尺按照從經絲和緯絲方向上測量連續的5個篩孔內徑的和，再測量這5個篩孔的金屬絲徑，5個篩孔內徑的和減去6根絲徑然后除以5，即可得網孔平均尺寸。從經絲和緯絲方向上測量并計算得到的兩組網孔平均值誤差應不大于±0.07mm。嚴格觀察篩網網孔，在每根玻璃管底部篩網內選取兩個較大者進行測量，其單個篩孔的內徑正誤差應不大于0.23mm。游標卡尺的測量不確定度或最大允許誤差不大于0.02mm。以上兩處尺寸的測量可以只作為對儀器的首次校準項目。

　　檢查固體制劑的崩解情況，溫度就是其中一項至關重要的條件。國家藥典中規定吊籃所處燒杯內溶液溫度為37℃±1℃。筆者在企業化驗室的實際工作中發現，很多化驗人員誤認為當儀器面板上顯示溫度達到37℃時，便可以開始崩解試驗，而此時，僅僅是崩解儀水槽內溫度達到了要求，燒杯內溶液溫度還未達到或未穩定在37℃。多數崩解儀的溫度傳感器測量的是水槽內溫度。有的崩解儀水槽帶有玻璃溫度計插孔，通過插孔內的玻璃溫度計也只能測量出水槽內溫度。為了測量崩解儀水槽溫度示值誤差可參照《JJF1030-2010恒溫槽技術性能測試規范》中的測試方法。啟動崩解儀加熱裝置，當崩解儀示值溫度達到37℃，并穩定10min后，將數字溫度計放入崩解儀水槽工作區域內1/2深度位置，每間隔5min觀察并記錄一小時內儀器示值與對應數字溫度計的測量值。儀器示值與對應數字溫度計的測量值之差的最大值為儀器的示值誤差；數字溫度計的最大測量值與最小測量值之差為水槽溫度的波動性。待水槽溫度穩定后，如圖2所示，在水槽工作區域內1/2深度處橫截面中心點O點放置數字溫度計感溫探頭作為固定溫度計，將另一支數字溫度計作為移動溫度計分別在A、B、C、D、E、F6個點測量溫度。移動溫度計與固定溫度計之差的最大值為水槽溫度的均勻性。

　　將數字溫度計放入燒杯內測量其溶液溫度。啟動崩解儀加熱裝置，啟動崩解儀升降吊籃，當燒杯內溶液溫度達到37℃，穩定10min后，記錄1小時內燒杯內溶液溫度的變化值，變化值的絕對值應不大于1℃。對于有多個吊籃的，應該對每個燒杯內溶液進行以上測量。有時，為使燒杯內溶液溫度達到并穩定在37℃，可適當提高儀器的預置溫度，并將預置溫度告訴用戶。

　　以上溫度校準要求數字溫度計在37℃測量點的修正值的擴展不確定度不大于0.15℃。

　　啟動升降裝置，使用分度值為0.1s的秒表觀察并記錄3min內吊籃的升降次數，計算平均每分鐘的升降頻率。按照以上方法做3組，每組3min，最后計算3組的平均值即為吊籃的升降頻率。對于有多個升降裝置的，應該對每個升降裝置進行以上測量。國家藥典中規定升降頻率為每分鐘30次～32次。具有定時功能的崩解儀可在做溫度校準時，利用秒表對60min時間進行校準。根據《JBT20077-2005崩解儀》的規定，定時誤差應小于設定時間的1%。

　　以上內容僅對校準方法進行了討論，對校準用標準器的準確度或不確定度提出了基本要求，但對校準結果的不確定度評定還有待于作更深入的分析。綜上所述，升降式崩解儀作為制藥行業化驗室常用檢測儀器，涉及到長度、溫度、時間、頻率四個領域的應用，有必要對其校準方法進行深入的研究。