摘  要

體外診斷試劑用純化水的合規(guī)管理雖日益受到藥品監(jiān)管部門(mén)重視，但現(xiàn)場(chǎng)檢查仍頻現(xiàn)缺陷。本文依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》及體外診斷試劑用純化水相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，采用歸納分析方法，收集了2021~2024 年天津市14 家體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)純化水現(xiàn)場(chǎng)檢查不符合項(xiàng)，分析了體外診斷試劑用純化水常見(jiàn)的共性缺陷，發(fā)現(xiàn)在制水設(shè)備安裝，企業(yè)制度與法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)符合性，維護(hù)、保養(yǎng)、清洗、消毒，水質(zhì)監(jiān)測(cè)、檢測(cè)，以及外購(gòu)純化水5 個(gè)方面存在問(wèn)題，未來(lái)現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注純化水制備系統(tǒng)、純化水的水質(zhì)監(jiān)測(cè)、純化水檢測(cè)環(huán)境、外購(gòu)純化水等方面，以期為體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)和監(jiān)管人員提供相關(guān)參考。

關(guān) 鍵 詞

體外診斷試劑；生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；純化水；問(wèn)題缺陷；現(xiàn)場(chǎng)檢查

隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速進(jìn)步和臨床需求的日益增長(zhǎng)，體外診斷試劑行業(yè)正迎來(lái)前所未有的快速發(fā)展階段。該行業(yè)不僅推動(dòng)了疾病的精準(zhǔn)診斷與個(gè)性化治療，還深刻影響著疾病的預(yù)防、治療及后續(xù)監(jiān)測(cè)等多個(gè)環(huán)節(jié)，已然成為現(xiàn)代醫(yī)療體系中不可或缺的重要組成部分。在這一進(jìn)程中，工藝用水是體外診斷試劑生產(chǎn)中的核心要素。工藝用水的制備、檢測(cè)、儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)，均會(huì)直接或間接地影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量[1]。因此，確保工藝用水的質(zhì)量是保障醫(yī)療器械產(chǎn)品穩(wěn)定、可靠的基礎(chǔ)。

工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中使用或接觸的水的總稱，以飲用水為源水，主要包括符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實(shí)驗(yàn)室用水等[1]。本文將重點(diǎn)探討體外診斷試劑用純化水。純化水在體外診斷試劑生產(chǎn)中占據(jù)核心地位，其既可作為產(chǎn)品的組成成分，如樣本稀釋液、緩沖液等，又是生產(chǎn)過(guò)程中不可或缺的工藝用水。由于水中的雜質(zhì)可能干擾檢驗(yàn)結(jié)果，純化水的質(zhì)量會(huì)直接影響體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性[2]。對(duì)于體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)而言，嚴(yán)格控制純化水的質(zhì)量，是確保產(chǎn)品質(zhì)量的必然要求。因此，對(duì)純化水的選擇、監(jiān)控和管理顯得尤為重要。

本文依據(jù)體外診斷試劑用純化水相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，分析體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中常見(jiàn)的問(wèn)題與挑戰(zhàn)，提煉出影響純化水質(zhì)量的關(guān)鍵因素及現(xiàn)場(chǎng)檢查的核心關(guān)注點(diǎn)，旨在為體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療器械監(jiān)管人員提供相關(guān)參考。

01體外診斷試劑用純化水相關(guān)法規(guī)

標(biāo)準(zhǔn)解析

體外診斷試劑用純化水的現(xiàn)場(chǎng)檢查，主要依據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015 年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》開(kāi)展[3]。在體外診斷試劑用純化水領(lǐng)域，目前業(yè)界普遍參考以下主要標(biāo)準(zhǔn)：2020 年版《中國(guó)藥典》（二部）[4]、GB/T 6682—2008《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》[5]以及YY/T 1244—2014《 體外診斷試劑用純化水》[6]。其中，YY/T1244—2014 作為我國(guó)首個(gè)針對(duì)體外診斷試劑制定的純化水標(biāo)準(zhǔn)，其重要性不言而喻。上述3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是監(jiān)管人員在開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)判定純化水水質(zhì)指標(biāo)是否合格的主要參考依據(jù)。但這3 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于純化水水質(zhì)指標(biāo)的要求略有不同：在指標(biāo)設(shè)定方面，2020年版《中國(guó)藥典》設(shè)定了11 項(xiàng)指標(biāo)；YY/T 1244—2014 設(shè)定了5 項(xiàng)指標(biāo)，雖然這5 項(xiàng)指標(biāo)在2020 年版《中國(guó)藥典》中均有規(guī)定，但該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于電導(dǎo)率和微生物限度指標(biāo)的要求更加嚴(yán)格；GB/T 6682—2008 則根據(jù)實(shí)驗(yàn)室用水的不同級(jí)別設(shè)定了不同的要求。而從標(biāo)準(zhǔn)制定的角度而言，2020 年版《中國(guó)藥典》從制藥用水的角度制定技術(shù)指標(biāo)；GB/T6682—2008 從分析實(shí)驗(yàn)室用水的角度制定指標(biāo)；YY/T 1244—2014 則從體外診斷試劑產(chǎn)品角度制定技術(shù)指標(biāo)[7]。因此，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合自身產(chǎn)品特性，確定所需要的純化水種類。3 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的純化水水質(zhì)指標(biāo)對(duì)比情況見(jiàn)表1。

02體外診斷試劑用純化水現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題分析與面臨的挑戰(zhàn)

2.1 體外診斷試劑用純化水現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題匯總

對(duì)2021~2024 年天津市14家體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況進(jìn)行匯總，細(xì)致梳理純化水環(huán)節(jié)存在的18 項(xiàng)不符合項(xiàng)。通過(guò)對(duì)各個(gè)不符合項(xiàng)的深入分析，本文提煉出5 大類共性缺陷問(wèn)題，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表2。具體而言：①制水設(shè)備安裝方面存在2 項(xiàng)缺陷，占比11.11%，表明部分企業(yè)在基礎(chǔ)設(shè)備設(shè)施建設(shè)規(guī)范化方面仍有待提升，以確保生產(chǎn)用水的源頭質(zhì)量。②企業(yè)制度與法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)符合性方面存在4 項(xiàng)缺陷，占比22.22%，凸顯出部分企業(yè)在遵循國(guó)家法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方面存在不足，亟需加強(qiáng)法治意識(shí)與合規(guī)管理。③維護(hù)、保養(yǎng)、清洗、消毒方面存在4 項(xiàng)缺陷，占比22.22%，這一比例不僅反映了部分企業(yè)在日常運(yùn)維流程中存在疏忽，也體現(xiàn)了建立健全管理體系、提升操作規(guī)范性的緊迫性。④水質(zhì)監(jiān)測(cè)、檢測(cè)方面存在7 項(xiàng)缺陷，占比38.89%，是所有缺陷類別中問(wèn)題最為突出的部分。這不僅關(guān)乎產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性與可靠性，更直接暴露出部分企業(yè)在質(zhì)量控制體系構(gòu)建與執(zhí)行方面存在短板。⑤外購(gòu)純化水方面存在1 項(xiàng)缺陷，占比5.56%，提示部分企業(yè)對(duì)原材料把控不夠嚴(yán)格。通過(guò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)可以看出，體外診斷試劑用純化水的共性缺陷問(wèn)題主要集中于企業(yè)制度與法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)符合性，維護(hù)、保養(yǎng)、清洗、消毒以及水質(zhì)監(jiān)測(cè)、檢測(cè)這3 個(gè)方面，三者占比總和超過(guò)80%。

2.2 體外診斷試劑用純化水現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題分析

2.2.1 制水設(shè)備安裝

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》中明確要求， 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水， 當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中使用工藝用水時(shí)， 應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備， 并有防止污染的措施， 用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過(guò)管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求[8]。通過(guò)匯總分析， 這部分問(wèn)題主要包括制水設(shè)備未配備消毒滅菌設(shè)備，導(dǎo)致無(wú)法有效抑制微生物生長(zhǎng)，純化水驗(yàn)證報(bào)告與設(shè)備實(shí)際運(yùn)行狀況不符等。此類問(wèn)題直接威脅純化水質(zhì)量，并間接影響產(chǎn)品純度和穩(wěn)定性，充分暴露出部分體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)在純化水源頭管理方面的疏漏與薄弱。

2.2.2 企業(yè)制度與法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)符合性

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》中明確要求，應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件，明確工藝用水種類是否符合2020 年版《中國(guó)藥典》或GB/T 6682—2008 或 YY/T1244—2014 等標(biāo)準(zhǔn)要求[8]。通過(guò)匯總分析，這部分問(wèn)題主要出現(xiàn)在：一方面，部分企業(yè)在制定純化水管理文件時(shí)，出現(xiàn)了對(duì)純化水種類符合標(biāo)準(zhǔn)界定模糊或缺失的現(xiàn)象。這些企業(yè)雖在內(nèi)部制定的純化水管理規(guī)程中明確規(guī)定，制備純化水需符合《中國(guó)藥典》中關(guān)于純化水的相關(guān)要求，但該文件在水質(zhì)指標(biāo)的選取和檢驗(yàn)方法上，與《中國(guó)藥典》的要求存在差異。由此可見(jiàn)，部分生產(chǎn)企業(yè)未能充分考慮自身產(chǎn)品特性，從而準(zhǔn)確識(shí)別并選擇適宜的純化水種類，這種對(duì)產(chǎn)品特性與用水需求之間關(guān)系的忽視，加劇了純化水管理的復(fù)雜性和不確定性。另一方面，在確定純化水種類后，部分企業(yè)也未能?chē)?yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定并執(zhí)行內(nèi)部制度文件，這不僅反映出企業(yè)在執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)時(shí)態(tài)度不夠嚴(yán)謹(jǐn)，同時(shí)也給監(jiān)管工作增加了難度，埋下了風(fēng)險(xiǎn)隱患。

2.2.3 維護(hù)、保養(yǎng)、清洗、消毒

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》中明確要求查看工藝用水的管理文件，是否包括設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)、清洗、消毒的要求；工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對(duì)于水質(zhì)的要求，并定期清洗、消毒[8]。通過(guò)匯總分析，這部分問(wèn)題主要出現(xiàn)在：部分企業(yè)雖已制定了純化水設(shè)備的定期維護(hù)計(jì)劃，如規(guī)定精濾過(guò)濾器應(yīng)每半年更換一次、呼吸器及純化水過(guò)濾器應(yīng)每年更換一次，但在實(shí)際執(zhí)行過(guò)程中未能?chē)?yán)格遵循。此外，還有部分企業(yè)未按照規(guī)定對(duì)純化水儲(chǔ)罐和輸送管道進(jìn)行清洗和消毒，未保存設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)、清洗、消毒的相關(guān)記錄等。這一系列問(wèn)題，從根本上暴露出部分企業(yè)在實(shí)踐層面存在明顯偏差，其主要原因可能是設(shè)備維護(hù)人員責(zé)任意識(shí)淡薄，進(jìn)而導(dǎo)致各項(xiàng)規(guī)章制度無(wú)法得到嚴(yán)格執(zhí)行與有效落地。

2.2.4 水質(zhì)監(jiān)測(cè)、檢測(cè)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》中明確要求查看工藝用水的管理文件，是否包括水質(zhì)監(jiān)測(cè)、檢測(cè)的要求[8]。通過(guò)匯總分析，這部分問(wèn)題主要出現(xiàn)在：部分企業(yè)在制定純化水管理文件時(shí)，未明確取樣點(diǎn)以及各個(gè)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)測(cè)的頻次要求，或明確頻次要求但未對(duì)監(jiān)測(cè)周期進(jìn)行驗(yàn)證。同時(shí)，部分企業(yè)存在未按照純化水管理文件進(jìn)行水質(zhì)監(jiān)測(cè)的情況，監(jiān)測(cè)周期大幅超出文件規(guī)定，或未按照要求監(jiān)測(cè)所有指標(biāo)等。上述問(wèn)題反映出這些企業(yè)在管理制度上存在不明確之處，且執(zhí)行力度不足，暴露了其在質(zhì)量管理方面有所松懈，尤其是檢測(cè)人員對(duì)于純化水質(zhì)量關(guān)鍵性的認(rèn)識(shí)不足，無(wú)形中加劇了水質(zhì)管理風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)體外診斷試劑的產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成了潛在威脅。

2.2.5 外購(gòu)純化水

部分企業(yè)雖已配備制水設(shè)備以滿足日常清潔需求，但由于其自身產(chǎn)品的特殊性質(zhì)對(duì)純化水的水質(zhì)指標(biāo)提出了更為嚴(yán)苛的要求，為確保產(chǎn)品質(zhì)量，這些企業(yè)通常選擇外購(gòu)純化水作為關(guān)鍵配制用水。通過(guò)匯總分析，這部分問(wèn)題主要出現(xiàn)在：外購(gòu)純化水未按照原材料的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管理；企業(yè)未對(duì)外購(gòu)純化水進(jìn)行檢驗(yàn)或驗(yàn)證；純化水進(jìn)貨檢驗(yàn)記錄中，性能指標(biāo)實(shí)際測(cè)試值記錄不完整，難以追溯其質(zhì)量狀況。上述問(wèn)題的根源在于，企業(yè)對(duì)相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的理解不夠透徹，未能將外購(gòu)純化水視為關(guān)鍵原材料進(jìn)行系統(tǒng)化、規(guī)范化管理，導(dǎo)致其在供應(yīng)鏈中的地位被弱化，管理過(guò)程中漏洞頻出。此外，企業(yè)對(duì)質(zhì)量檢驗(yàn)環(huán)節(jié)的疏忽，也暴露出其在構(gòu)建和維護(hù)質(zhì)量管理體系時(shí)存在明顯缺陷。

2.3 體外診斷試劑用純化水制備與管理的雙重挑戰(zhàn)

上述5 大類共性缺陷問(wèn)題深刻反映出體外診斷試劑用純化水在制備與管理領(lǐng)域面臨雙重挑戰(zhàn)。一方面，純化水制備系統(tǒng)復(fù)雜性較高，但部分生產(chǎn)企業(yè)卻未能予以足夠的重視，具體體現(xiàn)為對(duì)純化水系統(tǒng)管理人員的專業(yè)培訓(xùn)不到位，導(dǎo)致相關(guān)人員對(duì)專業(yè)知識(shí)掌握不足，直接影響純化水系統(tǒng)運(yùn)行的穩(wěn)定性和水質(zhì)的安全性，進(jìn)而為產(chǎn)品質(zhì)量埋下隱患。另一方面，部分企業(yè)存在制度與實(shí)踐脫節(jié)的“兩層皮”現(xiàn)象，即雖然制定了相關(guān)制度文件，但在實(shí)際操作中未能?chē)?yán)格遵循。在水質(zhì)監(jiān)測(cè)、維護(hù)、保養(yǎng)、清潔、消毒等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，制度未能有效落實(shí)，形同虛設(shè)。深入分析后發(fā)現(xiàn)，部分企業(yè)的制度文件本身也存在問(wèn)題，缺乏足夠的精細(xì)度和可操作性，難以成為指導(dǎo)實(shí)踐的有效工具，從而無(wú)法確保各項(xiàng)措施得到有效實(shí)施。同時(shí)，部分企業(yè)的內(nèi)部審核工作流于形式，體現(xiàn)為高層管理人員不重視內(nèi)部審核、審核計(jì)劃不夠周全、審核制度實(shí)施過(guò)程不夠嚴(yán)格、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題后整改措施落實(shí)不到位等。審核員在審核過(guò)程中，或難以發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，或發(fā)現(xiàn)問(wèn)題后不深挖根源。問(wèn)題整改浮于表面，只整改已發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，而不解決根源問(wèn)題，也不考慮與之相關(guān)的其他潛在問(wèn)題[9]。

03體外診斷試劑用純化水現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)

本文基于現(xiàn)行純化水相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求，通過(guò)對(duì)近4 年來(lái)純化水現(xiàn)場(chǎng)檢查中高頻缺陷問(wèn)題的統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)合監(jiān)管實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)純化水制備系統(tǒng)、純化水的水質(zhì)監(jiān)測(cè)、純化水檢測(cè)環(huán)境以及外購(gòu)純化水4 個(gè)方面，提出了具有較強(qiáng)針對(duì)性的檢查關(guān)注點(diǎn)，旨在為體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)完善純化水質(zhì)量管理體系提供技術(shù)參考，同時(shí)為監(jiān)管人員開(kāi)展檢查提供支持。

3.1 純化水制備系統(tǒng)

純化水的制備方法通常包括離子交換法、蒸餾冷凝法、電滲析法、反滲透法。一般來(lái)說(shuō)，純化水制備系統(tǒng)由原水預(yù)處理單元、脫鹽單元、后處理單元和儲(chǔ)存分配單元等構(gòu)成。不同類型體外診斷試劑對(duì)純化水的質(zhì)量需求存在差異，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)需求設(shè)計(jì)純化水制備系統(tǒng)，確保純化水質(zhì)量能夠滿足不同產(chǎn)品的特殊生產(chǎn)需求。例如，生化類體外診斷試劑對(duì)水中離子雜質(zhì)、有機(jī)物等較為敏感，需重點(diǎn)關(guān)注純化水的電導(dǎo)率與總有機(jī)碳指標(biāo)；化學(xué)發(fā)光類體外診斷試劑憑借抗原抗體特異性結(jié)合以及化學(xué)發(fā)光反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)檢測(cè)功能，微生物等污染物可能引發(fā)非特異性反應(yīng)，因此需重點(diǎn)關(guān)注純化水的微生物限度指標(biāo)；熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）類體外診斷試劑對(duì)核酸酶殘留、核酸污染高度敏感，因此需重點(diǎn)關(guān)注純化水的核酸含量。純化水制備系統(tǒng)現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)見(jiàn)表3。

3.2 純化水的水質(zhì)監(jiān)測(cè)

純化水質(zhì)量直接關(guān)乎產(chǎn)品安全與檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，因此嚴(yán)格保障純化水符合相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的要求至關(guān)重要。純化水的水質(zhì)監(jiān)測(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)見(jiàn)表4。

3.3 純化水檢測(cè)環(huán)境

純化水的檢測(cè)環(huán)境對(duì)檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性起著重要作用，其中微生物實(shí)驗(yàn)室作為檢測(cè)環(huán)境中的關(guān)鍵部分，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)需予以著重關(guān)注。純化水檢測(cè)環(huán)境現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)見(jiàn)表5。

3.4 外購(gòu)純化水

部分體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)為滿足生產(chǎn)需求，會(huì)選擇外購(gòu)純化水，同樣需要建立健全質(zhì)量管理體系，實(shí)施有效管控。外購(gòu)純化水的現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)見(jiàn)表6。

04討    論

純化水水質(zhì)監(jiān)測(cè)與檢測(cè)問(wèn)題頻發(fā)，不僅直接影響了體外診斷試劑的生產(chǎn)質(zhì)量與安全，更從深層次暴露出部分企業(yè)在質(zhì)量管理方面的薄弱與不足。為此，企業(yè)必須從源頭抓起，建立健全內(nèi)部監(jiān)督與自我糾偏機(jī)制，全面提升相關(guān)人員的質(zhì)量意識(shí)與專業(yè)技能水平，確保純化水水質(zhì)監(jiān)測(cè)流程的科學(xué)性、規(guī)范性與有效性。藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)加大對(duì)企業(yè)的培訓(xùn)和監(jiān)管力度，督促企業(yè)學(xué)法用法，提醒企業(yè)遵法守法，抓好企業(yè)關(guān)鍵人員的培訓(xùn)及管理。同時(shí)，藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)跳出“保姆式”管理模式，推動(dòng)企業(yè)落實(shí)主體責(zé)任，提升質(zhì)量管理水平[11]。

值得關(guān)注的是，2025 年版《中國(guó)藥典》將于2025 年10 月1 日起正式施行，其中將純化水轉(zhuǎn)入2025 年版《中國(guó)藥典》四部收載[12]。該版本參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合國(guó)內(nèi)行業(yè)調(diào)研情況，對(duì)純化水質(zhì)控檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了優(yōu)化[13]。與2020 年版相比，2025 年版《中國(guó)藥典》中純化水在性狀、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳、重金屬、微生物限度等指標(biāo)上有所變化，同時(shí)不揮發(fā)物檢測(cè)從強(qiáng)制監(jiān)測(cè)項(xiàng)目變?yōu)榛陲L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的可選項(xiàng)目。企業(yè)應(yīng)密切關(guān)注相關(guān)變化，在2025年版《中國(guó)藥典》實(shí)施后，及時(shí)更新內(nèi)部質(zhì)量管理規(guī)定。

本文基于2021~2024 年天津市14 家體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷問(wèn)題，歸納總結(jié)了部分純化水現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容，為企業(yè)強(qiáng)化主體責(zé)任意識(shí)、規(guī)范質(zhì)量管理及檢查人員開(kāi)展工作提供了一定的參考，以期共同推動(dòng)行業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升與產(chǎn)品質(zhì)量保障。