2025年08月05日，F(xiàn)DA官網(wǎng)發(fā)布了于07月15日向Oasis Medical, Inc.發(fā)出的警告信，直指其存在嚴(yán)重違反CGMP的行為。此次檢查于2025年1月15日至27日進(jìn)行，發(fā)現(xiàn)的問題涵蓋生產(chǎn)控制、質(zhì)量管理體系、實驗室操作及質(zhì)量保證（QA）職能四大核心領(lǐng)域，導(dǎo)致該公司生產(chǎn)的藥品被判定為“摻假”。

1. 工藝過程缺陷

該公司的無菌眼藥水生產(chǎn)過程存在以下缺陷：（1）可見異物污染失控。多個批次因可見顆粒物（如玻璃屑、纖維）超標(biāo)被拒收，部分批次拒收率超過行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，但仍有缺陷產(chǎn)品流入市場。企業(yè)未對高發(fā)缺陷進(jìn)行分類管理（如關(guān)鍵、主要、次要缺陷），亦未設(shè)定可接受的缺陷限度。（2）滅菌工藝驗證不足。用于膠塞滅菌的(b)(4)循環(huán)再確認(rèn)研究（最近一次為2023年）未充分考慮設(shè)備維護(hù)變更及藥液成分調(diào)整的影響，且未驗證關(guān)鍵步驟（如灌裝后放置時間）的穩(wěn)定性。（3）工藝能力評估缺失。企業(yè)過度依賴人工目檢剔除不合格品，卻未建立數(shù)據(jù)驅(qū)動的過程能力分析），導(dǎo)致無法識別系統(tǒng)性偏差。

FDA要求企業(yè)提交詳盡整改方案，包括：對2023年以來所有批次的保留樣品進(jìn)行顆粒物及其他缺陷（如漏液、封口缺陷）的全面復(fù)查；追溯2023年1月至今所有因顆粒物超標(biāo)被拒批次的放行記錄，評估潛在質(zhì)量風(fēng)險；制定全生命周期工藝控制策略，涵蓋設(shè)備適用性評估、原材料質(zhì)量控制及實時監(jiān)測系統(tǒng)升級。

然而，企業(yè)當(dāng)前響應(yīng)僅承諾改進(jìn)目檢程序，未承諾開展根本原因調(diào)查或召回已分銷高風(fēng)險批次，暴露其對質(zhì)量風(fēng)險的漠視。

2. 質(zhì)量體系缺陷

外部實驗室報告膠塞組件（批號V0724N）無菌測試失敗，但企業(yè)以“實驗室操作污染”為由判定成品“照常使用”并放行。企業(yè)未核實實驗室結(jié)論的可靠性，亦未排查包裝完整性破損等潛在污染源，導(dǎo)致根因未明。預(yù)滅菌生物負(fù)載檢測顯示需氧菌落數(shù)超標(biāo)570 CFU/樣本，酵母霉菌超標(biāo)334 CFU/樣本，但企業(yè)未鑒定微生物種類或評估芽孢形成菌的耐熱性，亦未追溯生產(chǎn)環(huán)節(jié)污染途徑。

FDA要求需建立獨(dú)立的偏差/OOS調(diào)查委員會，強(qiáng)化CAPA有效性跟蹤；實施實驗室控制趨勢分析，識別重復(fù)出現(xiàn)的異常模式；修訂SOP，明確實驗室與生產(chǎn)部門在調(diào)查中的職責(zé)劃分。

3. 實驗室控制缺陷

該企業(yè)成品放行檢測和穩(wěn)定性研究存在缺陷：（1）企業(yè)采用自研的羥丙甲纖維素（HPMC）含量測定法替代USP推薦的紫外分光光度法，但未提供科學(xué)依據(jù)或方法驗證數(shù)據(jù)，導(dǎo)致無法確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。（2）未按既定程序每年將商業(yè)化批次納入穩(wěn)定性研究，2023年批次延遲入組，2024年測試未按期啟動，與2018年檢查發(fā)現(xiàn)的同類問題如出一轍。（3）未監(jiān)測活性成分鑒別及含量穩(wěn)定性，僅依賴干燥失重法評估效期，無法確保產(chǎn)品在貨架期內(nèi)保持療效。

FDA要求重新驗證HPMC含量測定法，提交方法學(xué)驗證報告；補(bǔ)做穩(wěn)定性研究，采用穩(wěn)定性指示方法（如HPLC）評估降解產(chǎn)物；建立年度穩(wěn)定性樣本檢測計劃，對已分銷批次進(jìn)行回顧性質(zhì)量評估。

4. 質(zhì)量部門缺陷

該企業(yè)質(zhì)量部門履職不到位；自2018年以來未開展年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧，近兩年未執(zhí)行保留樣品檢查，導(dǎo)致質(zhì)量趨勢分析中斷。對關(guān)鍵合同實驗室（如無菌檢測服務(wù)商）的監(jiān)督流于形式，未評估其檢測能力與合規(guī)性。

FDA要求實施質(zhì)量體系全面評估，明確QU在批放行、偏差調(diào)查及CAPA批準(zhǔn)中的決策權(quán)；加強(qiáng)資源投入，確保QU具備獨(dú)立性及專業(yè)能力；參考FDA法規(guī)重構(gòu)質(zhì)量管理系統(tǒng)。

5. 行業(yè)警示

Oasis Medical的警告信事件揭示了制藥行業(yè)在質(zhì)量合規(guī)領(lǐng)域的深層矛盾：傳統(tǒng)生產(chǎn)管理模式與現(xiàn)代監(jiān)管要求的沖突。FDA的雷霆手段不僅針對單一企業(yè)，更是對全行業(yè)的警示——在患者安全至上的監(jiān)管環(huán)境下，任何僥幸心理都將付出慘痛代價。唯有通過系統(tǒng)性重構(gòu)質(zhì)量管理體系，擁抱技術(shù)創(chuàng)新與風(fēng)險管理思維，方能在激烈的市場競爭中實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。