本文旨在探索并建立胃舒片的質量控制方法。通過理化反應對處方中的雞蛋殼進行定性鑒別，采用薄層色譜（ TLC ）技術對處方中的天花粉進行定性鑒別。采用絡合滴定法對碳酸鈣進行測定。研究結果表明，理化反應呈正反應，TLC 特征斑點明顯且具有強專屬性。碳酸鈣含量的測定采用絡合滴定法，顯示出良好的線性關系。建議進一步提升該產品的質量標準。

胃舒片是收錄于中華人民共和國國家衛生健康委員會（以下簡稱衛健委）藥品標準中藥成方制劑第十五冊的收載品種 [1]，由 1000 g 雞蛋殼、30 g 天花粉、15 g 浙貝母三味中藥粉碎混合后，加入輔料（如蔗糖、二氧化硅、糊精等）制成 1750 片，每片規格為 0.6 g。該藥臨床用于治療肝胃郁熱引起的泛酸、嘈雜、胃脘疼痛，口苦口干及胃脹等癥狀。本品由河南省藥品檢驗所與河南諾美藥業有限公司（原安陽中藥三廠）根據安陽市民間治療胃酸的驗方開發并最終納入衛健委藥品標準。目前，該產品質量標準僅包括顯微鑒別一項，其他標準則參照片劑通則，相對簡單。研究者對本產品進行了質量標準提升的研究。通過理化反應鑒別雞蛋殼中的碳酸鈣成分，采用 TLC 技術對天花粉進行定性鑒別，并采用絡合滴定法測定雞蛋殼中碳酸鈣的含量。試驗結果表明，該方法簡便、快速、準確，且所需檢測設備易于獲取，因此可作為該制劑的質量控制標準。

Part1儀器與試藥
使用的儀器包括馬弗爐和 KQ-250B 超聲波清洗器；對照藥材天花粉（ 批 號 121361-201603，由中國藥品生物制品鑒定所提供）和對照品瓜氨酸（批號 110875-201607，同樣由中國藥品生物制品鑒定所提供）。雞蛋殼（Chorion ovigalli）、浙貝母（Fritillariae thunbergii bulbus）等對照藥材由河南中醫藥大學中藥學實驗教學中心的侯益民博士進行鑒定。輔料（包括二氧化硅、蔗糖、糊精）由河南諾美藥業有限公司化驗室根據中國藥典 2020 版四部檢驗合格后留樣。乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol · L-1）、茚三酮試液、鈣紫紅素均由河南諾美藥業有限公司化驗室配制；碳酸鈣（分析純，含量不少于99.0%）；純化水為娃哈哈純凈水，三乙醇胺、氫氧化鈉、酒石酸等其他試劑均為分析純。胃舒片各批次均來自河南諾美藥業有限公司生產的制劑。

Part2鑒別

2.1理化鑒別
胃舒片處方中的君藥為雞蛋殼，其主要成分是碳酸鈣，占蛋殼總重量的約90%，此外還含有少量的碳酸鎂和重金屬等 [2-3]，而有機物僅占蛋殼總重量的3% ～ 6%。遼寧省中藥材標準（第二冊）將碳酸鈣的鑒別和含量測定作為雞蛋殼質量控制的關鍵指標之一 [4]。研究者參考中國藥典 2020 版二部碳酸鈣咀嚼片的質量標準，制定了碳酸鈣的理化鑒別方法 [5]。
（1）取適量本品細粉（約相當于碳酸鈣 1 g），加入稀鹽酸并振搖，過濾后，按照中國藥典 2020 版二部碳酸鈣咀嚼片“鑒別（2）”方法進行操作，結果表明本鑒別反應呈正反應。
（2）取適量本品，按照中國藥典2020 版二部碳酸鈣咀嚼片“鑒別（3）”方法進行操作，結果同樣表明本鑒別反應呈正反應。

2.2薄層鑒別
天花粉的鑒別 [6] ：取適量胃舒片成品，研細后取 5 g 粉末，加入 20 mL 稀乙醇，超聲處理（40 kHz）30 min，濾過后取濾液作為供試品溶液。另取 2 g天花粉對照藥材，同樣方法制備對照藥材溶液。再取適量瓜氨酸對照品，用稀乙醇制成每 1 mL 含 1 mg 的溶液，作為對照品溶液。按照工藝規程，制備不含天花粉的陰性對照樣品，取 0.3 g 陰性對照樣品，同法制得陰性對照液。依據薄層色譜法（通則 0502）進行試驗，吸取供試品溶液、天花粉對照藥材溶液、缺天花粉的陰性對照溶液各 2 μL、以及瓜氨酸對照品溶液 1 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上（自制），以正丁醇-無水乙醇 - 冰醋酸 - 水（8 ∶ 2 ∶ 1 ∶ 2）作為展開劑，展開（溫度：20℃，RH ：50%），取出后晾干，噴以茚三酮試液，在 105℃下加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與天花粉對照藥材色譜和瓜氨酸對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，而缺天花粉的陰性對照溶液無干擾，如圖 1 所示。

圖 1 胃舒片中天花粉薄層色譜圖

Part3含量測定

3.1含量測定方法 [5]
取本品 20 片，研細后取約 90 mg（約相當于鈣 0.03 g），精密稱定，置于坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，按照中國藥典 2020 版二部碳酸鈣咀嚼片含量測定項下的方法進行測定。每 1 mL EDTA-2Na 滴定液（0.05 mol · L-1）相當于 5.001 mg 的碳酸鈣（CaCO3）。

3.2分析方法選擇
取本品約 90 mg，參照上述 3.1 含量測定方法進行測定，消耗滴定液約15 mL，滿足滴定要求。

3.3方法學驗證
為了確保胃舒片中碳酸鈣含量測定方法的科學性、準確性和可靠性，我們對方法進行了全面的驗證，具體包括專屬性、線性范圍、準確度、重復性和耐用性等方面的研究。

3.3.1專屬性

制備缺雞蛋殼陰性對照樣品：按照生產工藝處方，稱取不含雞蛋殼粉的其余藥材，進行配制并混合均勻。稱取約5 mg 的樣品，進行精密稱定，然后按照相同的方法進行測定。
結果表明：缺雞蛋殼陰性對照樣品溶液在加入指示劑后立即呈現藍色，表明反應達到終點，滴定液未被消耗，且不干擾本品中碳酸鈣的測定。這說明所采用的方法具有良好的專屬性。

3.3.2線性范圍

分別取干燥的碳酸鈣試劑35.2 mg、69.5 mg、101.3 mg、135.1 mg、169.4 mg、200.5 mg，按照含量測定方法使用 EDTA-2Na 滴定液進行測定，消耗的滴定液體積分別為 6.46 mL、12.68 mL、18.81 mL、24.93 mL、31.20 mL、36.80 mL。以消耗的滴定液體積為縱坐標，以碳酸鈣的重量為橫坐標，繪制得到回歸方程 Y=0.1839X+0.02436，相關系數r=0.9999，這表明在 35.2 mg ～ 200.5 mg的范圍內，碳酸鈣具有良好的線性關系。

3.3.3準確度

制備供試品溶液：取已知含量的胃舒片（230402 批次，含碳酸鈣 85.2%）細粉約 90 mg，進行精密稱定，并加入適量干燥的碳酸鈣（化學試劑）。按照含量測定方法進行檢測，結果見表 1。
根據上述結果，本品 9 份樣品的回收率和相對標準偏差（RSD）均符合中國藥典 2020 年版四部通則 9101 的規定，表明該方法具有良好的準確度。

表 1 方法學研究－準確度

3.3.4重復性

取 230402 批次胃舒片細粉 6 份，按照含量測定方法進行試驗，測定碳酸鈣的含量。結果顯示，碳酸鈣含量的相對偏差 RSD 小于 1.0%，符合中國藥典四部通則 9101 的規定，說明本方法具有良好的重復性。

3.3.5耐用性

為了全面評估所建立方法的耐用性，我們從兩個關鍵方面進行了考察：首先是供試品溶液的穩定性，其次是實驗條件的微小變動對測定結果的影響。

3.3.5.1 溶液穩定性  

取 230402 批次胃舒片，按照含量測定方法配制供試品溶液 6 份，分別立即盡心滴定、放置1 h和3 h后進行滴定，結果見表 2。

表 2 方法學研究－耐用性－溶液穩定性

上述結果表明，供試品溶液在室溫下放置 3 h 內進行滴定，含量測定結果無顯著差異，顯示出良好的溶液穩定性。

3.3.5.2 條件改變

在既定方法的基礎上，將氫氧化鈉試液的用量進行 ±2 mL 的調整，同時對指示劑用量進行 ±0.02 g 的調整，以考察方法的耐用性。結果見表 3。
 

表 3 方法學研究－耐用性

上述結果表明，本方法在氫氧化鈉試液和指示劑用量發生微小變動時，對測定結果無顯著影響。

3.4供試品測定

取 230402、230705、231201 批產品，按照 3.1 所述方法進行測定，各批次含碳酸鈣量分別為 85.2%、86.1%、84.6%。

Part4討論

中藥制劑的原料選擇和質量控制至關重要。看似普通的雞蛋殼，在多個省份的藥材標準中都有收錄，并在多種中藥制劑中發揮著重要作用。例如，胃舒片中的浙貝母鑒別就具有其特殊性。此外，雞蛋殼的來源及其衛生狀況同樣影響著中藥的品質，讓我們進一步探討這一問題。
（1）遼寧省、浙江省、河南省等省份的中藥材標準或中藥飲片炮制規范均收載了雞蛋殼藥材，其中遼寧省的藥標準在質量控制項目上最為詳盡 [4]。雞蛋殼作為藥材，被用于 10 種中藥制劑中，主要功效包括收斂和制酸等。2020 版中國藥典中收載的“胃康膠囊”也含有雞蛋殼成分，該制劑的總處方量為 481g，而雞蛋殼僅占 1 g[6]，即占總處方量的1/481。標準中采用了鹽酸和碳酸鹽的復分解反應方法，以測定海螵蛸中碳酸鹽的含量，從而進行制酸力的檢查。因此，測定胃舒片中碳酸鈣的含量不僅有助于研究該產品的生產工藝和藥材質量的穩定性，而且可以間接評價制劑的制酸力，增加胃舒片中碳酸鈣含量的測定具有實際意義。基于胃舒片的處方組成、生產工藝及實際產品的測定結果，建議暫定內控標準為每片（0.6g）含雞蛋殼以碳酸鈣（CaCO3）計不低于 0.42g。
（2）浙貝母在胃舒片處方中的占比約為 1%，原標準采用顯微鑒別方法對其特有的淀粉粒、表皮細胞等進行了鑒別，以保證產品質量 [1]。在采用其他定性、定量方法對該藥物進行研究時，由于樣品取用量較多，不適宜制備供試品溶液，因此研究者未對其進行深入研究。
（3）目前，市場上主要通過孵化場、食品廠等途徑收購雞蛋殼藥材。雞蛋殼往往帶有糞便、飼料、破損的蛋液等附著物，并可能攜帶大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌等腸道菌群 [7-8]。在使用雞蛋殼時，應嚴格進行凈化和消毒處理，以防止致病菌污染產品。同時，企業在成品檢驗時，應將腸道菌群的檢查作為關鍵的質量控制指標。
綜上所述，雞蛋殼作為一種具有廣泛應用前景的中藥材，在質量控制和衛生處理方面仍需進一步完善。通過優化質量標準、改進檢測方法以及加強衛生管理，可以有效提升它在中藥制劑中的應用價值，為中藥現代化發展提供有力支持。

參考文獻

[1] 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 藥品標準中藥成方制劑：第十五冊 WS3-B-2935-98[S]. 998:129.

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[3] 張建忠，汪久根，馬家駒，等. 雞蛋殼研究的現狀與進展[J]. 功能材料，2005, 36(4): 503-506.

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[6] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典：一部[M]. 北京：中國醫藥科技出版社，2020: 57.

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