近日，中國醫(yī)藥包裝協(xié)會發(fā)布了《藥品包裝模擬運輸性能測試指南(征求意見稿)》。該指南對藥品包裝模擬運輸性能測試的關鍵要素、測試條件、試驗方法、結果評價與報告等方面展開了詳盡闡述，并提供了試驗方案示例，指南給出藥品運輸過程中可能出現(xiàn)的危險源包括：人工搬運、機械搬運、堆碼振動、運載振動、無約束振動、模擬鐵路道岔、低氣壓（高海拔）危害、集中沖擊等，并給出了針對這些危險源的試驗方法和參考標準。
如下：

目錄
前言
引言
1 范圍 
2 規(guī)范性引用文件 
3 術語和定義 
4 試驗項目及參考標準 
5 試驗方案 
6 試驗樣品 
7 狀態(tài)調節(jié)及試驗條件 
8 接受準則 
9 程序 
9.1 試驗前準備 
9.2 進行試驗 
9.3 結果評價 
9.4 監(jiān)視運輸 
10 試驗進程 
10.1 進程A - 人工搬運 
10.2 進程B - 機械搬運 
10.3 進程D - 堆碼振動 
10.4 進程E - 運載振動 
10.5 進程F - 無約束振動 
10.6 進程G - 模擬鐵路道岔 
10.7 進程I - 低氣壓（高海拔）危害 
10.8 進程J - 集中沖擊 
11 報告 
附錄A（資料性附錄）運輸試驗方案舉例 

前言

本文件依據(jù)GB/T 1.1 - 2020 給出的規(guī)則起草。請注意本文件的某些內容可能涉及專利，本文件的發(fā)布機構不承擔識別這些專利的責任。本文件由中國醫(yī)藥包裝協(xié)會提出。

引言

藥品生產后在配送到患者或使用者手中需要經(jīng)歷一個運輸過程，不論是航空運輸、鐵路運輸還是公路運輸，都會經(jīng)歷各種危險源，在運輸期間可能發(fā)生包裝破損、密封處開口等現(xiàn)象，進而影響藥品的安全有效性。因此，如何評價藥品運輸單元承受運輸環(huán)境的能力顯得尤為重要。
實驗室模擬運輸試驗能使包裝經(jīng)受統(tǒng)一設計的試驗進程，可用于評價運輸單元承受運輸環(huán)境的能力，可以事前預測運輸包裝件或系統(tǒng)是否在實際流通環(huán)境中發(fā)生破損、可能的破損程度以及查找破損影響因素。模擬運輸試驗不僅可用于評估現(xiàn)有包裝的實際性能，也能為產品包裝的設計和包裝工藝的開發(fā)提供依據(jù)。本指南給出了藥品包裝模擬運輸測試的一般程序及試驗方法，適用于藥品包裝的開發(fā)、分銷、配送過程。藥品運輸包裝的性能測試，不僅應基于潛在風險決策是否開展相關測試，也應基于風險制定或調整測試方案，故而完善有效的風險識別對于藥品的運輸包裝測試具有重要作用。

藥品包裝模擬運輸性能測試指南
 

1 范圍

本文件給出了藥品包裝模擬運輸性能測試的一般程序及試驗方法。

本文件適用于指導使用者設計一個適宜的試驗方案，使運輸單元承受特定流通周期中所要經(jīng)歷的一系列預期危險（源）。
 

2 規(guī)范性引用文件
下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T 4857.1 包裝 運輸包裝件基本試驗 第1 部分：試驗時各部位的標示方法

GB/T 4857.2 包裝 運輸包裝件基本試驗 第2 部分：溫濕度調節(jié)處理

GB/T 4857.4 包裝 運輸包裝件基本試驗 第4 部分：采用壓力試驗機進行的抗壓和堆碼試驗方法

GB/T 4857.5 包裝 運輸包裝件跌落試驗方法GB/T 4857.7 包裝 運輸包裝件基本試驗 第7 部分：正弦定頻振動試驗方法

GB/T 4857.10 包裝 運輸包裝件基本試驗 第10 部分：正弦變頻振動試驗方法

GB/T 4857.11 包裝 運輸包裝件基本試驗 第11 部分：水平?jīng)_擊試驗方法

GB/T 4857.13 包裝 運輸包裝件基本試驗 第13 部分：低氣壓試驗方法

GB/T 4857.15 包裝 運輸包裝件基本試驗 第15 部分：可控水平?jīng)_擊試驗方法

GB/T 4857.23 包裝 運輸包裝件基本試驗 第23 部分：隨機振動試驗方法

ISO 22447 正弦定頻振動試驗方法ISO 2248 跌落試驗方法

ISO 2873 低氣壓試驗方法ISO 12048 采用壓力試驗機進行的抗壓和堆碼試驗方法

ASTM D 642 測定運輸容器、組件和單位載荷抗壓試驗方法

ASTM D 959 運輸容器漏水試驗方法

ASTM D 999 運輸容器振動試驗的試驗方法

ASTM D 4003 運輸容器和系統(tǒng)可控水平?jīng)_擊試驗方法

ASTM D 4332 試驗容器、包裝或包裝組件狀態(tài)調節(jié)規(guī)范

ASTM D 4728 運輸容器隨機振動試驗的試驗方法

ASTM D 5256 斜沖擊試驗方法

ASTM D 5276 負載容器跌落試驗的試驗方法- 自由下落法

ASTM D 5277 使用斜面沖擊試驗機進行可控水平?jīng)_擊的試驗方法

ASTM D 5487 使用振動器模擬負載容器跌落的試驗方法

ASTM D 6344 集中沖擊運輸包裝試驗方法

ASTM D 6653 真空方法確定高海拔對包裝系統(tǒng)影響的試驗方法術語和定義
 

3 術語和定義
運輸單元shipping unit經(jīng)歷流通環(huán)境的最小的完整單元，例如，一個運輸容器及其內裝物。
試驗方案test plan一個特定的試驗進程列表，按照該進程表來模擬一個運輸單元在流通周期中的預期危險（源）。包括試驗強度和試驗項目。
試驗進程test schedule將要使用的特定程序，包括三個保證水平的強度，和一個試驗方法標準編號（即進程的依據(jù)）。
接受標準acceptance criteria 是模擬流通周期中所有危險（源）產生的應力。
接受準則acceptance criteria運輸單元經(jīng)受試驗方案后必須滿足的可接受的質量水平。
保證水平assurance level試驗強度在一個典型的流通周期中可能發(fā)生的概率水平。注：保證水平I 為最高水平的試驗強度，但發(fā)生概率低，水平III 為最低水平的試驗強度，但相應的發(fā)生概率高。水平II 的試驗強度介于水平I 和水平III 之間。
流通周期distribution cycle (DC)危險（源）因素hazard element 是運輸單元從生產到消費的特定路線中預期發(fā)生的危險（源）的順序列表。
危險（源）因素hazard element 是對運輸單元造成危險（源）的特定事件，該因素通常通過一個單獨的試驗進程進行模擬。
 

4 試驗項目及參考標準
 

危險（源）對應的試驗項目及參考標準見表1。

表1 試驗項目及參考標準列表

5 試驗方案

6 試驗樣品
試驗樣品由具有代表性的完整的運輸單元樣本組成，包括實際內裝物。對于貴重的藥品，如果不需對內裝物的缺陷進行試驗研究，而且該缺陷已在報告中給予記錄，可以使用有瑕疵或有小缺陷的產品或模擬物。
進行試驗的數(shù)量取決于預期的試驗目的以及相同產品和運輸容器的可得到性。

7 狀態(tài)調節(jié)及試驗條件
如果經(jīng)分析，流通周期包括影響產品、運輸容器或組件（如襯墊）性能特征的氣候條件，需考慮如下情況中的狀態(tài)調節(jié)條件。
樣品宜在標準大氣條件下進行試驗，并補償任何氣候條件產生的影響。除非認為其他溫度和相對濕度條件更為恰當，否則應將運輸單元置于GB/T 4857.2 規(guī)定的（23±2）℃，（50±2）%相對濕度的標準大氣下進行狀態(tài)調節(jié)。對所有的保證水平宜采用相同的大氣條件。建議采用72h 的狀態(tài)調節(jié)期，或足以使產品和包裝的所有部分都達到平衡的時間。宜盡可能在狀態(tài)調節(jié)大氣條件下進行試驗，如果不能，從狀態(tài)調節(jié)環(huán)境中取出樣品后應盡早進行試驗。對于非標準狀態(tài)調節(jié)大氣，使用者應確定相應的車輛堆碼的壓縮載荷系數(shù)，10.2 的表5 中給出的系數(shù)是建立在標準試驗大氣下的試驗基礎之上的。
在某些特殊運輸環(huán)境下，可能需要在特定的氣候條件下進行某些或全部的試驗，如GB/T 4857.2、ASTM D 4332 或試驗方法ASTM D 951 或其他（鹽、噴淋、水浸沒、濕度或溫度）試驗。可按照中給出的其他大氣條件下進行所有試驗。

8 接受準則
在模擬運輸性能測試開始之前應制定接受準則，接受準則的確定必須包括藥品允許的損壞以及包裝允許的變化。確定接受準則是為了在所有測試完成后對產品進行評估，并給出合格或者不合格的結果。在可能的情況下，接受準則應具有定量的性質，以盡量減少結果的解釋，鼓勵使用產品質量標準、用戶可接受信息和其他數(shù)據(jù)。

9 程序
9.1試驗前準備
定義運輸單元并選擇試驗樣品；
標識運輸單元，運輸單元的標識可參考標準GB/T 4857.1；
確定保證水平，確定保證水平應根據(jù)產品價值、預期容許損壞的期望水平、運輸單元的數(shù)量、運輸環(huán)境的信息或其他準則來確定。在沒有其他限定條件時，建議采用保證水平Ⅱ。保證水平I 比保證水平Ⅱ提供了更為嚴苛的試驗。保證水平III 提供試驗的嚴苛程度則低于保證水平Ⅱ；確定接受準則。
9.2進行試驗
樣品經(jīng)狀態(tài)調節(jié)后，按試驗方案中各試驗進程中指定的試驗方法進行試驗。
9.3結果評價
對結果進行評價以確定運輸單元是否符合接受準則，將試驗結果形成文件。
9.4監(jiān)視運輸
如果可能，通過監(jiān)視試驗后的運輸單元來獲取反饋，以確保由試驗室獲取的損壞類型和程度與實際流通周期中發(fā)生的損壞具有相關，該信息對于以后編制類似運輸單元的試驗方案十分有益。
 

10 試驗進程
10.1進程A-人工搬運
人工搬運試驗預期用來確定流通周期中運輸單元承受人工搬運（如裝、卸、堆碼、分揀或托盤裝載）所產生的危險（源）的能力。這些操作的主要危險（源）是由跌落或扔擲引起的沖擊。運輸單元的規(guī)格大小、重量和形狀會影響這些危險（源）的程度。
人工搬運試驗適用于單個容器、小包裹、和任何能手工搬運的、重量不超過200lb（90.7kg）的運輸容器。
人工搬運試驗方法見GB/T 4857.5，ASTM D 5276，ASTM D 5487。
對于需要進行機械分揀的長條形包裝，橋架沖擊的危害應被模擬，試驗方法見ASTM D 5265。

表3 人工搬運試驗條件

表4 運輸包裝箱人工搬運試驗跌落次序

注1：一個流通周期的第二個人工搬運試驗進程的最后一次沖擊，宜為兩倍的規(guī)定高度或等效的速度變化（這是試驗順序中的最后一次（第6 次）跌落，并不是增加一次跌落）。跌落宜在最易發(fā)生跌落的沖擊方向上，通常是最大的面或底部。對于何跌落可能發(fā)生在任何方向的流通周期（即應用機械分揀小包裹傳送帶進行分揀時），宜選擇最關鍵的方向即最易產生損壞的方向跌落，正如ASTM D 5276 所規(guī)定。
注2：對于使用沖擊試驗機的模擬跌落法，應按ASTMD 5487中規(guī)定取與所規(guī)定的跌落高度相對應的等效速度變化。
10.2進程C-運載堆碼
運載堆碼預期用來確定倉庫貯存或運輸中運輸單元耐壓力負載的能力。加載必須考慮貯存期長短，容器排列或堆碼模式、容器強度的變化，濕氣含量、溫度，前期搬運和運輸、負載支承的方法以及振動的影響。運載堆碼是充分考慮上述因素，在上述因素的的綜合作用下運輸單元所需的最低負載。
運載堆碼試驗方法見GB/T 4857.4，ISO 12048，ASTM D 642。

表5 運載堆碼不同保證水平的F系數(shù)

10.2.1 如果產品承受已知份額的載荷，按以下計算F 系數(shù)：

F=P(FP)+C(FC )

式中：

FP ——表 5 中給出的壓縮包裝的系數(shù)（結構類型3）；

P ——產品承受的載荷份額（fraction）；

FC ——表 5 中給出的相應結構的容器系數(shù)；

C ——容器承受載荷的份額。

如果對一整個托盤載荷試驗，F(xiàn) 系數(shù)可減少30%。

10.2.2 由相同的運輸單元組成的運載堆碼，對運輸單元加載至按下式計算出的載荷量。到規(guī)定值后3s內去除載荷。

                                       L =M´JH-h´F

式中：

  L—— 計算出的加載量，牛頓（N）；

     M—— 運輸單元或單個容器的質量，千克（kg）；     J——9.8 牛頓每千克（N/kg）；     H—— 最大運輸堆碼高度（如果運載堆碼高度未知，則用2.7m），米（m）；     h—— 運輸單元或單個容器的高度，米（m）；     F—— 上述考慮各因素綜合作用的系數(shù)。

10.3 進程D - 堆碼振動

振動有兩種試驗方法：正弦振動和隨機振動。

堆碼振動試驗預期用來確定運輸中運輸單元抗垂直振動環(huán)境的能力，以及車輛堆碼產生的動態(tài)壓力。試驗水平和方法考慮振動的幅度、頻率范圍、持續(xù)時間和方向。

堆碼振動試驗需要沿負載正常裝運方向的垂直軸向或預先確定的底面所對應的方向進行試驗。允許使用一個集中的固定負載來模擬一個上面的單元負載或混合貨物。集中負載可根據(jù)10.2.1 和10.2.2 公式計算，F(xiàn) 系數(shù)設為1。10.4.1 給出了隨機振動試驗的推薦強度和持續(xù)時間，10.4.2 給出了正弦振動試驗的推薦強度和持續(xù)時間。

10.4 進程E - 運載振動

運載振動包括正弦振動和隨機振動。10.4.1 給出了隨機試驗的推薦強度和持續(xù)時間，10.4.2 給出了正弦試驗的推薦強度和持續(xù)時間。

10.4.1 隨機振動

隨機振動試驗通過模擬實際車輛振動環(huán)境預期用來確定運輸中運輸單元抗垂直振動環(huán)境的能力。

隨機振動試驗方法見GB/T 4857.23、ASTM D4728。

對于公路試驗方案，建議使用所有三個試驗水平（低、中、高）的組合來更好地模擬實際公路振動環(huán)境。推薦按以下公路隨機振動方案進行1 h (60 min) 試驗：
（1）低水平 40 min。
（2）中水平15 min。
（3）高水平5 min。

對于運載振動試驗，當可能多于一個運輸方向時，宜將總的振動持續(xù)時間平均分配給各試驗方向。

表6 公路試驗的功率譜密度水平

10.4.2 正弦振動
正弦振動試驗方法常與隨機振動試驗方法聯(lián)合使用，作為確定和觀察系統(tǒng)共振的一個方法。
正弦振動試驗方法見GB/T 4857.10、ASTM D999 方法B 或C。
特別說明：持續(xù)時間是指產品或包裝上標注的不多于四個不連續(xù)共振點的每個共振點的持續(xù)時間。如果多于四個共振點，則要在標注的產生最大響應的四個頻率處進行試驗。在頻率掃描中，宜考慮運輸類型中常遇到的頻率范圍。由于試驗中容器系統(tǒng)特性發(fā)生變化，共振頻率可能會發(fā)生漂移。建議在試驗過程中改變頻率掃描的頻率范圍，以使試驗頻率在最大響應處持續(xù)進行。

表9 正弦振動試驗條件

10.5 進程F - 無約束振動
無約束振動試驗預期用來確定運輸單元在散裝或松散負載運輸中抗重復振動的能力。
無約束振動試驗試驗方法見GB/T 4857.7 中方法B，ISO 2247，ASTM D 999 方法A1 或A2。無約束振動試驗方法中考慮了重復振動的振幅、方向和持續(xù)時間。
特別說明：試驗需要考慮流通中運輸方向和持續(xù)時間的影響，如50% 的停留時間分配于常規(guī)運輸方向。

表10 無約束振動試驗條件

10.6 進程G - 模擬鐵路道岔

模擬鐵路道岔試驗預期用來確定運輸單元在鐵路道岔過程中抵抗加速度和壓力的能力。

模擬鐵路道岔試驗方法見GB/T 4857.11 或GB/T 4857.15，ASTM D 4003 方法A 或ASTM D 5277（僅用于標準牽引裝置）。

10.7 進程I - 低氣壓

低氣壓試驗預期用于確定包裝后的產品經(jīng)過某些運輸模式（如支線飛機或翻山越嶺時）的壓力降的影響。本試驗宜用于對低氣壓環(huán)境敏感的產品和包裝，如密封的不透氣軟包裝、液體容器，或因其包裝形式而使低氣壓環(huán)境會對其產生不利影響的透氣性包裝。運輸單元中含透氣性材料的初包裝時，本試驗免除。

低氣壓試驗方法見ISO 2873、GB/T 4857.13、ASTM D 6653。采用ASTM D 6653 方法時，如果海拔高度不確定，建議采用ASTM D 6653 推薦的相當于4267m 處的壓力，測試時間為60min，同時需要關注狀態(tài)調節(jié)時間。

10.8 進程J - 集中沖擊

集中沖擊試驗預期用來確定和評價運輸單元在分揀和運輸過程中經(jīng)受低水平集中沖擊的能力。該試驗僅適用于單瓦楞包裝容器（垂直邊抗壓強度小于7700N/m）和塑料膜包裹的包裝以及整體裝載。

集中沖擊試驗方法見ASTM D 6344。

11 報告

應報告所有試驗程序，報告應包括下列內容：
a) 依據(jù)的標準；
b) 產品和運輸單元的描述，包括產品在運輸單元里的方向；
c) 試驗方案；
d) 保證水平和說明；
e) 供試樣品的數(shù)量；
f) 所用的狀態(tài)調節(jié)；
g) 接受準則；
h) 所選振動，隨機或正弦；
i) 隨機振動的功率譜密度圖，如使用；
j) 經(jīng)受高海拔的壓力水平和持續(xù)時間；
k) 推薦的振動程序；
l) 試驗結束后樣品的狀態(tài)。

附錄A（資料性附錄）運輸試驗方案舉例
某運輸單元流通周期為從生產商到使用方的公路運輸，在拖車上用托盤裝兩碼高的堆碼，通過對該運輸周期兩端（生產商和使用方）搬運的研究表明：明顯的沖擊不發(fā)生在負載側面，僅發(fā)生在兩端，很少有多于一次的底棱滾動跌落，搬運時生產商較少使用升降叉車而使用方較常使用，生產商或使用方都不在庫內貯存/堆碼。
使用者開發(fā)了一項試驗方案，包括修改了流通周期開始時和結束時進程A 機械搬運，但不包括一個壓力試驗，如下：