背景

骨修復(fù)材料分為天然骨修復(fù)材料和人工骨修復(fù)材料兩大類。其中天然骨修復(fù)材料分為同種異體骨、異種骨、脫鈣骨基質(zhì)；人工骨修復(fù)材料分為金屬材料、無機非金屬材料、高分子材料、復(fù)合材料、組織工程材料。

同種異體骨是來自意外死亡或自愿捐獻的人骨，此外還有異種異體骨，則來自牛、豬等動物人自體的骨若不能滿足修復(fù)需求，則不得不借用其他骨的材料。所以人工合成骨是市場主流。人工骨修復(fù)材料的主要成分是復(fù)合材料，包括羥基磷灰石等，而捐贈遺體是獲得同種異體骨的唯一合法途徑。以前用同種異體骨技術(shù)是因為人工合成骨技術(shù)不夠成熟，現(xiàn)在人工合成骨市場很成熟，醫(yī)院就會更傾向用人工合成骨，再加上第四批高值耗材國采中人工合成骨進行降價，人工合成骨市場需求量更大，會進一步擠占同種異體骨的空間。

在臨床應(yīng)用上，人工骨是骨科手術(shù)治療中不可或缺的關(guān)鍵材料，用于填補骨腫瘤或骨折后造成的骨骼缺損，并誘導(dǎo)新骨生成。同時，也有用于口腔，醫(yī)美的人工骨材料。本文探討骨科使用的人工骨。

產(chǎn)品分類

分類編碼：13-05-02;骨科填充和修復(fù)材料/鈣鹽類骨填充植入物

產(chǎn)品描述：通常由顆粒或非顆粒狀產(chǎn)品組成。一般采用羥基磷灰石、磷酸鈣、硫酸鈣、生物玻璃或由以上物質(zhì)組合制成，也可含有膠原蛋白[不含重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白質(zhì)-2（rhBMP-2）]等材料。

預(yù)期用途：手術(shù)中植入體內(nèi)，用于隔離以減少直腸前部接受的輻射，或腔隙和創(chuàng)面的填充。

品名舉例：人工骨、骨修復(fù)材料、羥基磷灰石生物陶瓷、磷酸鈣生物陶瓷、β-磷酸三鈣人工骨、硫酸鈣人工骨、鈣磷鹽骨水泥、生物玻璃骨填充材料。

管理類別：Ⅲ

臨床評價：臨床試驗或同品種

市場情況

我國骨修復(fù)材料市場主要被強生、史賽克、美敦力的進口產(chǎn)品壟斷，但國產(chǎn)骨修復(fù)企業(yè)正在奮起直追，如奧精醫(yī)療、正海生物、華東醫(yī)藥旗下九源基因、三友醫(yī)療、圣博瑪生物、立心科學(xué)等正在快速發(fā)展，業(yè)內(nèi)人士判斷或?qū)⒃谖磥慝@得更多市場份額。

臨床試驗方案設(shè)計及操作

開展臨床試驗，需遵守《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》的倫理準(zhǔn)則和國家涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理的相關(guān)規(guī)范。按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，臨床試驗應(yīng)當(dāng)獲得倫理委員會的同意。

產(chǎn)品分類與審批路徑

新材料/新工藝：若人工骨采用新型材料（如含BMP6的自體血凝塊聯(lián)合合成陶瓷）或重大工藝改進，是否骨干部位，需根據(jù)《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》進行審批。

成熟材料：若材料與已上市產(chǎn)品相似（如羥基磷灰石、β-磷酸三鈣），可直接進入確證性試驗。

受試者選擇與納排標(biāo)準(zhǔn)

納入需符合手術(shù)指征，排除感染、惡性腫瘤、過敏等。重點關(guān)注軟組織損傷情況，排除骨壞死、嚴(yán)重血管損傷等。原則：確保受試者代表目標(biāo)人群，同時排除混雜因素（如妊娠、藥物濫用）。

對照選擇

優(yōu)先選擇已上市同類產(chǎn)品作為陽性對照，若無則選相似產(chǎn)品。

試驗設(shè)計類型

推薦方案：前瞻性、隨機、平行對照設(shè)計。因人工骨植入難以完全設(shè)盲，可采用“不完整設(shè)盲”（如評估者盲法）。

主要終點

采用Brantigan-Steffee影像學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)（X線/CT三維重建）。連續(xù)骨痂通過填充邊界。

次要終點

有效性：骨愈合時間、新骨形成率、材料吸收率、骨密度、生活質(zhì)量評分（SF-36）610。

安全性：切口愈合、排斥反應(yīng)、生化指標(biāo)異常、椎間隙高度丟失（脊柱）。