4月8日，歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）在其官方刊物Pharmeuropa第37.2期上發(fā)布了修訂版通則5.1.6《微生物質(zhì)量控制的替代方法》（Alternative methods for control of microbiological quality），公開征求公眾意見。

傳統(tǒng)的基于生長的微生物檢測方法已使用超過一個世紀，存在的問題包括較長的培養(yǎng)時間（例如，無菌檢測至少需要14天），以及難以在早期采取糾正措施。隨著技術(shù)進步，快速微生物檢測方法（Rapid Microbiological Methods, RMM）逐漸興起，其在效率和準確性方面的優(yōu)勢使其成為微生物檢測領(lǐng)域的重要發(fā)展方向。這一修訂是歐洲藥典委員會（EPC）為推動制藥行業(yè)微生物檢測技術(shù)進步、加速替代方法實施而做出的重要努力，尤其對短效期藥品的生產(chǎn)質(zhì)量控制具有重大意義。

修訂內(nèi)容簡述如下：

替代方法的更新與刪除

新增方法：修訂版通則新增了微熱量法（microcalorimetry）、拉曼光譜法（Raman spectroscopy）和測序技術(shù)（sequencing）三種替代方法。這些方法在微生物檢測的靈敏度、特異性和速度方面具有顯著優(yōu)勢，能夠為藥品微生物質(zhì)量控制提供更精準的檢測手段。

刪除方法：刪除了兩種在質(zhì)量控制實驗室中不廣泛使用的方法，即直接熒光過濾技術(shù)（Direct Epifluorescent Filtration Technique, DEFT）和直接雜交方法（direct hybridisation methods）。此外，“使用選擇性和/或指示性培養(yǎng)基的生長檢測”方法也被刪除，因其內(nèi)容已涵蓋在通則2.6.13中。

方法描述更新：對替代方法的描述進行了更新，但未系統(tǒng)性地包括關(guān)鍵方面和潛在用途。這是因為EDQM認為定義關(guān)鍵方面是藥企的責任，需根據(jù)所選方法和預期用途自行確定。

實施而非驗證，更關(guān)注替代方法落地

將原“驗證（validation）”章節(jié)標題更改為“實施（implementation）”，以更準確地反映該部分所涵蓋的活動范圍。

新增了如何通過利用已進行的適用性測試，以及通過評估不同實施活動來優(yōu)化實施策略的信息。這有助于企業(yè)在引入替代方法時，更高效地整合資源，減少重復工作。

新增了關(guān)于自動化方法的內(nèi)容，強調(diào)了自動化技術(shù)在提高檢測效率和準確性方面的潛力。

明確了供應(yīng)商和藥企在替代方法實施過程中的責任，特別是在初次驗證（primary validation）和可比性（comparability）方面的責任。這有助于各方明確自身角色，確保替代方法的順利實施。

對初次驗證子章節(jié)進行了更新和澄清，提供了更明確的指導。

對產(chǎn)品特定驗證的指導進行了修訂，強調(diào)其驗證程度可能因驗證策略的不同而有所差異，并提供了多個驗證策略的示例。

為與通則5.27“替代分析程序的可比性（Comparability of alternative analytical procedures）”保持一致，將“等效性（equivalence）”一詞替換為“可比性（comparability）”。

新增了一個關(guān)于常規(guī)應(yīng)用（routine application）的子章節(jié)，涵蓋了適用性測試的內(nèi)容。