在無菌藥品的生產過程中，微生物污染是一個嚴重的問題，可能導致藥品的質量下降，甚至引發醫療事故。本文分析了無菌藥品生產中發生微生物污染的各種因素，并提出了改進設備和工具等控制策略。

無菌藥品是指不含任何微生物，或者經過滅活處理的藥品，廣泛應用于醫療領域。然而，在無菌藥品的生產過程中，微生物污染是一個常見的問題。一旦發生微生物污染，藥品的質量就會受到影響，甚至可能引發醫療事故。因此，對無菌藥品生產過程中微生物污染的因素進行分析和控制，對于保障藥品質量和安全具有重要意義。本文在分析無菌藥品生產發生微生物污染的原因之后，提出了相應的控制策略。

1.微生物污染對無菌藥品的影響

微生物污染是指在生產、加工或儲藏過程中，外源性微生物侵入藥品中，導致藥品失去原有的無菌性質。微生物污染對無菌藥品的影響非常嚴重，會導致藥品質量下降和藥效受損，甚至對患者的健康造成威脅。在無菌藥品中存在大量的微生物，如果這些微生物侵入到藥品中，會引起細菌或真菌的污染。這些微生物在藥品中不斷繁殖生長，產生代謝產物，使藥品中的活性成分發生變化，可能導致藥品的藥效下降或失去治療效果。微生物在藥品中產生代謝產物，會導致藥品的氣味、顏色和口感發生變化，使其失去原有的特征，不僅會影響患者的用藥體驗，還可能影響藥品的穩定性和保存期限，降低藥品的有效性和安全性。在藥品生產和使用過程中，如果無菌藥品被微生物污染，患者在使用過程中易受感染，導致交叉感染的發生，特別是對于免疫系統較弱的患者，微生物污染可能帶來嚴重的健康風險[1]。

2.無菌藥品生產發生微生物污染的因素

2.1 人員因素

在無菌藥品生產中，操作人員的衛生習慣直接影響著無菌環境的維護和藥品生產的質量。如果操作人員沒有良好的衛生習慣，比如不經常洗手、不穿戴干凈的工作服和手套，就會增加微生物污染的風險。此外，如果操作人員在生產過程中沒有嚴格遵守操作規程，比如頻繁地接觸生產環境或者操作過程中未注意避免通風口、門窗等直接進入無菌區域，也容易導致微生物污染。另外，如果操作人員沒有接受過足夠的培訓，不了解無菌藥品生產的操作規程和關鍵環節，難以正確執行無菌操作，從而增加微生物污染的風險。如果沒有嚴格的資質審核制度，不合格或者未經培訓的人員參與無菌藥品生產，同樣會增加微生物污染的可能性。

2.2 設備和工具因素

設備的設計和材質直接影響著無菌環境的維護和藥品生產的質量，例如是否易于清洗和消毒，是否存在死角難以清潔等因素都會影響微生物的殘留和繁殖。此外，設備的材質是否具有抗菌性能也是至關重要的。如果設備的材質容易受到微生物侵襲或者殘留微生物容易繁殖，就會增加微生物污染的風險。在無菌藥品生產過程中，設備和工具需要經常清潔和消毒，以確保無菌環境的穩定性和藥品的質量。如果清潔和消毒程序不規范、不及時或者不徹底，就會導致設備表面殘留微生物，進而污染生產過程。此外，在清潔和消毒過程中使用的清潔劑和消毒劑是否合適、濃度是否正確、操作方法是否規范也會影響清潔和消毒效果，從而直接影響微生物污染的風險。

2.3 物料和原料因素

物料和原料在無菌藥品生產中也是導致微生物污染的重要來源，在無菌藥品生產中，原料可能會攜帶各種微生物，如細菌、真菌等，如果原料的微生物負荷過高，就會增加微生物污染的風險。在無菌藥品生產過程中，藥品可能需要接觸各種包裝材料，如果包裝材料本身不具備無菌性，就會造成藥品的二次污染。

2.4 生產環境因素

潔凈室是進行無菌藥品生產的關鍵場所，其潔凈程度直接影響到藥品的質量。如果潔凈室的維護和管理不善，會導致微生物污染。潔凈室的空氣質量不合格，空氣中的微生物會隨風飄入藥品生產區域，造成污染。潔凈室的地面、墻壁、設備等表面如果清潔不徹底，也會成為微生物的滋生地。在無菌藥品生產過程中，空氣過濾器是防止微生物污染的關鍵設備，如果空氣過濾器的效果不好，不能有效過濾掉空氣中的微生物，就會導致微生物污染。此外，微生物監測也是防止微生物污染的重要手段。

2.5 生產工藝因素

無菌藥品的生產工藝流程應該根據產品的特性和生產要求進行設計，以確保藥品的質量和安全性。如果工藝流程設計不合理，就會增加微生物污染的風險。生產過程中的隔離、傳遞、包裝等環節控制不當，就會導致微生物進入生產區域，進而造成污染。在無菌藥品生產過程中，關鍵控制點是指那些對藥品質量有重要影響的環節，如原料藥的前處理、無菌制劑的灌裝、包裝等，如果這些關鍵控制點的微生物控制不嚴格，就會導致藥品受到微生物污染。

2.6 廠房與設施因素

無菌藥品生產廠房的布局和設計對于生產過程的衛生條件至關重要，如果廠房設計不合理，生產區域與輔助區域之間的隔離不嚴格，或者人流、物流路線設計不合理，都可能導致微生物的污染。此外，設備的擺放位置也會影響生產環境的衛生狀況，如設備之間的距離過近，或者設備表面暴露在空氣中，都可能增加微生物污染的風險。對廠房內的空氣質量、濕度、溫度、清潔度等環境因素進行實時監控，及時發現并處理問題，可以有效降低微生物污染的風險。然而，實際生產中，由于各種原因，如監控設備故障、維護不及時等，也可能導致環境監控數據不準確或者失真，從而影響生產過程的衛生條件。

3.無菌藥品生產發生微生物污染的控制策略

3.1 加強人員培訓和管理

為了預防和控制無菌藥品生產過程中的微生物污染，必須對生產人員進行嚴格的培訓和管理，確保所有參與生產的人員具有良好的無菌操作意識和操作技能，包括正確穿著無菌服裝和戴口罩、手套，熟練地操作各類無菌操作設備，正確處理無菌制品等。培訓內容應包括無菌操作規范、微生物感染的危害性、無菌區域的清潔與消毒等方面。管理人員應建立嚴格的無菌操作紀律，對違反規定的人員進行嚴厲的處罰和教育，如建立健全的考核機制，定期對生產人員的無菌操作技能進行評估考核和培訓，確保他們嚴格遵守操作規程。同時，還應建立完善的人員輪換制度，避免長期在無菌區域工作導致疲勞和操作不慎。另外，生產人員的健康狀況也是影響微生物污染的重要因素，因此對生產人員進行定期體檢和健康監測是必不可少的，如發現有感染性疾病的員工，應立即停止其在無菌區域的工作，并進行隔離治療，直至痊愈后方可重新上崗。

3.2 加強設備和工具的改進與維護

在無菌藥品生產中，確保生產設備具有良好的無菌性能，能夠確保無菌區域內的空氣質量和潔凈度。對于在生產過程中可能接觸藥品的設備，如灌裝機、封口機等，必須嚴格按照無菌操作規范進行清潔和消毒，并定期進行檢驗和維護。任何設備出現故障或存在破損時，必須及時修復或更換，以避免微生物通過設備漏洞進入產品。工具的選擇和使用也是關鍵，選擇材質符合無菌要求的工具，如無菌鐵釬、無菌手術刀等，避免使用可能帶有微生物的工具。在使用過程中，嚴格按照操作規程進行清潔和消毒，避免工具成為微生物傳播的載體，特別是一次性工具，在使用后必須及時丟棄，嚴禁重復使用，以減少微生物交叉感染的風險。另外，定期檢查、維護設備和工具，及時發現設備和工具存在的問題并進行處理，避免因設備故障或工具破損導致微生物污染的發生，延長設備和工具的使用壽命，提高生產效率，保障產品質量[2]。

3.3 加強物料和原料的質量控制

在無菌藥品生產中，必須確保所采購的物料和原料符合無菌生產的標準和要求，選擇供應商時，應嚴格審核其生產工藝和質量管理體系，確保供應的物料和原料來源可靠、具有良好的質量保證控制體系。同時，采購人員應定期抽樣檢驗供應的物料和原料，確保其微生物質量符合要求，避免微生物通過物料和原料的污染進入產品中。在接收到物料和原料后，必須嚴格按照規定的條件進行儲存，避免受到空氣、濕度和溫度等因素的影響導致微生物污染。在運輸過程中，應選擇專業的運輸公司進行運輸，確保物料和原料在運輸過程中處于干凈、無菌的狀態，避免受到外界微生物的污染。另外，對不同類型的物料和原料，需要根據其特性和用途制定相應的處理和清潔方法。對于易受微生物污染的物料和原料，如生化藥品和抗生素等，應嚴格控制其接觸環境和人員，避免污染，同時定期對物料和原料進行檢驗和監控，確保其質量符合標準，避免因物料和原料質量問題導致微生物污染。

3.4 優化生產環境

無菌藥品生產環境必須符合無菌要求，包括空氣質量、溫度和濕度等方面，因此應建立嚴格的環境監測和清潔消毒制度，定期對生產環境進行監測和清潔消毒，確保無菌區域的潔凈度和空氣質量符合要求。合理布局生產區域，避免人流、物流和空氣流動對生產環境造成影響，設置合理的通風系統，在確保空氣流通的同時，避免外界微生物的進入，對于無法完全封閉的生產區域，設置隔離屏障，如空氣過濾器、風淋室等，以減少微生物進入產品。在生產過程中，應定期對設備、工具和地面進行清潔和消毒，確保無菌區域的清潔度，合理使用消毒劑，避免對人體和環境造成傷害。建立應急預案，對于突發的微生物污染事件，能夠迅速采取措施進行控制和處理。例如，對于產品中出現微生物污染的情況，立即停止生產，對污染區域進行隔離和清潔消毒，并追溯污染源，防止類似事件再次發生。

3.5 注重工藝流程的優化和標準化

在無菌藥品生產過程中，根據產品的特性和要求，制定合理的生產工藝流程，確保生產過程中的各個環節都能符合無菌要求，在工藝流程的設計中，應充分考慮生產設備的配置、人員的操作、物料的處理等因素，避免因工藝流程不合理導致微生物污染的發生。定期對工藝流程進行評估和優化，根據生產過程中的實際情況和反饋，不斷改進和優化工藝流程，提高生產效率和產品質量，建立標準化操作規程，確保生產人員能夠按照規定的操作規程進行生產，避免因操作不當導致的微生物污染。另外，加強對工藝流程的監控和管理，確保生產過程中的各項參數和指標符合要求，如發現有不符合要求的操作或設備，應及時進行調整和修復，避免因工藝流程問題導致微生物污染的發生。

3.6 建立微生物污染數據庫

在無菌藥品生產過程中，為了有效地控制微生物污染，需要收集各類無菌藥品生產過程中可能出現的微生物污染數據。這些數據可以通過實驗室檢測、生產現場監測、員工反饋等多種途徑獲得。通過分析這些數據，可以了解當前生產環境中微生物污染的主要來源、污染程度以及污染趨勢。對于不同的污染源，需要采取不同的措施。例如，對于設備表面、空氣過濾器等長期暴露在空氣中的部件定期進行清潔和消毒，以減少微生物的滋生；對于生產過程中的操作人員，加強個人防護措施，如穿戴無菌服、佩戴手套等，以減少人為污染。此外，監測結果應定期匯總到微生物污染數據庫中，以便及時了解控制策略的效果和不足之處。如果發現污染情況有所惡化，即刻調整控制策略，確保生產環境的無菌狀態。

4.結  語

無菌藥品生產過程中的微生物污染是一個復雜的問題，需要從多個方面進行控制和管理，通過不斷改進和優化生產過程，才能有效減少微生物污染的發生，確保無菌藥品的質量和安全，期待未來有更多的研究能夠進一步深入探討無菌藥品生產過程中的微生物污染問題，為保障藥品質量和安全提供更多的理論支持和實踐指導。

參考文獻：

[1] 黃佳慧 , 何冬華 , 崔碧玲 , 等 . 非無菌藥品中泛菌屬微生物污染情況及其危害性探討 [J]. 今日藥學 ,2022,32(4):285-289.

[2] 陳靜 , 夏培培 . 藥品無菌檢查中污染微生物的鑒定 [J]. 化工管理 ,2022(6):14-16.

本文作者李炯彬1、劉興婷2，1.廣西田七家化實業有限公司、2.廣西梧州中恒集團股份有限公司，來源于醫學健康，僅供交流學習。