指南介紹

當地時間3月31日，FDA CDRH時隔11年再次更新題為《醫療器械臨床研究中性別相關數據的評估》的指南。

某些婦產科和泌尿科器械可能僅適用于單性別人群，因此對這些設備的研究預計不會涉及結果中性別差異的可能性，可能無法獲得包括性別在內的人口統計信息，人口統計學變量的影響可能更多地適用于某些類型的產品或疾病。

指南目的：

醫療器械臨床研究中按性別進行適當招募，并確保按性別對研究數據進行適當分析，從而提高有關醫療器械在兩性中性能的可用數據的質量和一致性。

指南目標：

1）鼓勵在研究設計階段考慮性別和相關協變量（例如，身體大小、斑塊形態）；

2）為研究設計和實施提供建議，鼓勵適當招募男女患者

3) 概述推薦的特定性別的研究數據分析，提供一個解釋總體研究結果時考慮特定性別的數據的框架

4）詳細說明FDA對已批準或已通過的醫療器械的summary和標簽中報告性別特定信息的期望。

510(k)、PMA、DE NOVO、人道主義設備豁免（HDE）申請需要臨床信息以支持申報的器械適用本指南。

FDA關于適當招募的建議

申辦方應計劃招募具有代表性的男女比例（例如與疾病流行率一致）。然而，如果疾病科學或先前的臨床研究結果表明，治療效果僅對一種性別有效，則申辦方可能需要有意招募足夠數量的患者，以支持有效的分析（即樣本量足以支持針對特定性別的聲明）。

A. 考慮潛在的性別差異

建議申辦方的器械用于治療或診斷的疾病或病癥是否存在性別差異調查以下幾方面：

• 特定性別的患病率；

• 特定性別的診斷和治療模式；

• 確定過去針對目標適應癥的研究中女性所占的比例；

• 確定與安全性或有效性相關的任何已知的、具有臨床意義的性別差異。

如果存在證明性別差異的信息，則應按照以下章節所述將其納入研究和提交文件。

1. 對于新的或正在進行的研究

應將上述信息作為研究計劃風險分析部分的一部分，還要在研究方案和研究者培訓材料中總結這些信息，以說明招募適當比例的女性的重要性。

對于已經根據已批準（或有條件批準）的IDE進行招募的研究，如果女性招募不足，FDA和申辦方應討論如何在不給研究帶來偏見的情況下將這一新信息傳達給研究者。

2. 對于已完成的研究

如果現有背景信息或臨床研究結果表明存在具有臨床意義的性別差異，則應在包含臨床研究結果的章節中將此信息作為注冊申請的一部分。

此信息的摘要還應包含在PMA安全性和有效性摘要或510(k)摘要草案以及標簽中

3. 對于上市后研究

如果現有的背景信息或臨床研究結果表明存在具有臨床意義的性別差異，則應將此信息納入臨時報告和最終報告的結果部分。如有必要，還應提交修訂后的標簽

B. 研究設計和實施

在醫療器械的臨床研究中，女性代表性歷來不足；因此，下文所述方法旨在增加女性在研究中的參與度。男性可能代表性不足的領域（例如乳腺癌診斷、骨密度掃描），如果目標人群也包括男性，FDA也建議調整這些方法或其他方法，以增加男性的參與人數。

1. 對于新的或正在進行的研究

應根據“考慮潛在的性別差異”部分提供的背景信息，制定并描述計劃，以預測研究中男女比例，該比例應適當（例如，與申報方的器械旨在治療或診斷的疾病或病癥的性別特定患病率一致）。為提高女性參與率，可以考慮以下方法，但要適當謹慎，以避免引入偏見或損害數據有效性。

a. 選擇更容易招募女性的研究地點（例如，女性診所）。

b. 考慮采用其他溝通策略，用于研究招募、知情同意文件和患者材料。

c. 如果女性可能從器械中受益，但可能不符合某些研究招募標準，請考慮在適當的時候修改招募標準，或考慮并行隊列以收集女性使用器械的數據。

d. 負責任地招募育齡女性，并采取適當的風險降低措施，以避免在參與臨床試驗期間懷孕。

e. 制定條款，鼓勵女性達到特定目標招募人數

f. 調查女性或其他主要人口群體招募不足或未招募的原因

g. 制定計劃，集中精力招募女性參與持續性研究。

h. 考慮通常能增加招募和保留人數的因素，例如社區或當地醫療保健從業者參與招募或轉診患者、激勵措施或補償，以及介紹參與研究的益處。

i. 考慮靈活安排隨訪時間，在預約時提供兒童或老年人護理服務，或提供各種符合受試者日程安排的機會，包括晚上和周末。

j. 對于體外診斷測試和診斷器械，在篩選和驗證階段應包括男女樣本。

2.已完成研究（注冊申請階段）

如果有證據表明，器械在臨床結果（與安全性和/或有效性有關）方面存在有意義的性別差異，則應在注冊申請中討論結果，并在現有替代療法的情況下考慮是否需要收集更多數據（針對男性和/或女性），以在器械上市前解決一個重要的臨床問題。

還應考慮以下兩種情況：

• 一種情況是，結果支持對一種性別的市場批準，并對另一種性別進行額外的上市前數據收集；

• 另一種情況是，結果支持對兩種性別的市場批準，并進行上市后研究，以獲得有關任何觀察到的性別差異的更多信息。FDA團隊可能會建議申報方考慮以下事項：

a. 制定計劃，重點招收女性或男性參與持續性研究

b. 制定條款，鼓勵女性或男性達到特定目標

2. 對于上市后研究

申報方應制定并描述計劃，在研究中招募并保留一定比例的女性和男性，這一比例應與器械旨在治療或診斷的疾病或病癥的性別流行率相一致。

對于旨在對關鍵研究隊列進行持續隨訪的上市后研究，如果上市前研究數據表明存在具有臨床意義的性別差異，FDA可能會決定對某一性別進行額外研究。FDA建議采取以下措施：

a. 考慮是否有未決問題需要根據上市前臨床研究中觀察到的性別特定信號或已知的基礎疾病性別差異或對可能影響安全性和有效性的伴隨治療或療法的反應，進行女性或男性專項上市后評估。

b. 選擇更容易招募所需人群的研究地點。

c. 考慮采用其他溝通策略，用于研究招募、知情同意文件和患者標簽。

d. 定期評估篩選記錄，以確定女性或男性或其他關鍵人群招募不足的原因。

e. 考慮增加招募的因素，例如社區或當地醫療保健從業者參與招募或推薦患者、激勵或補償以及介紹參與研究的益處。

f. 考慮靈活安排隨訪時間，在預約時提供兒童或老年人護理服務，或提供符合受試者日程安排的各種機會，包括晚上和周末。