摘要

化妝品安全評估旨在科學評價化妝品中可能危害人體健康的已知或潛在因素，能有效反映化妝品的潛在風險，是保障化妝品使用安全的重要手段。本文介紹了國內外化妝品安全評估技術的進展，重點闡述了我國為推進完整版安全評估而發布的優化措施及系列配套技術指南，并對相關技術指南進行深入解讀，旨在推進完整版安全評估的實施，保障使用者用妝安全。

Cosmetic safety assessment aims to scientifically evaluate known or potential factors in cosmetics that may pose risks to human health. It effectively reflects the potential risks of cosmetics and is a crucial tool in ensuring their safety. This paper reviews the progress of cosmetic safety assessment both domestically and internationally with a focus on the optimization measures and series of technical guidelines issued in China to promote the implementation of comprehensive cosmetic safety assessments. It provides an in-depth interpretation of relevant technical documents aiming to facilitate the implementation of comprehensive safety assessments and ensure the safety of cosmetic users.

關鍵詞

化妝品；安全評估；毒理學關注閾值；交叉參照

cosmetics；safety assessment；threshold of toxicological concern；read-across

風險評估是化妝品標準制修訂和安全監管的科學依據，同時也是國際公認的促進貿易公平的科學準則之一。自1983 年美國食品藥品監督管理局(FDA) 首次提出風險評估的概念以來，風險評估相關框架、程序和技術不斷發展完善。化妝品安全評估通過系統分析現有的科學數據和資料，對化妝品中危害人體健康的已知或潛在的不良影響進行科學評價，是確定產品安全性的有效手段之一，能有效地反映化妝品的潛在風險[1] 。我國化妝品安全評估程序與國際通行的風險評估程序要求基本一致。

1. 國際化妝品安全評估進展

化妝品作為健康相關產品，其安全性備受關注，也是各國監管的重點。安全評估目前已成為確保化妝品使用安全的重要手段。歐盟和美國是最早系統開展化妝品安全評估研究的國家和地區，經過數十年的研究和積累，逐步形成了基于原料安全評估替代傳統毒理學試驗的安全評估模式，以保護消費者的健康和安全。

歐盟消費者安全科學委員會( Scientific Committeeon Consumer Safety，SCCS) 是修訂歐盟化妝品相關法規的主要技術支撐機構。2003 年，SCCS 發布《化妝品成分測試和安全評估指南》(SCCS Notes of Guidance for the Testing of Cosmetic Ingredients and their Safety Evaluation)，首次系統總結了化妝品成分安全評估的方法、程序和關鍵評估參數，并將其應用于化妝品安全評估體系中。截至2023 年，該指南已更新至第十二版[1-2] 。

美國在1976 年成立了化妝品原料評價委員會(Cosmetic Ingredient Review, CIR), 是進行化妝品原料安全評估的非政府機構。CIR 發布的評估報告對于化妝品行業的原料選擇具有重要的參考價值。2007 年, 美國個人護理用品協會( Personal Care Products Council, PCPC) 的前身美國化妝品盥洗品香精協會(The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, CTFA) 編寫了《CTFA 安全性評估指南》(CTFA Safety Evaluation Guidelines), 為化妝品、盥洗類產品和香水產品的制造商對產品進行安全評估提供技術支持, 并于2014 年進行了更新[1,3] 。

2. 我國化妝品安全評估進展

我國化妝品安全評估體系的建設歷經多年發展，并不斷與國際標準接軌。早在1987 年，原衛生部發布了強制性國家標準《GB 7919 -1987 化妝品安全性評價程序和方法》，對境內銷售和生產的化妝品原料和產品的安全性評價進行了規范，為保障用妝安全奠定了基礎[1,4-5] 。

近年來, 我國也積極推進動物替代試驗和化妝品安全評估體系的建設與應用，建立與國際接軌的化妝品安全評估體系, 并通過法規政策調整引導行業不斷提高安全評估水平。2010 年，原國家食品藥品監督管理局發布《化妝品中可能存在的安全性風險物質風險評估指南》，為化妝品中潛在風險物質的安全評估提供科學指導[5-6] 。2013 年，原國家食品藥品監督管理總局發布《關于調整化妝品注冊備案管理有關事宜的通告》，明確規定國產普通化妝品可以通過安全評估的方式保障產品質量安全[7] 。

2020 年6 月, 國務院發布《化妝品監督管理條例》( 以下簡稱《條例》)，明確引入安全評估制度，規定“ 化妝品新原料和化妝品注冊、備案前,注冊申請人、備案人應當自行或者委托專業機構開展安全評估”[8] 。2021 年，國家藥品監督管理局(以下簡稱國家藥監局) 發布《化妝品新原料注冊備案資料管理規定》，明確規定化妝品新原料備案人、注冊人辦理新原料備案或申請注冊時，需提交安全評估相關資料[9] 。

為配合《條例》關于安全評估制度要求的實施，國家藥監局于2021 年發布了《化妝品安全評估技術導則》(以下簡稱《導則》)。鑒于我國化妝品企業在安全評估工作上起步較晚、能力儲備不足，《導則》采取了分步實施的策略。在借鑒歐美等發達國家和地區先進經驗的同時, 《導則》兼顧了我國企業的現狀和需求，給企業一定的適應期，使企業能夠提升能力，積累經驗，逐步達到獨立開展安全評估的水平。根據《導則》的要求，企業在2024 年5 月1 日前可采用“ 最高歷史使用量” 和“3 年使用歷史” 作為評估證據類型，提交簡化版安全評估報告[10] 。

3. 化妝品安全評估的優化舉措

簡化版安全評估制度的實施, 不僅提升了國內企業的安全評估意識和能力，也減少了動物測試，促進了國際貿易的發展。但是，在實施過程中仍然存在一些問題。一是缺乏安全評估所需的毒理學數據。與安全評估起步較早的歐美等發達國家和地區相比，我國在基礎數據積累，特別是毒理學數據方面還存在較大差距。這一問題在部分中小企業中尤為突出，這些企業開展安全評估較晚，對數據的收集和整理還有欠缺，特別是在植物提取物類原料方面表現尤為明顯。二是缺乏先進評估技術的具體指導原則。《導則》中雖然對毒理學關注閾值(TTC)、交叉參照等評估技術做了原則性規定, 但企業在具體應用時，仍缺少相應的指南文件來指導其科學使用這些評估工具。三是化妝品行業內高水平的專業安全評估人員依然短缺。部分評估人員由于從業時間較短，評估能力尚有待提高。

為指導行業科學開展化妝品安全評估，解決企業在實施完整版安全評估時的困難，2024 年，國家藥監局制定并發布了《優化化妝品安全評估管理若干措施》，提出了“加強技術指導, 提升化妝品安全評估能力” “整合原料數據資源, 提高原料數據使用便利性” “創新評估報告管理機制, 促進產品上市提質增速” “推動安全評估體系建設，提高產品安全保障水平” 四部分共12 項優化措施[11] 。中國食品藥品檢定研究院隨后發布了《化妝品原料數據使用指南》《國際權威化妝品安全評估數據索引》《已上市產品原料使用信息》《毒理學關注閾值(TTC) 方法應用技術指南》《交叉參照( Read-across) 方法應用技術指南》《皮膚致敏性整合測試與評估策略應用技術指南》《化妝品穩定性測試評估技術指南》《化妝品與包材相容性測試評估技術指南》《化妝品防腐劑挑戰測試評估技術指南》《化妝品風險物質識別與評估技術指導原則》《化妝品安全評估資料提交指南》共11 份配套技術文件[12-16] 。這些措施和文件的發布旨在提高數據使用便利性，細化安全評估相關技術規范，促進產品上市提質增速，推動化妝品安全評估相關制度的有序實施。

3.1 規范數據使用原則，豐富評估數據使用類型

為解決化妝品安全評估中系統毒理學數據不足的問題，《化妝品原料數據使用指南》明確了安全評估使用的7 種主要數據類型, 包括《化妝品安全技術規范》(2015 年版)[17] (以下簡稱《技術規范》)中列明的限用組分和準用組分、國際權威化妝品安全評估機構公布的評估結論、世界衛生組織等權威機構公布的安全限量或結論、監管部門公布的已上市產品原料使用信息、原料3 年使用歷史、安全食用歷史，以及結構和性質穩定的高分子聚合物( 具有較高生物活性的原料除外)。同時，指南也明確了每種數據的使用要求和證明材料，以指導企業科學合理地使用這些數據開展評估。

《國際權威化妝品安全評估數據索引》收錄了歐盟SCCS 及美國CIR 已公布評估報告的3651 種原料清單。企業在進行原料評估時，可對相關資料進行分析，在符合我國法規的條件下, 可直接引用其評估結論。此外，德國聯邦風險評估研究所( BfR)、澳大利亞工業化學品引進計劃(AICIS) 等其他安全評估機構也對部分化妝品原料開展了評估，企業在開展評估時也可參考使用。對于評估結論中有限制使用條件的原料(如刺激性等)，原料和配方應在滿足限制條件的情況下采用其評估結論。例如，CIR原料評估結論存在限制性條件的部分會涉及皮膚刺激性和致敏性等，可考慮結合原料或者配方的毒理學測試、人體臨床測試、已上市產品原料使用信息、原料3 年使用歷史等證據類型開展安全評估。

《已上市產品原料使用信息》收錄了我國批件有效期內特殊化妝品中已使用、未收錄在《技術規范》中、且無國際權威化妝品安全評估機構評估報告的原料使用量情況，2024 年4 月發布的版本共收錄2234 種原料的4415 條使用量信息。再版《已上市產品原料使用信息》征求意見稿中增加了普通化妝品備案信息, 同時完善了參考使用的原則。企業在開展安全評估時可直接參考使用收錄的使用量信息。

安全評估可采用的7 種主要數據類型中，約6600 余種原料可直接參考使用，包括《技術規范》有要求的775 種、《國際權威機構化妝品安全評估數據索引》收錄的3651 種，以及《已上市產品原料使用信息》收錄的2234 種，占《已使用化妝品原料目錄(2021 年版) 》收錄原料的75%左右。除這3 種可直接參考使用的數據類型外，具有3 年安全使用歷史的原料提供證明材料后可參考使用，有安全食用歷史的原料及高分子聚合物等也可豁免系統毒性評估。這些優化措施有效解決了多數原料在評估時面臨的系統毒理學數據缺乏的問題。

3.2 推動國際前沿技術轉化應用，解決行業實際困難

跟蹤國際化妝品安全評估技術的前沿進展, 結合我國行業特點，發布了《毒理學關注閾值(TTC)方法應用技術指南》《交叉參照( Read-across) 方法應用技術指南》《皮膚致敏性整合測試與評估策略應用技術指南》等新安全評估技術指南。這些技術文件旨在促進國際先進評估工具的轉化應用，為解決行業實際困難提供科學依據。

《毒理學關注閾值( TTC) 方法應用技術指南》介紹了TTC 在化妝品安全評估中的應用，明確了TTC 方法的適用范圍、術語和釋義、物質分類、評估程序及混合物的使用要求，附錄提供了評估流程圖以及化學物質和植物提取物的應用示例。該指南創新性地將TTC 方法應用于植物提取物評估中，明確了評估的具體要求并提供了示例，為科學使用該評估工具提供指導。

《交叉參照(Read-across) 方法應用技術指南》明確了交叉參照方法的適用范圍、評估程序及步驟，并給出了示例報告，為行業提供了科學、系統的評估流程指引。

皮膚致敏性整合測試與評估策略基于皮膚致敏有害結局路徑(Adverse Outcome Pathway, AOP)以及針對其中各關鍵事件( Key Events, KEs) 研發的系列替代毒理學試驗，整合待評估原料相關數據進行證據權重分析， 對化妝品原料潛在的皮膚致敏性風險進行評價。《皮膚致敏性整合測試與評估策略應用技術指南》結合國際通行原則和我國行業實際，明確了該策略的適用范圍、基本原則、可用的替代方法及注意事項，附錄提供了基于直接多肽反應試驗( DPRA)、角質細胞熒光素報告基因測試LuSens 法和人細胞系活化試驗( h-CLAT) 的“ 3選2 試驗” 策略示例。該指南為我國化妝品和原料的皮膚致敏性評估提供了科學、規范的技術指導。

3 份技術文件通過示例參考等多種形式，指導行業科學使用先進的評估工具，提升安全評估能力。文件的發布可以幫助企業在原料評估數據類型不足時，有效利用先進評估工具，解決系統毒理學數據缺乏(特別是植物提取物類原料) 及動物試驗禁令等評估中的痛點問題。

3.3 發布技術指南，指導行業應對完整版安全評估的新要求

為落實完整版化妝品安全評估的新要求，針對穩定性測試、防腐劑挑戰測試、包材相容性測試等關鍵環節，結合行業現狀，參考國內外食品、藥品等領域相關要求，發布了《化妝品穩定性測試評估技術指南》《化妝品與包材相容性測試評估技術指南》及《化妝品防腐劑挑戰測試評估技術指南》。這些指南文件明確了開展測試的總體技術要求，企業可結合產品特點細化試驗方案，以適應產品的發展趨勢。

企業在開展測試時可參照上述技術指南執行，也可依據國家標準、行業標準、國際標準、技術指南或自建方法，開展相關研究。這些技術指南的發布，不僅為企業應對完整版安全評估要求提供了明確的操作規范，還推動了行業整體評估水平的提升。

3.4 細化風險物質類別，明確評估要求，提高風險防控水平

化妝品風險物質的識別與評估是產品安全評估報告的重要內容。對化妝品中可能存在的安全性風險物質進行全面危害識別與評估，有助于準確評價化妝品的潛在風險。在充分調研我國化妝品行業現狀基礎上，參考國內外監管法規以及相關評估結論，結合化妝品審評實踐, 基于風險管理的原則制定并發布《化妝品風險物質識別與評估技術指導原則》。該文件包括適用范圍、一般原則及化妝品風險物質的識別與評估，明確了化妝品中不同類別風險物質的評估要求，從而指導行業評價化妝品的潛在風險，促進行業提高化妝品原料風險識別、風險分析和風險防控水平。

3.5 創新評估報告管理機制

《化妝品安全評估資料提交指南》基于風險管理原則，結合產品和企業質量管理等情況，提出了分級分類管理機制。指南根據化妝品的功效宣稱、產品劑型、使用人群、是否使用監測期內新原料或納米原料、是否必須配合儀器或者工具使用等維度，將化妝品分為兩類。風險程度較高的特殊化妝品、嬰幼兒和兒童化妝品、使用監測期內新原料的化妝品歸為第一類，這類產品在申請注冊或進行備案時需提交完整的安全評估報告。其他產品均歸為第二類，第二類化妝品又根據是否使用較高風險的原料,以及是否必須配合儀器或工具使用等分為兩種情形。對于風險較低的符合第二類第二種情形的產品, 企業可以僅提交安全評估基本結論， 其安全評估報告留檔備查；而對于符合第二類第一種情形的產品，在提交安全評估基本結論的同時，還需要提交較高風險的原料等的評估資料。

此外，針對可能因缺少部分毒理學終點評估數據而無法完成安全評估的情況，指南的附件《化妝品安全評估報告自查要點》中提出了靈活的應對措施。對于配方中含量較低(不超過配方成分的10%) 且非特殊功效的原料，可以參照《化妝品注冊和備案檢驗工作規范》設置的毒理學試驗項目和( 或) 人體試驗項目(在滿足倫理的前提下) 開展產品的安全性測試，對終產品的安全性進行綜合評價分析。

4. 未來展望

化妝品安全評估是一項系統工程，為確保使用者的安全，需社會各方凝聚合力，共同推動我國化妝品安全評估技術體系的不斷完善。

4.1 加強安全評估相關技術研究與應用

化妝品監管部門及技術支撐機構應不斷強化對化妝品原料標準的管理，對使用量大的基礎原料及功效原料進行全面梳理，針對性地細化相關技術要求；進一步豐富完善已上市產品原料使用信息，加強對已上市產品原料數據的使用；持續開展方法驗證轉化研究, 加速動物替代試驗推廣，進一步推動動物替代方法在我國化妝品安全評估中的應用；持續收集企業實施化妝品安全評估時存在的問題，及時予以研究解決，提升化妝品行業安全評估的能力，強化安全評估體系建設。

4.2 落實企業的質量安全主體責任

按照《條例》規定，化妝品注冊人、備案人對化妝品的質量安全負責。構建科學的化妝品安全評估體系對企業創新、行業發展和使用者安全至關重要，建議化妝品注冊人、備案人將安全評估融入產品研發全過程，加快建立自有原料安全評估相關數據庫，加強對安全評估專業人才的培養，助力實現對產品全生命周期的風險管理。