我們知道在實驗室檢測系統(tǒng)性能驗證中有精密度和正確度驗證實驗，可以通過這些實驗評估檢測系統(tǒng)的分析總誤差。但是這種評估僅僅能針對某些濃度水平的分析總誤差，并不完全代表、適用于臨床真實檢測環(huán)境的寬濃度范圍的分析總誤差評估。此外，分析總誤差應(yīng)包含了被評估檢測系統(tǒng)的隨機(jī)測量誤差、系統(tǒng)測量誤差、分析特異性問題、線性問題和干擾問題等。因此，我們要參考特定的標(biāo)準(zhǔn)或指南去進(jìn)行分析總誤差的評估，而不是只通過精密度、正確度驗證去間接評估。當(dāng)然，分析總誤差的評估不能替代精密度、正確度、線性和干擾試驗等性能驗證實驗，并且最好在以上性能指標(biāo)滿足相關(guān)要求、檢測系統(tǒng)正常、室內(nèi)質(zhì)控在控（至少兩個濃度水平室內(nèi)質(zhì)控品）的情況下進(jìn)行分析總誤差評估實驗。

2013年當(dāng)時的國家衛(wèi)計委曾發(fā)布過WS/T409《臨床檢測方法分析總誤差的確定》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。隨著醫(yī)學(xué)體外診斷的發(fā)展，尤其是醫(yī)學(xué)實驗室檢驗質(zhì)量控制管理不斷規(guī)范化、專業(yè)化，2024年國家衛(wèi)健委發(fā)布了WS/T409-2024《臨床定量檢測方法分析總誤差的評估》代替2013年版行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。該新標(biāo)準(zhǔn)于2024年11月正式實施。下面將具體介紹一下新舊兩版主要內(nèi)容上的一些變化。

相較舊版主要變化如下：

1．刪除了2013版中容許區(qū)間的描述和相關(guān)計算。

2．簡化了數(shù)據(jù)分析方法：刪除了容許區(qū)間計算、簡化分析總誤差高低限確定。

3．增加了允許總誤差定義描述。

4．增加了測量不確定度定義描述。

5．?dāng)U展了比對方法，便于實驗室實施和應(yīng)用。

6．對于檢測方法和比對方法測定的次數(shù)做了具體規(guī)定。

一、取消了容許區(qū)間計算，簡化數(shù)據(jù)分析

2013版中無論是采用非參數(shù)分析方法，還是采用參數(shù)分析方法（要求比對樣本偏差整體成正態(tài)分布）分析，計算出分析總誤差估計值后，都需要計算容許區(qū)間（在規(guī)定的置信水平下，抽樣總體指定的比例范圍）來說明該值的范圍。新版取消了計算容許區(qū)間，即只需計算比對樣本偏差分布在特定比例（通常為90%、95%或99%）所包含的區(qū)間即可，該區(qū)間作為分析總誤差值范圍。

在非參數(shù)分析方法中，新版通過確定的分析總誤差的低限百分位數(shù)（PL）和高限百分位數(shù)（PH）（如果區(qū)間設(shè)為90％，則高低限百分位分別為0.950和0.050；如果區(qū)間設(shè)為95％，則高低限百分位分別為0.975和0.025；如果區(qū)間設(shè)為99％，則高低限百分位分別為0.995和0.005）即可使用給定公式計算上述百分位數(shù)相應(yīng)的高低序位號（比對樣本偏差先進(jìn)行升序排列），高低序位號對應(yīng)的偏差值即為分析總誤差高低限。

新版提供的方法及公式化表述比2013版相關(guān)內(nèi)容（通過計算比對樣本偏差秩次百分位數(shù)后取所需百分位數(shù)對應(yīng)的差值得到分析總誤差區(qū)間的點估計）更加簡化明確?？偠灾?，以上統(tǒng)計方法或表述的變動很大程度上減輕了統(tǒng)計分析工作，更加便于實際操作。

WS/T 409-2013統(tǒng)計分析章節(jié)截圖：

WS/T 409-2024統(tǒng)計分析章節(jié)截圖：

最后，新版對于統(tǒng)計分析方法的選擇也有建議：當(dāng)標(biāo)本量不少于120個時，建議采用非參數(shù)統(tǒng)計方法計算分析總誤差；當(dāng)標(biāo)本量少于120個而不少于 40個時，建議采用非參數(shù)和參數(shù)兩種方法計算分析總誤差，以兩者計算數(shù)值中較大者與允許總誤差相比較，以判斷檢測方法是否滿足允許總誤差的要求。

二、新增定義描述

2024版較2013版新增了允許總誤差（2013版描述為總分析誤差目標(biāo)）及測量不確定度定義描述，闡述了誤差與測量不確定度的區(qū)別，明確了分析總誤差與允許總誤差的應(yīng)用。

1、 誤差與測量不確定度的區(qū)別：誤差是單個數(shù)值，原則上已知誤差的數(shù)值可以用來修正結(jié)果，是針對方法學(xué)的指標(biāo)。對于測量值應(yīng)使用測量不確定度，測量不確定度是指根據(jù)所用到測量相關(guān)的信息，表征賦予被測量量值分散性的非負(fù)參數(shù)。對大多數(shù)醫(yī)學(xué)實驗室的檢測項目而言，測量不確定度大小與測量值高低相關(guān)，一般不能用不確定度數(shù)值修正測量結(jié)果。此外，誤差和不確定度的差別還表現(xiàn)在：修正后的分析結(jié)果可能非常接近于被測量的真值，因此誤差可以忽略；不確定度可能很大，因為評定方式不同；測量結(jié)果的不確定度不可以解釋為代表了誤差本身或經(jīng)修正后的殘余誤差。

2、 分析總誤差的應(yīng)用：當(dāng)分析總誤差（ATE）低限和/或高限超出允許總誤差（TEa）時，該檢測方法不宜用于臨床檢測。允許總誤差與分析總誤差的低限和/或高限比值越大，檢測方法越能滿足臨床需求。

三、擴(kuò)展了比對方法分類以及對比對方法重復(fù)測定次數(shù)做了具體規(guī)定

新版較舊版對比對方法進(jìn)行了明確分類，即分為三類：參考方法、可溯源到參考方法的方法和其它能溯源到權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的方法。便于實際操作中選取合適的比對方法。

新版根據(jù)檢測方法和比對方法的不精密度將比對方法的重復(fù)檢測次數(shù)進(jìn)行了詳細(xì)分類：檢測方法采用單次測定；比對方法可進(jìn)行重復(fù)測定，以減小其不精密度對分析總誤差的影響。重復(fù)測定的次數(shù)取決于檢測方法和比對方法不精密度的比值（可在正常和異常濃度求其變異系數(shù)（CV）的平均值），當(dāng)比值＞3時，比對方法單次測量即可；當(dāng)比值在1.75～3之間時，比對方法進(jìn)行2～3次重復(fù)測量；當(dāng)比值＜1.75時，比對方法的重復(fù)測量次數(shù)應(yīng)＞3次。計算公式為：比對方法重復(fù)測量次數(shù)=9/(檢測方法和比對方法變異系數(shù)（CV）的比值)2，按四舍五入取整數(shù)。

此外，新版對檢測方法涉及的檢測時間跨度明確要最少5天，此處舊版沒有明確要求分不同批進(jìn)行檢測。新版還建議檢測方法宜采用多個批號的試劑、多臺分析儀和多個批號的校準(zhǔn)品；對于受分析前因素影響較多的方法（例如POCT）還應(yīng)該納入不同操作者、檢測地點和校準(zhǔn)周期等因素。

四、對比對樣本數(shù)量及濃度要求

舊版建議臨床實驗室使用的最小樣本量宜為40例，生產(chǎn)廠家使用量宜為120例。新版此處按照確認(rèn)或驗證實驗進(jìn)行了分類：用于分析總誤差的確認(rèn)時，臨床實驗室使用的標(biāo)本量宜至少為120個；生產(chǎn)廠家使用的標(biāo)本量宜多于120個。用于分析總誤差的驗證時，臨床實驗室使用的標(biāo)本量宜不少于40個。

因此我們在進(jìn)行評估時還要注意該評估是確認(rèn)實驗還是驗證實驗。最后新版中考慮到比對樣本可能需要人為調(diào)制濃度，為了獲得適當(dāng)?shù)臐舛?，可?個同類型疾病患者標(biāo)本進(jìn)行混合；為了獲得低或高濃度標(biāo)本，可以對標(biāo)本進(jìn)行稀釋或添加被測物，但經(jīng)過混合、稀釋或添加被測物的標(biāo)本數(shù)量應(yīng)少于總量的20％，同時應(yīng)該進(jìn)行互換性評估。

以上就是WS/T 409《臨床定量檢測方法分析總誤差的評估》新舊版本對比主要不同點的介紹?？偨Y(jié)起來，結(jié)合醫(yī)學(xué)實驗室體外診斷檢測以及相應(yīng)的質(zhì)量控制發(fā)展，新版較舊版對于分析總誤差評估中的比對樣本數(shù)量、檢測次數(shù)、檢測時間跨度（批次）進(jìn)行了明確或細(xì)化，對數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析進(jìn)行了精簡，最終目的是使評估更加專業(yè)化、規(guī)范化，更加便于實際操作。

參考資料：

1.WS/T 409-2013《臨床檢測方法總分析誤差的確定》

2.WS/T 409-2024《臨床定量檢測方法分析總誤差的評估》