《北京市醫療器械審評檢查新300問》（中冊）圍繞有源產品、無源產品、臨床檢驗產品、醫療器械質量管理體系和分類界定五大板塊展開。現分篇分享給大家。

第一篇 有源產品

1.有源設備老化試驗需要對每一臺產品進行出廠檢驗嗎？具體老化時間、條件有要求嗎？

答：有源設備老化試驗主要用于排除產品存在的潛在缺陷，是否開展老化試驗，老化試驗的方法、時長應由制造商根據產品質量控制和風險管理，經過充分評價后確定。

2.患者客戶端是否可以以微信小程序的形式提供？

答：可以采用微信小程序的形式交付產品。需要注意以下幾個方面：1. 網絡安全方面，由于涉及互聯網，對產品網絡安全的要求較高；2. 注冊檢驗方面，可以通過在微信小程序上發布測試版（限制用戶注冊和使用）的方式，進行注冊檢驗；3. 數據存儲方面，不建議使用公有云。

3.作為臨床試驗申辦方去申請注冊之前，都需要哪些條件和資質審查？如何查閱具體內容？

答：參考《醫療器械臨床試驗質量管理規范》《醫療器械臨床評價技術指導原則》《醫療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》《決策是否開展醫療器械臨床試驗技術指導原則》《醫療器械臨床試驗設計指導原則》《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》《醫療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》。一般情況下臨床試驗是需要向醫院臨床試驗機構辦公室提出立項申請，立項之后向倫理委員會提出倫理初始審查，具體流程根據各臨床機構要求，且臨床試驗開始前，臨床試驗申辦者應當向所在地藥品監督管理部門進行臨床試驗備案。

4.多個型號送檢樣機如何配置？

答：檢測時需根據各個型號間的差異，確定需要檢測的型號，原則上可以選擇典型型號進行檢測，但如果典型型號功能無法覆蓋所有型號，應對差異性進行檢測，原則上檢測報告應能覆蓋不同功能的全部組合。

5.一款跟所有主營醫療設備通用的數據分析軟件計劃按獨立軟件申報，在進行性能檢驗時，需要把所有適配機型都聯合驗證，還是只需要選取各類產品的典型型號即可？

答：需根據聯合使用的風險進行評判，如果典型型號可以覆蓋其他型號，可以選取典型型號進行驗證。

6.消毒滅菌驗證如何確定具體參數？（如：溫度、濕度、壓力、時間等）

答：消毒滅菌方式需要申請人根據產品特性確定具體的消毒滅菌參數，可以參考國家標準、行業標準或參考文獻中的推薦參數進行確定，必要時需要進行驗證。如產品以非無菌方式提供或可以重復滅菌使用，需要申請人在注冊前完成相關驗證工作，并在申報資料中明確具體的滅菌參數。

7.注冊時認可第三方檢測機構的檢驗報告嗎？

答：依據《醫療器械監督管理條例》第七十五條“醫療器械檢驗機構資質認定工作按照國家有關規定實行統一管理。經國務院認證認可監督管理部門會同國務院藥品監督管理部門認定的檢驗機構，方可對醫療器械實施檢驗”。具備相應的檢驗資質和承檢范圍的檢驗機構出具的合格檢驗報告即可作為注冊申報資料。建議送檢時和檢驗機構確認檢驗資質和承檢范圍。

8.HDMI接口是否需要和USB接口一樣，納入產品技術要求的性能指標中？

答：HDMI接口需要和USB接口一樣，納入產品技術要求的性能指標中。

9.如何選擇醫療器械臨床評價路徑？

答：《醫療器械監督管理條例》規定，開展醫療器械臨床評價，可以根據產品特征、臨床風險、已有臨床數據等情形，通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫療器械臨床文獻資料、臨床數據進行分析評價，證明醫療器械的安全性、有效性。注冊申請人可參照《決策是否開展醫療器械臨床試驗技術指導原則》判定是否需要開展臨床試驗，并結合國家藥監局醫療器械技術審評中心發布的《醫療器械分類目錄》7個子目錄產品臨床評價推薦路徑，選擇適宜的臨床評價路徑。

10.臨床試驗是否需針對同一注冊單元所有型號規格進行試驗？

答：原則上應考慮產品工作原理、適用范圍、型號規格間區別及非臨床研究數據，并結合臨床試驗的研究目的、主要評價指標等，綜合考量后確認進行臨床試驗的產品是否具有典型性，能否覆蓋申報產品的所有型號規格。

11.臨床試驗采用平行對照設計時，對照器械如何選擇？

答：對于治療類產品，選擇陽性對照時，優先采用療效和安全性已得到臨床公認的已上市同類產品。如因合理理由不能采用已上市同類產品，可選用盡可能相似的產品作為陽性對照，其次可考慮標準治療方法。標準治療方法包括多種情形，其中包括藥物治療等。在試驗器械尚無相同或相似的已上市產品或相應的標準治療方法時，若試驗器械的療效存在安慰效應，試驗設計需考慮安慰對照，此時，尚需綜合考慮倫理學因素。若已上市產品的療效尚未得到臨床公認，試驗設計可根據具體情形，考慮標準治療方法對照或安慰對照，申請人需充分論證對照的選取理由。

12.接受境外臨床試驗數據的原則有哪些？

答：境外臨床試驗數據是指全部或同期在境外具備臨床試驗開展所在國要求條件的臨床試驗機構中，對擬在我國申請注冊的醫療器械在正常使用條件下的安全有效性進行確認的過程中所產生的研究數據。根據《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》，境外臨床試驗應遵循倫理、依法、科學原則，接受境外臨床試驗資料時應重點分析評價技術審評要求差異、受試人群差異、臨床試驗條件差異等因素對臨床試驗結果的影響，當境外試驗數據符合我國注冊相關要求，數據科學、完整、充分時，可予以接受。

13.是否可以采用單組目標值設計開展臨床試驗？

答：隨機、設盲、平行對照的臨床試驗設計可使臨床試驗影響因素在試驗組和對照組間的分布趨于均衡，保證研究者、評價者和受試者不知曉分組信息，避免了選擇偏倚和評價偏倚，被認為可提供高等級的科學證據，應當被優先考慮。

單組目標值設計的實質是將主要評價指標的試驗結果與事先指定的有臨床意義的目標值進行比較，確證試驗器械的有效性/安全性達到專業領域內公認的最低標準。與平行對照試驗相比，單組試驗的固有偏倚是非同期對照偏倚，由于時間上的不同步，可能引起選擇偏倚、混雜偏倚、測量偏倚和評價偏倚等，應審慎選擇。

綜合分析申報產品適用范圍、設計特征、臨床試驗需要解決的問題、同類產品上市情況和現有的標準治療方法等因素后，確需考慮單組目標值設計時，需充分考慮以下問題：

一是申報產品是否符合單組目標值的適用情形，包括試驗器械是否技術成熟且對其適用疾病已有深刻了解，以及設置對照是否在客觀上不可行。對于試驗器械技術成熟且對其適用疾病已有深刻了解的，通常已有多個產品注冊上市和/或該類產品有充分的臨床證據，一般來說，需有公開發布的指導原則、審評要點、共性問題解答以及公開報告等公開信息予以支持。設置對照客觀不可行的情形較為少見，例如已有充分的臨床證據表明試驗器械與現有治療方法的風險受益過于懸殊，設置對照在倫理上不可行。

二是試驗器械的適用人群、主要評價指標（如觀察方法、隨訪時間、判定標準等）是否可被充分定義且相對穩定。

三是是否可獲得公認的目標值或者科學構建目標值。目標值包括客觀性能標準（Objective performance criteria，OPC）和性能目標（Performance goal，PG）兩種。OPC通常來源于醫療器械審評機構、相關標準化組織、權威醫學組織發布的文件。

若沒有公開發表的OPC，構建PG作為目標值時，單組設計的臨床證據水平更低。PG的構建通常需要全面收集具有一定質量水平及相當數量病例的臨床研究數據，并進行科學分析（如Meta分析），考慮因素包括但不限于是否可獲取充分的臨床數據用于PG構建，是否可識別影響臨床試驗結果的重要混雜因素，構建PG所用臨床數據的混雜因素與臨床試驗是否具有一致性，構建PG所用病例基線水平與試驗人群是否具有一致性，構建PG所用臨床數據的評價指標、檢測方法和隨訪時間與臨床試驗是否具有一致性，構建PG所用臨床研究是否采取了統一且標準化的與臨床試驗具有可比性的干預，構建PG所用臨床研究是否為近期開展、能否代表當前的臨床水平等。

14.具有心電測量功能的設備，數據采集硬件模塊和分析軟件（如具有房顫識別、心率識別功能的軟件）能否分開注冊？

答：心電數據分析軟件可以作為獨立軟件單獨申報。當硬件模塊與分析軟件分開注冊時，硬件模塊采集數據的質量直接影響軟件分析功能，因此軟件申報注冊時需要提供數據采集硬件產品的信息，同時在識別房顫、心率的算法測試中需注明如何對來自硬件模塊的心電數據進行前處理。醫療機構中使用的帶有心電分析功能的監護儀，用于診斷的心電圖機、動態心電圖機等設備不包括在此類。

15.與臨床檢驗設備配套使用的數據分析軟件產品，可否作為獨立軟件產品單獨注冊？

答：與臨床檢驗設備配套使用的數據分析軟件產品，原則上可以作為獨立軟件產品進行注冊，但需要確認其具有一個或多個醫療目的/用途，且無需醫療器械硬件即可完成自身預期用途。同時，如果作為獨立軟件產品注冊，仍需要根據其預期用途提交驗證資料。

16.注冊證延續資料是否需要提供產品檢驗報告？

答：不需要。

17.有一個A類物料，供應商為優化物料性能，調整了物料參數。經驗證確認物料參數調整對最終產品性能無影響。請問有關A類物料參數變化是否需要進行注冊變更？

答：如果不涉及產品注冊證及其附件載明內容變化，原則上不需要進行注冊變更。

18.未能及時續證產品，申請注冊時臨床評價如何考慮？（已注冊產品如未能在規定時間內申請延續注冊，按照法規要求，需申請產品注冊。此時，臨床評價可否選擇原注冊產品作為同品種產品，完成臨床評價？臨床數據應該如何提供？）

答：此種情形下，可選擇原注冊產品作為同品種產品，完成臨床評價。同品種對比主要關注申報產品與原注冊產品是否存在差異，如二者不存在差異，可提供的臨床數據包括該產品上市前和上市后的臨床數據，包括上市后不良事件在內的臨床經驗數據。

19.產品注冊變更后能否繼續銷售變更前的產品？

答：若產品生產日期在變更文件生效日期之前，則可正常銷售，否則不能再銷售。

20.注冊人委托外地生產拿到注冊證后，想轉本地企業生產，注冊證應進行變更還是重新申請？

答：根據《國家藥監局關于進一步加強醫療器械注冊人委托生產監督管理的公告》第十四條，企業通過委托生產需要更換生產地址可以通過變更備案變更生產地址即可。

21.生產地址可否新增或變更？

答：可以。

22.企業生產工藝流程中固件燒錄的工序現計劃由供應商完成后直接采購，該變化不影響現有產品技術要求。請問關于生產工藝流程中刪除固件燒錄，同時刪除生產作業指導書中對應固件燒錄的內容，是否需要進行變更注冊？

答：變更注冊只針對注冊證及其載明事項的變更，工藝變更建議自行進行質量控制，并咨詢所在地監管部門，是否需要進行重大變更事項報備。