一、試驗方法驗證的基本內(nèi)容

儀器校準(zhǔn)法驗證的基本內(nèi)容包括方案的起草和批準(zhǔn)，以及檢驗儀器的確認(rèn)。

適用性驗證（包括準(zhǔn)確度測試、精密度測量、線性范圍測試、特異性測試等）以及結(jié)果評估和批準(zhǔn)。

二、試驗方法驗證的基本步驟

第一步是制定檢定計劃，然后對大型精密儀器進行確認(rèn)。最關(guān)鍵的一步是檢驗方法的適用性檢驗，最終是檢驗方法的評價和認(rèn)可。

1. 驗證方案的制定

測試方法的驗證方案通常由質(zhì)量驗證團隊提出。根據(jù)產(chǎn)品的工藝條件、原輔材料、中間體、分解產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，查閱有關(guān)資料，提出規(guī)格要求，確定儀器校準(zhǔn)項目，并規(guī)定雜質(zhì)限量，這就是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。

根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案確定檢驗和試驗范圍，并制定儀器校準(zhǔn)方法的具體操作步驟，經(jīng)相關(guān)人員批準(zhǔn)之后方可實施。

2.大型精密儀器的確認(rèn)

分析測試之中使用的測試儀器一般可分為三類:

a.常用儀器：崩解儀、折射儀、分析天平、酸度計、熔點儀、電導(dǎo)率儀等。

更精密的儀器：旋光儀、永停滴定儀、費休水分測定儀、自動滴定儀、藥物溶出度儀、可見分光光度計、電泳儀等。

C.大型精密儀器：紫外分光光度計、紅外分光光度計、氣相色譜儀、高效液相色譜儀、薄層掃描儀等。

為保證分析測試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠，每臺測試儀器在正式使用后都應(yīng)進行確認(rèn)。

測試儀器的驗證是測試方法驗證的基礎(chǔ)，應(yīng)在其他驗證測試開始后完成。

測試儀器確認(rèn)工作的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)儀器的類型而定。根據(jù)技術(shù)性能的不同，通常包括：安裝確認(rèn)、校準(zhǔn)、適用性預(yù)測試和再確認(rèn)。

3.儀器校準(zhǔn)

儀器校準(zhǔn)是儀器驗證和試驗方法驗證的重要環(huán)節(jié)，在驗證試驗后應(yīng)對其進行儀器校準(zhǔn)。紫外分光光度計校準(zhǔn)包括波長儀器校準(zhǔn)、吸光度測試、準(zhǔn)確度測試、雜散光檢查。

氣相色譜儀和高效液相色譜儀都需要進行系統(tǒng)適用性試驗。在規(guī)定的色譜條件之下，測定色譜柱的最小理論塔板數(shù)。分離和尾礦系數(shù)，并規(guī)定變異系數(shù)不應(yīng)大于2%。

化學(xué)測試之中使用的測量儀器，包括容量瓶、移液器、滴定管和分析天平，也應(yīng)進行儀器校準(zhǔn)。

4. 適用性預(yù)測試

儀器安裝確認(rèn)完成之后，如功能試驗符合要求，應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M行適用性檢查，以確認(rèn)儀器是否符合使用要求。

5. 再次確認(rèn)

為了保證儀器處于良好的狀態(tài)，對于新購買的儀器，在確認(rèn)工作完成之后，應(yīng)根據(jù)儀器的類別進行檢查。確認(rèn)的經(jīng)驗制定再驗證計劃。

再確認(rèn)的時間間隔和內(nèi)容應(yīng)根據(jù)儀器的類型和使用條件來確定，一般為3個月、6個月或1年。

儀表再確認(rèn)的內(nèi)容通常包括線路連接、附件備件消耗檢查、清潔工作、功能測試、工作日記等，其中安裝確認(rèn)中的功能測試是重點。

三、儀器校準(zhǔn)方法的適用性驗證

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證的目的是證明所用方法適用于相應(yīng)的儀器校準(zhǔn)要求。

起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，需要對分析方法進行驗證：改變藥品生產(chǎn)方法、改變制劑組成、修訂原分析方法時，還需要對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法進行驗證。

方法驗證過程和結(jié)果應(yīng)記錄在藥品標(biāo)準(zhǔn)的起草或修訂說明書之中。

根據(jù)《中國藥典》（2010年版）附錄XIXA的原則要求，試驗方法的驗證可分為三種情況。

1. 不需要驗證的方法。例如，在藥典（包括USP、EP、CP、JP等國家藥典）的方法之中，一般只進行系統(tǒng)適用性試驗來確認(rèn)系統(tǒng)是否符合要求（主要是指儀器的穩(wěn)定性和色譜柱的分離是否符合標(biāo)準(zhǔn)）。

2. 對比法。對于已在參比實驗室驗證過的分析方法，可通過對比試驗的方法確認(rèn)方法的可靠性，即實驗室和參比實驗室用相同的方法比較同一批樣品測得的數(shù)據(jù)（例如，至少取5個批號，每個批號重復(fù)5次），以判斷該方法在本實驗室的可行性。如果有差異，就要找出原因或設(shè)計方案，并重新驗證方法。

3. 系統(tǒng)驗證的方法是必需的。

4. 儀器校準(zhǔn)方法的評估和批準(zhǔn)。

安裝確認(rèn)和適用性試驗完成之后，應(yīng)對試驗數(shù)據(jù)進行匯總和分析。要對儀器校準(zhǔn)方法作出正確的評價，驗證報告的描述和結(jié)論應(yīng)簡明扼要。

測試中的主要偏差應(yīng)適當(dāng)解釋。然之后，報主管批準(zhǔn)。測試方法驗證的最終產(chǎn)品是一種經(jīng)過驗證的方法，一種由相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)根據(jù)驗證結(jié)果批準(zhǔn)的測試方法。