某行業大牛曾在國家藥監局高研院舉辦的培訓中講到，國內藥企對隧道烘箱耐高溫過濾器的定期泄漏率測試，基本都是造假！原因是當前大多數企業采取光度計掃描進行高效過濾器泄漏率，標準是≤0.01%，而隧道烘箱耐高溫過濾器使用過程在加熱冷卻循環之后往往不能達到≤0.01%標準，由此引起造假動機。

ISPE對滅菌隧道耐高溫過濾器的建議：

過濾器在加熱或冷卻過程中，由于過濾器不同材料會受熱形變不同，會導致過濾器損壞的風險，因此需要在受控的加熱和冷卻速度（通常不超過1℃/分鐘；應與過濾器供應商確認該速率）進行，以防止熱應力損壞密封件。

通常，在不使用期間，系統會保持高溫，以減少過濾器的加熱/冷卻循環。

通常安裝H14級別耐高溫高效過濾器。

在安裝時進行全面掃描泄漏測試，但是在首次加熱循環之后（過濾器會燃燒，通常會導致該過濾器等級與H13相當），不建議再進行傳統測試。因為氣溶膠油（如聚α烯烴（PAO））將被截留到過濾器上并燃燒，從而產生不健康的煙霧，并可能堵塞過濾介質。由于將過濾器介質粘合在一起的粘合劑在燃燒會放氣，通常導致過濾器變脆。

使用DEHS（癸二酸二乙基己酯）發煙。是一種可能會更快蒸發的替代油。

可考慮使用新型柔性密封劑，例如一些新型的地質聚合物（PSDS）樹脂，可保持高效過濾器邊框密封不受加熱冷卻循環影響。

原文：

The flters ftted to a depyrogenation tunnel are subject toprolonged periods of high temperature operation, so standard flters are notsuitable. Special flters rated to 350°C are available with a manufacturerguaranteed efciency of 99.99% for 0.3 µm particles (note that the FDA defnitionof a HEPA is > 99.97% at 0.3 µm) at a temperature of 350°C) with a ceramicmaterial used for the media to frame seal. Recently there have been advances inthe materials available and ?exible sealants are being introduced that can reduce the heat up time and reduce the risk of sealant cracking. Traditionalflters need to have a controlled heat up and cool down time (typically not toexceed 1°C per minute; the rate should be confrmed with the flter supplier) toprevent heat stress damage to the seals. Often the systems are maintained hot during periods of non-use to reduce the heat cycling on the flter.

安裝到去熱原隧道中的過濾器需要經受長時間的高溫運行，因此不適用標準過濾器。廠家使用陶瓷材料用于濾材與邊框的密封可提供耐受350℃的對0.3 µm顆粒的效率為99.99％的特殊過濾器（注，FDA對HEPA的定義為> 99.97％@0.3 µm）。最近，可用的材料有了進步，并且引入了柔性密封劑，可以縮短升溫時間并降低密封劑開裂的風險。傳統的過濾器需要具有受控的加熱和冷卻速度（通常不超過1℃/分鐘；應與過濾器供應商確認該速率），以防止熱應力損壞密封件。通常，在不使用期間，系統會保持高溫，以減少過濾器的加熱循環。

Filters used for depyrogenation tunnel are generally H14. Theseflters can be full face scan leak tested on installation, but after the initialheating cycle (burning in the flter, which usually results in the flter gradebecoming equivalent to H13) traditional testing is not recommended. The oilaerosol (if it is Polyalphaolefn (PAO)) will load onto the flter and burn o?,giving o?unhealthy fumes, and may load the flter media; this is usually more fragileafter burn in as the binder holding the media together has o?-gassed.DEHS (Diethylhexyl Sebacate) is an alternative oil that may evaporatefaster.

用于去熱原隧道的過濾器通常是H14。這些過濾器可以在安裝時進行全面掃描泄漏測試，但是在首次加熱循環之后（過濾器會燃燒，通常會導致該過濾器等級與H13相當），不建議再進行傳統測試。因為氣溶膠油（如聚α烯烴（PAO））將被截留到過濾器上并燃燒，從而產生不健康的煙霧，并可能堵塞過濾介質。由于將過濾器介質粘合在一起的粘合劑在燃燒會放氣，通常導致過濾器變脆。DEHS（癸二酸二乙基己酯）是一種可能會更快蒸發的替代油。

TheFDA Guidance for Industry, Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing[74] states the following:

FDA行業指南：使用無菌工藝生產無菌藥物產品指出，對于干熱去熱原隧道和烘箱的過濾器的泄漏測試。如經論證，可以使用替代方法對這種隧道和烘箱加熱段的HEPA 過濾器進行測試：

“Amongthe filters that should be leak tested are those installed in dry heat depyrogenation tunnels and ovens commonly used to depyrogenateglass vials. Where justified, alternate methods can be used to test HEPAfilters in the hot zones of these tunnels and ovens”.

“對于安裝于干熱去熱原隧道和烘箱的過濾器的泄漏測試。如經論證，可以使用替代方法對這種隧道和烘箱加熱段的HEPA 過濾器進行測試"。

禮來對FDA的回復：

FDA早前在對禮來公司的檢查中發現該公司未對滅菌隧道加熱段高效過濾器定期進行完整性測試并提出483缺陷，對此禮來公司的回復可供大家參考：

考慮到閃點和后續測試材料在HEPA過濾器加熱后產生粒子的可能性，加熱段HEPA過濾器未定期進行完整性測試。測試所用物料XX閃點為XX℃，而隧道的滅菌溫度是XX℃。在常溫下測試后殘留在過濾器上的物料在加熱后是有害的。

在檢查期間，已向檢查員提供了某無標題文件和題為《現行技術：高溫HEPA過濾器》的文件以描述和說明當時的立場和評估。

公司認為在325℃~350℃高溫下確保過濾器性能的最佳測試是定期懸浮粒子計數。程序001-001703.003XX隧道粒子監測描述了用以確定可以維持百級環境的XX測試。結果具有等效性。日常XX測試可以證明去熱原隧道的百級環境得到維持。