膜式氧合器產(chǎn)品是指在心臟直視手術(shù)時(shí)進(jìn)行血液體外循環(huán)，與人工心肺機(jī)配套使用、具有氧合血液與排除血液二氧化碳功能的一次性使用醫(yī)療器械。它可以由血?dú)饨粨Q器（氧合器）、熱交換器和/或貯血器組成，帶或者不帶涂層、動(dòng)脈過濾器。其中血?dú)饨粨Q器的作用是利用中空纖維膜，向人體血液供氧并清除血液中二氧化碳。本文適用于短期使用（建議持續(xù)6小時(shí)以內(nèi)），以無菌、無熱原狀態(tài)提供的膜式氧合器產(chǎn)品。

膜式氧合器按照第三類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中10輸血、透析和體外循環(huán)器械項(xiàng)下06心肺轉(zhuǎn)流器具01氧合器。

一、一次性使用膜式氧合器的主要風(fēng)險(xiǎn)

膜式氧合器常見的危險(xiǎn)源包括但不限于：原材料來源變化、生產(chǎn)加工過程添加劑等的殘留及其含量、中空纖維膜功能降低阻礙氣血交換、中空纖維膜血漿滲漏、血液中夾雜空氣、機(jī)械損壞引起大量失血、熱交換系統(tǒng)與血液管路交通造成污染或血液漏出、膜式氧合器受到微生物污染、涂層失效（如適用）、貯血器內(nèi)正壓過高造成氣體栓塞（如適用）、生物安全性危害、選擇型號(hào)與患者不匹配、未遵循規(guī)定使用膜式氧合器、包裝破損等因素。

二、一次性使用膜式氧合器的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

一次性使用膜式氧合器常見的參考標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則，如：YY 0604《心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng)血?dú)饨粨Q器（氧合器）》、YY 0603《心血管植入物及人工器官心臟手術(shù)硬殼貯血器/靜脈貯血器系統(tǒng)（帶或不帶過濾器）和靜脈貯血軟袋》、YY/T 1492《心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng)表面涂層產(chǎn)品通用要求》、YY 0580《心血管植入物及人工器官心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng)動(dòng)脈管路血液過濾器》等。

三、一次性使用膜式氧合器性能研究實(shí)驗(yàn)要求

1、產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)明確膜式氧合器化學(xué)/材料表征、物理和/或機(jī)械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因等。

1.1涂層特性研究（如有）

產(chǎn)品帶有涂層時(shí)，應(yīng)明確涂層作用原理，開展涂層成分、性能特性等研究。常見項(xiàng)目包括有效性、覆蓋度、穩(wěn)定性，以及對(duì)被涂覆材料/部件結(jié)構(gòu)、性能的影響等研究。

根據(jù)涂層宣稱的性能，應(yīng)開展其對(duì)器械表面進(jìn)行修飾后，對(duì)比無涂層或/和不同材質(zhì)涂層等產(chǎn)品性能的研究。研究項(xiàng)目建議對(duì)凝血功能檢測(cè)指標(biāo)、血小板變化、炎癥反應(yīng)及血細(xì)胞破壞等進(jìn)行評(píng)價(jià)。

建議采用適宜方法對(duì)涂層進(jìn)行定性、定量研究，觀察或驗(yàn)證涂層的覆蓋度，涂層穩(wěn)定性研究時(shí)，可選擇適當(dāng)液體介質(zhì)（如血液或替代溶液），模擬臨床使用最大額定條件下（流量、溫度、壓力、持續(xù)6小時(shí)等），觀察涂層脫落或覆蓋度完整性等穩(wěn)定性能。若涂層可能釋放顆粒進(jìn)入人體，或其會(huì)被人體吸收、代謝，應(yīng)當(dāng)分別開展相關(guān)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)、相容性的研究。

明確涂層使用時(shí)副作用、禁忌證和關(guān)聯(lián)其他物質(zhì)使用時(shí)的相互作用。

1.2膜式氧合器物理性能、使用性能、化學(xué)性能和其他性能的常見研究項(xiàng)目，應(yīng)在臨床使用最嚴(yán)苛條件下進(jìn)行檢測(cè)并分析結(jié)果，宜包含并多于技術(shù)要求中內(nèi)容，例如：

氧氣和二氧化碳轉(zhuǎn)換率：至少檢測(cè)推薦最高血液流量時(shí)，不同氣血比例（如0.5:1、1:1和2:1）下的數(shù)值，檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)包括開始、中間點(diǎn)、結(jié)束時(shí)，同時(shí)觀察膜式氧合器前后血液壓力降。

熱交換器性能（如適用）、血細(xì)胞破壞：至少以推薦最高流量進(jìn)行循環(huán)，檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)包括開始、中間點(diǎn)、結(jié)束時(shí)。

上述項(xiàng)目在各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)宜保持穩(wěn)定。建議全程觀察氣血交換膜是否滲漏、溫度交換膜是否滲漏（如適用）、液體流量的穩(wěn)定性，在產(chǎn)品各連接處是否發(fā)現(xiàn)滲漏或故障。

2、毒性殘留物研究

膜式氧合器可能會(huì)包含增塑劑或由特殊原材料組成的化學(xué)添加物、粘合劑、單體等物質(zhì)，會(huì)在臨床使用過程中遷移進(jìn)入人體，這些物質(zhì)具有潛在毒性或應(yīng)限量使用。為保證產(chǎn)品使用的安全性，至少應(yīng)開展模擬實(shí)際使用情況下，毒性物質(zhì)遷移量檢測(cè)和安全性分析。

建議選擇臨床使用風(fēng)險(xiǎn)最高，適當(dāng)考慮單位器械與液體接觸組件面積最大的型號(hào)作為典型型號(hào)，采用適宜經(jīng)論證的浸提溶液（如血液或替代溶劑），模擬臨床最嚴(yán)格使用條件（如推薦最高、最低血液流量或20%推薦最高流量時(shí)，37℃，6小時(shí)等）時(shí)，對(duì)浸提溶液進(jìn)行上述物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。開展人體血液接觸這些物質(zhì)的毒性分析、明確安全限值和來源文件，并針對(duì)不同人群（尤其是新生兒、兒童）生理特點(diǎn)分別進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

3、生物學(xué)特性研究及原材料控制研究

膜式氧合器與循環(huán)血液接觸時(shí)間最多6小時(shí)，建議參考GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)包含全部原材料的典型性型號(hào)開展生物學(xué)評(píng)價(jià)，包括所有與循環(huán)血液接觸的組件。評(píng)價(jià)終點(diǎn)常見細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、血液相容性等。生物學(xué)評(píng)價(jià)還應(yīng)當(dāng)明確生物學(xué)評(píng)價(jià)的策略、依據(jù)和方法；明確產(chǎn)品原材料、直接接觸的包裝材料等相關(guān)信息，以及完成生物學(xué)評(píng)價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)。

膜式氧合器組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估的物質(zhì)（如熒光增白劑、增塑劑、著色劑等），常規(guī)使用過程中不得對(duì)人體產(chǎn)生有害影響。

原材料（含外購組件）應(yīng)具有符合的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。明確膜式氧合器所有組件使用的全部組成材料的化學(xué)名稱、商品名/材料代號(hào)、組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。應(yīng)明確每種原材料，包括增塑劑、特殊原材料的化學(xué)添加物、粘合劑等。開展與人體/進(jìn)入人體的液體接觸的各組件原材料安全性評(píng)價(jià)。明確生產(chǎn)企業(yè)原材料驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。

4、生物源材料的安全性研究

膜式氧合器含有動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分的，如產(chǎn)品涂層帶有動(dòng)物源性材料成分，建議參考《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》等文件要求，開展相關(guān)材料的生物安全性研究。涉及同種異體來源物質(zhì)的，至少還應(yīng)參考《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗(yàn)證技術(shù)審查指導(dǎo)原則》等文件要求，開展相關(guān)病毒滅活工藝驗(yàn)證。

5、滅菌研究

明確膜式氧合器滅菌方法的選擇理由，明確滅菌工藝和無菌保證水平，并開展滅菌確認(rèn)。滅菌過程還應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性、包裝與滅菌工藝適應(yīng)性、滅菌有效期驗(yàn)證、滅菌劑殘留量（如適用）研究。

6、穩(wěn)定性和包裝研究

應(yīng)當(dāng)開展貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求。

有效期驗(yàn)證項(xiàng)目通常包括技術(shù)要求中與有效期密切相關(guān)條款（例如氧氣和二氧化碳轉(zhuǎn)換率、血細(xì)胞破壞、無菌、密合性等），以及包裝完整性，涉及生物相容性可能改變的，還需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化的研究。實(shí)時(shí)老化研究應(yīng)從產(chǎn)品定型后開始進(jìn)行。加速老化研究的具體要求可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》等標(biāo)準(zhǔn)。如產(chǎn)品含有不耐高溫的成分（如生物活性物質(zhì)等），建議不采用加速老化方式，僅通過實(shí)時(shí)老化驗(yàn)證來確認(rèn)有效期。運(yùn)輸穩(wěn)定性應(yīng)證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

開展包裝驗(yàn)證，常見項(xiàng)目如：包裝材料的物理化學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性等。

7、開展證明膜式氧合器無法重復(fù)使用的支持性研究。