為了確保醫(yī)療器械的安全性，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）制定了一系列標(biāo)準(zhǔn)，以保護(hù)人類由于使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的潛在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。其中，對(duì)于僅與患者間接接觸的氣路器械組件，宜使用特定的醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)——ISO 18562系列標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

ISO 18562系列標(biāo)準(zhǔn)“醫(yī)療應(yīng)用中呼吸氣路的生物相容性評(píng)估”于2017年03月正式發(fā)布生效，規(guī)定了醫(yī)療器械的氣體通路進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)的要求和具體細(xì)節(jié)。2018年6月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）宣布認(rèn)可ISO 18562，作為聯(lián)邦注冊(cè)中的共識(shí)系列標(biāo)準(zhǔn)。2018年8月，新版ISO 10993-1：2018 醫(yī)療器械的生物評(píng)估第一部分：基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)估和測(cè)試中進(jìn)一步明確：“對(duì)于和病人間接接觸的氣路組件，應(yīng)當(dāng)使用專屬系列標(biāo)準(zhǔn)ISO 18562進(jìn)行相關(guān)的生物相容性評(píng)估”。由此，正式確立ISO 18562為有關(guān)氣路產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)估，適用含有氣體通道的醫(yī)療設(shè)備、零件或附件，包括但不限于：

· 麻醉機(jī)、麻醉工作站（包括氣體混合器）

· 制氧機(jī)、氧氣保存設(shè)備、氧氣濃縮器

· 通風(fēng)機(jī)、霧化器、噴霧器、低壓軟管總成、加濕器、熱和水分交換器，面罩、口罩、復(fù)蘇器

· 呼吸系統(tǒng)、呼吸氣體監(jiān)測(cè)儀、呼吸監(jiān)測(cè)儀、呼吸管、呼吸系統(tǒng)過濾器和Y形件，以及擬與此類醫(yī)療設(shè)備一起使用的所有呼吸附件

ISO 18562不包括與患者直接接觸的器械表面，例：氣管導(dǎo)管外表面或者面罩的緩沖墊等，其生物評(píng)估要求按照ISO 10993系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。另外，所有由機(jī)械故障引起的生物危害、氣體供應(yīng)中的氣源污染等，不適用于本標(biāo)準(zhǔn)生物相容性評(píng)估的一般原則。

ISO 18562系列標(biāo)準(zhǔn)由于其制定時(shí)間較短，各國(guó)對(duì)其采用情況尚未統(tǒng)一。目前美國(guó)和歐盟在注冊(cè)時(shí)均要求提供該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)應(yīng)的評(píng)價(jià)報(bào)告，我國(guó)藥監(jiān)局暫無(wú)相關(guān)要求。對(duì)于檢測(cè)機(jī)構(gòu)，尚未統(tǒng)一名單，美國(guó)FDA接受有GLP資質(zhì)實(shí)驗(yàn)室出具的報(bào)告，歐盟無(wú)該要求。

ISO 18562系列標(biāo)準(zhǔn)分為4個(gè)部分，包括ISO 18562-1風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)、ISO 18562-2顆粒物質(zhì)排放試驗(yàn)、ISO 18562-3揮發(fā)性有機(jī)物的排放試驗(yàn)以及ISO 18562-4冷凝水中的可瀝濾物測(cè)試等方面要求。

該標(biāo)準(zhǔn)最早于2017年3月發(fā)布，于2024年3月更新版本ISO 18562-1：2024，主要更新內(nèi)容如下： 

2024版ISO 18562-1：

· 更新了患者群體， 新生兒和兒科患者的體重很低，無(wú)法承受與成人相同劑量的有毒物質(zhì)，需要專門針對(duì)這些體重較輕的患者計(jì)算相應(yīng)的劑量。2017版規(guī)定了四類人群，分別是新生兒、嬰兒、兒童和成人。2024版新增且細(xì)分了人群，更新了不同人群的默認(rèn)計(jì)算數(shù)值。

· 引入吸入劑量概念（inhalation dose）。通常揮發(fā)性有機(jī)物的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果報(bào)告值為濃度，單位為μg/m3，然而，化合物的可接受劑量或限值通常以μg/d為單位，因此患者的吸入劑量需要通過患者日呼吸量（m3/d）進(jìn)行計(jì)算，即化合物濃度乘以患者每天吸入的氣體體積。計(jì)算時(shí)需考慮患者實(shí)際的吸入氣體體積，而不是流經(jīng)醫(yī)療設(shè)備呼吸通路的氣體體積，例如睡眠呼吸機(jī)通常流量很大，但只有一部分進(jìn)入患者的肺部。

·更改了TTC閾值。

·增加了對(duì)有害無(wú)機(jī)氣體，例如臭氧，一氧化碳，二氧化碳和氮氧化物的監(jiān)測(cè)要求。

2024版ISO 18562-2:

增加了不確定度的測(cè)量要求，需要進(jìn)行至少六個(gè)平行樣品測(cè)試。

 2024版ISO 18562-3:

· 擴(kuò)大了揮發(fā)性有機(jī)物的測(cè)試范圍。2017版中，18562-3對(duì)揮發(fā)性有機(jī)物（volatile organic compound, VOC）的測(cè)試范圍定義在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下，沸點(diǎn)在50°C~260°C范圍內(nèi)的有機(jī)化合物。而2024版打破了這一定義，需要測(cè)試的揮發(fā)性有機(jī)物（volatile organic substances, VOS）包括易揮發(fā)性有機(jī)物（VVOC）、揮發(fā)性有機(jī)物（VOC）和半揮發(fā)性有機(jī)物（SVOC），此外還需特別關(guān)注甲醛以及其它醛酮類化合物。規(guī)定了揮發(fā)性有機(jī)物的測(cè)試細(xì)節(jié)。

· 2024版詳細(xì)規(guī)定了測(cè)試流速應(yīng)當(dāng)如何選擇。對(duì)于有源醫(yī)療器械，例如呼吸機(jī)，選擇的臨床使用可設(shè)置流速，同時(shí)考慮流量、體積和壓力，采樣流速應(yīng)小于器械流速的80%；對(duì)于無(wú)源醫(yī)療器械，例如鼻氧管，其流速取決于患者自主呼吸量，因此建議流速選擇參考ISO 18562-1:2024中默認(rèn)日呼吸量所對(duì)應(yīng)的流速，且使用最小預(yù)期人群的對(duì)應(yīng)參數(shù)。為了限度地減少測(cè)試負(fù)擔(dān)，對(duì)于測(cè)試終點(diǎn)的判定，建議在每種物質(zhì)檢出量低于可接受暴露量限值時(shí)，或釋放趨勢(shì)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)或沒有增長(zhǎng)趨勢(shì)的平穩(wěn)期時(shí)，可終止測(cè)試。

2024版ISO 18562-4:

· 更新了冷凝水可瀝濾物測(cè)試限度計(jì)算. 盡量在設(shè)計(jì)時(shí)就避免器械氣路產(chǎn)生凝結(jié)水，并被患者吸入。患者可以接觸到冷凝水的部分管路需要進(jìn)行測(cè)試。2017版中，通過默認(rèn)每日到達(dá)患者的冷凝水體積為1mL，將檢出化合物濃度轉(zhuǎn)化為每日暴露量。而2024版取消了這一默認(rèn)體積，參考ISO 10993-18，以分析評(píng)價(jià)閾值（AET）作為檢出物的報(bào)告限，對(duì)于檢出濃度超過AET的化合物，計(jì)算其吸入或口服途徑的可接受攝入量，評(píng)估其安全性。如果醫(yī)療器械已經(jīng)按照ISO 10993-1進(jìn)行了組織接觸的生物相容性評(píng)估，那么就不需要額外的析出物測(cè)試，例如氣管插管。

·增加了冷凝水的刺激性測(cè)試要求。