前言

2024年3月，新版 ISO 18562-2024系列標準“醫療應用中呼吸氣體通路生物相容性評價”正式發布生效！

ISO 18562系列標準規定了醫療器械的氣體通路進行生物相容性評價的要求和具體細節，適用于含有氣體通路的醫療器械、部件或配件，如呼吸機、麻醉機、氧氣濃縮器、霧化器、面罩、鼻氧管、呼吸管路系統、嬰兒培養箱等。標準分為4個部分，包括ISO 18562-1風險管理過程中的評估和測試、ISO 18562-2顆粒物（PM）排放測試、ISO 18562-3有機揮發物(VOS)排放測試以及ISO 18562-4冷凝物中可瀝濾物測試。

1、ISO 18562評估程序

風險管理過程中生物相容性評估程序

1 、風險管理過程中生物評估控制的一般原則。

2 、管路的一般分類基于其與氣流接觸的性質和持續時間。

3 、對所有來源的現有相關數據進行評估。

4 、在風險分析的基礎上對可用數據的差距進行識別。

5 、對管路生物安全性分析的必要額外數據進行識別。

6 、管路生物安全性的評估。

2、標準主要更新內容

1、患者群體的更新

新生兒和兒科患者的體重很低，無法承受與成人相同劑量的有毒物質，需要專門針對這些體重較輕的患者計算相應的劑量。2024版新增且細分了人群，更新了不同人群的默認計算數值，具體見下表。

2、揮發性有機物的測試范圍擴大

2017版中，18562-3對揮發性有機物（volatile organic compound, VOC）的測試范圍定義在標準大氣壓下，沸點在50°C~260°C范圍內的有機化合物。

而2024版打破了這一定義，需要測試的揮發性有機物（volatile organic substances, VOS）包括易揮發性有機物（VVOC）、揮發性有機物（VOC）和半揮發性有機物（SVOC），此外還需特別關注甲醛以及其它醛酮類化合物。

3、規定了揮發性有機物的測試細節

2024版詳細規定了測試流速應當如何選擇。對于有源醫療器械，例如呼吸機，選擇最低的臨床使用可設置流速，同時考慮流量、體積和壓力，采樣流速應小于器械流速的80%；對于無源醫療器械，例如鼻氧管，其流速取決于患者自主呼吸量，因此建議流速選擇參考ISO 18562-1:2024中默認日呼吸量所對應的流速，且使用最小預期人群的對應參數。

為了最大限度地減少測試負擔，對于測試終點的判定，建議在每種物質檢出量低于可接受暴露量限值時，或釋放趨勢呈現下降趨勢或沒有增長趨勢的平穩期時，可終止測試。

4、引入吸入劑量概念（inhalation dose）

通常揮發性有機物的實驗室測試結果報告值為濃度，單位為μg/m3，然而，化合物的可接受劑量或限值通常以μg/d為單位，因此患者的吸入劑量需要通過患者日呼吸量（m3/d）進行計算，即化合物濃度乘以患者每天吸入的氣體體積。計算時需考慮患者實際的吸入氣體體積，而不是流經醫療設備呼吸通路的氣體體積，例如睡眠呼吸機通常流量很大，但只有一部分進入患者的肺部。

5、冷凝水可瀝濾物測試限度計算

2017版中，通過默認每日到達患者的冷凝水體積為1mL，將檢出化合物濃度轉化為每日暴露量。而2024版取消了這一默認體積，參考ISO 10993-18，以分析評價閾值（AET）作為檢出物的報告限，對于檢出濃度超過AET的化合物，計算其吸入或口服途徑的可接受攝入量，評估其安全性。

3、問題答疑

01：正常使用過程中可能使用加濕氣體的醫療器械，該如何評估顆粒物釋放試驗？

答：1、ISO 18562-1：2024中要4.3（c）表述如下：

正常使用可包括使用加熱和加濕的呼吸氣體。測試在“最壞情況”下進行。這可能意味著在有和沒有加熱及加濕的情況下進行測試以確定最壞情況。 

加濕空氣可能會影響揮發性有機化合物（VOS）和顆粒物的測量，因此需要在無加濕的情況下進行測試。

【解讀】通常加濕空氣會減少顆粒物釋放，所以試驗要在無加濕空氣的條件下進行，如果產品本身正常使用過程中可能使用加濕氣體，需要評估有和沒有哪個是最壞情況，然后在最壞情況下獲得數據。

2、ISO 18562-1：2024 5.2 b)1)中 顆粒物釋放評估中氣體通路中的水箱組件，需要在無水的環境下，按照ISO 18562-2:2024 標準進行評估。

02：ISO 18562‌系列標準與ISO 10933系列標準的關系？

答：1、ISO 10993-1:2018 醫療器械分類5.1總體要求：

對于僅與患者間接接觸的氣路器械組件,宜使用特定的醫療器械標準來進行相應類型的生物相容性評價需需要按照ISO18562系列標準評估。

2、間接接觸的氣體管路材料與組織直接接觸部分材料接受等同的測試，會導致過度的測試，或者導致可能的有害物質沒有被檢測到。

3、在按照ISO 18562-1：2024評估中器械在臨床使用過程中可能產生冷凝物，且冷凝物會到達人體，需要進行ISO 18562-4：2024冷凝物中可瀝濾物的分析與評估。如果該器械、組件或配件已經按照ISO 10993系列標準評估，則ISO 18562-4：2024部分不需要額外測試。

03：氣體通路醫療器械構成中包含直接接觸人體的部件如何進行生物相容性評估？

答：與氣體通路相關的所有組件均需要按照ISO 18562系列標準評估，直接接觸人體的部件還需要按照ISO10993系列標準評估。

04：當按照ISO 18562-4：2024評估測試時，需要進行細胞毒評價該如何進行測試？

答：按照ISO 18562-4：2024評估，細胞毒評價的測試可以參考ISO 10993-5的測試，例如使用比較靈敏的MEM培養基進行。