Fractyl Health在DDW2024會議上公布一項關于REJUVA減重并降低肝臟甘油三酯的臨床研究數據（Single-Dose GLP-1-Based Pancreatic Gene Therapy Maintains Weight Loss After Semaglutide Withdrawal and Reduces Hepatic Triglycerides in a Murine Model of Obesity）。

研究數據

經過Rejuva+GLP-1 PGTx治療后，小鼠的肝臟重量減輕了 42%（p<0.01），并且給藥兩個月后，與安慰劑相比，肝臟甘油三酯含量降低了 67% (p<0.0001)。

與安慰劑相比，給藥兩個月后總膽固醇降低了 36%，LDL 膽固醇降低了 51%（兩者均 p<0.0001）。這些結果表明GLP-1 PGTx 候選藥物對于減輕與膽固醇水平升高相關的心血管風險具有潛在影響。

高管評價

“代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）和代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎（MASH）是當今美國肝移植的主要原因。這些疾病是由代謝疾病相關的肝臟甘油三酯積聚和隨后的肝臟炎癥引起的。基于GLP-1的藥物已證明可以改善人類的MASH，并正在研究其作為MASH的潛在治療方法。這是首次在肥胖小鼠模型中證明基于GLP-1PGTx的胰腺基因療法（GLP-1PGTX）對肝臟代謝健康的影響，該療法具有強大的效力、持久的效果和單一給藥。這些數據可能為胃腸病學家可以進行的MASLD/MASH治療干預打開大門。Fractyl計劃在2024年下半年提名其首個GLP-1 PGTx候選藥物治療肥胖，并渴望探索對MASLD/MASS的潛在影響。”

---Harith Rajagopalan  Fractyl Health聯合創始人兼首席執行官

代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）是以肝細胞中甘油三酯過量積累為特征的慢性疾病，是目前最普遍的肝臟疾病，全球發病率高達25.2%。MASLD的自然病程包括：單純性脂肪變性（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），前者病癥較輕，而后者炎癥反應進一步加重，除了肝細胞脂肪變性外，還表現為肝細胞損傷（氣球樣變）、炎癥和纖維化。其中，25%的NAFL患者可進展為NASH，35%~50%的NASH患者進一步發展為肝癌，最終需要進行肝移植。

對于脂肪肝治療，目前醫療手術其實缺乏有效手段。 對于癥狀較輕患者主要通過飲食控制、加強運動。對于生活干預無法改善患者，則需要服用藥物來控制，如果藥物都無法控制，則需要通過減重手術，更嚴重者則需要肝移植。

僅我國就有高達30萬重癥晚期肝病患者需要肝移植，每年只有6000人左右能夠接受肝移植。還有近30萬患者只能等待死亡，而且重癥晚期肝病患者還在不斷增加。僅僅通過生活方式改變、吃藥，不能完全獨家這個問題。

因此需要創新醫療器械療法，而Fractyl Health的Rejuva+GLP-1 PGTx療法給代謝功能障礙相關脂肪性肝病患者提供一種全新選擇。從臨床前研究，能看到該療法在肝臟重量、甘油三酯、膽固醇降低方面效果非常明顯，讓人看到逆轉脂肪肝希望。

后續需要Fractyl Health通過臨床研究來證實Rejuva+GLP-1 PGTx在人體上安全性和有效性。Rejuva+GLP-1 PGTx值得期待創新療法。

Rejuva除了能夠用于減重、逆轉脂肪肝外，還能用于逆轉2 型糖尿病。其中減重、2 型糖尿病治療已經在臨床中，而且顯示出優異臨床效果。

REJUVA

REJUVA是下一代基于腺相關病毒（AAV）精準輸送技術，用于治療 T2D 和其他代謝疾病。REJUVA是通過內窺鏡的實時監視下，REJUVA內置的注射針穿刺胃壁進入到胰腺，精準將載有基因藥物的AAV輸送到胰腺。從而恢復胰腺產生胰島素的能力，善血糖控制并改變糖尿病的發展軌跡 。

AAV基因治療

腺病毒相關病毒(adeno-associated virus，AAV)是一種無法自主復制、無包膜單鏈DNA病毒。具有以下幾種優點：

安全性高：AAV病毒在人體繁殖的過程中不會導致疾病，且對人體產生的免疫反應較小，因此AAV基因治療的安全性更高。

表達時間長：AAV病毒攜帶的基因可以在人體細胞內表達數年，從而實現長期治療的目的。

AAV基因治療的原理圖解：簡單來說，基因治療就是將“好”基因植入病毒載體，再遞送至宿主細胞，通過修復或取代“壞”的基因，來治療由基因缺陷或者突變導致的疾病。

Fractyl Health

Fractyl Health是一家位于馬薩諸塞州列克星敦的創新型醫療器械公司。Fractyl Health正在應用對腸道生物學的無與倫比的洞察來推進代謝疾病的治療和潛在治療。Fractyl Health正在開發Revita DMR，這是一種同一天的微創手術，用于治療由胰島素抵抗引起的高度流行的代謝性疾病，包括2型糖尿病（T2D）和非酒精性脂肪肝（NAFLD），其中更嚴重的是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。Fractyl Health獨特的治療方法有可能使全球數百萬患者恢復健康，并減輕全球代謝性疾病的經濟和醫療負擔。