1、申報資料的綜述資料中，“其他需要說明的內(nèi)容”需要明確什么？

答：應(yīng)描述除申報產(chǎn)品外，檢測系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于:樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品、獨立軟件等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，還應(yīng)提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

舉例：某申報的生化試劑檢測產(chǎn)品包裝規(guī)格含試劑、校準(zhǔn)品，則此處應(yīng)描述配套用樣本稀釋液（如有）、質(zhì)控品、適用機型信息，還需提供樣本稀釋液（如有）、質(zhì)控品、適用機型信息的注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

2、體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中是否必須納入“穩(wěn)定性”指標(biāo)?

答：據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家藥監(jiān)局2022年第8號通告）“四、性能指標(biāo)要求”中的舉例，“醫(yī)療器械貨架有效期”屬于“不建議在技術(shù)要求性能指標(biāo)中規(guī)定的研究性及評價性內(nèi)容”。此建議也適用于體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求。本市注冊申請人申報體外診斷試劑產(chǎn)品注冊時，“穩(wěn)定性”可不納入體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中，其提交的相關(guān)“穩(wěn)定性”資料，按照國家藥監(jiān)局《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第122號）歸類到非臨床資料中。

3、 體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中需要明確什么？

答：需明確試劑的主要組成成分及主要生產(chǎn)工藝的要求（可以提供工藝流程圖），若主要成分中含有抗原抗體，應(yīng)明確抗原抗體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4、熒光免疫層析法檢測試劑產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)設(shè)定有何要求？

答：檢測試劑應(yīng)按照相應(yīng)的產(chǎn)品指導(dǎo)原則、行標(biāo)設(shè)定各自的定量/定性檢測指標(biāo)，除此以外，還應(yīng)設(shè)定膜條寬度和移行速度指標(biāo)。如不適用，需詳述理由。

5、 進行分析特異性評估時，試驗樣本有何要求？

答：（1）應(yīng)采用不含干擾物質(zhì)的真實臨床樣本。建議采用至少2個分析物水平的樣本，其濃度應(yīng)在醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近。

（2）如果干擾物質(zhì)的基質(zhì)與適用樣本不同，則添加量宜少于總體積的5%（溶解度允許條件下），并盡量使用接近體內(nèi)循環(huán)形式的樣品或純品。

6、 申報資料的分析性能研究資料中，“適用的樣本類型”需要明確什么？

答：I. 如申報產(chǎn)品的樣本類型包括血清、血漿或血漿樣本可添加不同的抗凝劑，應(yīng)在此處提供血清、與同源血漿樣本比對的一致性評估資料或添加不同抗凝劑的同源血漿樣本比對的一致性評估資料。

II.應(yīng)以列表形式提供各項分析性能評估中使用的樣本類型及其來源。

7、IVD配合使用的樣本稀釋液有兩種，是否需要使用兩種樣本稀釋液進行臨床評價？

答：申請人應(yīng)對適用的樣本類型及樣本稀釋液進行適用性研究，如果兩種樣本稀釋液稀釋后的樣本可比，則無需使用兩種樣本稀釋液分別進行臨床評價。

8、質(zhì)控品靶值建立時，靶值范圍應(yīng)如何確立？

答：靶值范圍設(shè)定的過大或過小均會引起臨床實驗室對日常測定結(jié)果控制出現(xiàn)偏差。根據(jù)《質(zhì)控品注冊審查指導(dǎo)原則-質(zhì)控品賦值研究》，靶值范圍的確立，應(yīng)考慮多種因素，如不同時間、操作人員、不同臺儀器、試劑批間引入的誤差。一般情況下，以靶值±2SD或靶值±3SD作為靶值的允許的上下限值，即靶值范圍。還可以用其它形式表示靶值范圍，如擴展不確定度及擴展因子。提供的靶值范圍應(yīng)具有合理性。

9、體外診斷試劑線性研究中批次及機型應(yīng)如何考慮？

答：體外診斷試劑線性研究分為線性建立、線性驗證。

　　申請人應(yīng)提交所有適用機型注冊信息、結(jié)構(gòu)組成、儀器性能、反應(yīng)程序設(shè)置參數(shù)和反應(yīng)體系對比；代表性機型和其他機型在工作原理、檢測方法、反應(yīng)條件控制、信號處理等方面應(yīng)基本相同。

　　在申報產(chǎn)品的適用機型存在代表性機型的前提下，申請人可選擇代表性機型進行3批產(chǎn)品建立研究，1批產(chǎn)品驗證研究；同時使用其他機型進行3批產(chǎn)品驗證研究。申請人也可選擇所有適用機型進行3批產(chǎn)品建立研究，1批產(chǎn)品驗證研究。

　　所有適用機型的分析性能應(yīng)基本一致，如不同機型對某一檢測項目的某一分析性能存在差異，應(yīng)針對該差異采用不同機型進行充分的分析性能建立及驗證研究。

　　以上是對常規(guī)體外診斷試劑的通用要求，對于新產(chǎn)品、新方法、特殊產(chǎn)品或在性能評估中出現(xiàn)的新問題，應(yīng)根據(jù)申報資料具體情況具體分析。

10、試劑變更申請增加已獲批的獨立校準(zhǔn)品，應(yīng)提供哪些驗證資料？

答：申請人不僅應(yīng)提供新增校準(zhǔn)品的注冊證、產(chǎn)品說明書、技術(shù)要求等批件信息，還應(yīng)對試劑的分析性能進行驗證，并評價新增校準(zhǔn)品與原產(chǎn)品注冊時驗證校準(zhǔn)品的溯源一致性和互換性。

11、體外診斷試劑臨床評價中，對樣本使用的抗凝劑有何要求？

答：體外診斷試劑的檢測樣本涉及不同抗凝劑時，應(yīng)在臨床前研究階段對不同抗凝劑進行研究，驗證抗凝劑的適用性及其對檢測的影響。

一般情況下，如經(jīng)前期研究認為說明書聲稱可用的抗凝劑對樣本檢測不存在差異性影響，則臨床評價過程中無需分組納入使用不同抗凝劑的樣本，所有適用的抗凝劑均可在臨床評價樣本中使用；特殊情形下當(dāng)不同抗凝劑對檢測結(jié)果有顯著影響，導(dǎo)致臨床檢測結(jié)果的判定有不同參考值等情形，則臨床評價中應(yīng)分別進行樣本收集和研究。臨床評價方案和報告中應(yīng)明確說明樣本類型及樣本使用的抗凝劑。

12、免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價中，對試驗樣本有何要求？

答：根據(jù)《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（2021年第74號）》要求：

（1）、指導(dǎo)原則要求“應(yīng)采用與預(yù)期用途聲稱樣本類型一致的人體樣本進行試驗，樣本背景信息應(yīng)清晰，樣本來源應(yīng)可溯源”。樣本背景信息中“唯一且可追溯的編號”，如臨床樣本一般可采用受試者的門診號或住院號，與臨床機構(gòu)的原始數(shù)據(jù)庫關(guān)聯(lián)并可溯源。試驗樣本應(yīng)包括干擾樣本，在樣本背景信息中應(yīng)明確各例的干擾因素。

（2）、試驗樣本的納入應(yīng)充分考慮樣本的質(zhì)量、可用性和可獲得性。指導(dǎo)原則要求“原則上，應(yīng)采用臨床真實樣本進行研究。當(dāng)遇真實樣本濃度無法覆蓋檢測范圍時，應(yīng)充分闡述無法獲得的依據(jù)，酌情采用從類似病史患者獲取的混合樣本，一般而言，混合樣本不應(yīng)超過總樣本量的20%。如特定的臨床樣本無法獲得，可適當(dāng)采用稀釋或者經(jīng)處理去除分析物獲得低濃度樣本、添加分析物獲得高濃度樣本等人工制備樣本”。納入混合樣本或人工制備樣本應(yīng)提供充分的理由，并嚴格控制混合樣本和人工制備樣本比例不超過總樣本量的20%。定量產(chǎn)品的混合樣本或人工制備樣本通常為臨床難以獲得的線性/測量區(qū)間低值或高值樣本。

13、與免臨床目錄描述不一致，還可以免臨床嗎？

答：免臨床目錄中的產(chǎn)品如白介素檢測試劑，目錄用途描述為“用于檢測人體樣本中的白介素，主要用于監(jiān)測機體的免疫狀態(tài)、炎癥反應(yīng)等。”，白介素種類較多，其中產(chǎn)品聲稱符合上述用途的各種白介素檢測項目均可作為免臨床產(chǎn)品進行申報，若產(chǎn)品有新的預(yù)期用途，如用于特定病原體感染的輔助診斷等用途則不屬于免臨床產(chǎn)品。

14、多個單一免臨床試驗體外診斷試劑組合為多項聯(lián)檢產(chǎn)品，能否免于進行臨床試驗？

答：首先應(yīng)考慮多項聯(lián)檢產(chǎn)品是否存在協(xié)同診斷意義，聯(lián)檢產(chǎn)品應(yīng)能夠針對統(tǒng)一的適用人群、適應(yīng)癥，考慮臨床應(yīng)用的聯(lián)合檢測需求和必要性。無協(xié)同診斷意義的多項標(biāo)物不建議設(shè)計為聯(lián)檢試劑。

其次確認產(chǎn)品與免臨床目錄產(chǎn)品的一致性，待檢項目應(yīng)與免臨床目錄檢測靶標(biāo)、產(chǎn)品描述范圍一致且聯(lián)合檢測不擴大產(chǎn)品適用范圍，此種情況下多項聯(lián)檢產(chǎn)品可以免于進行臨床試驗。

15、 體外診斷試劑臨床試驗資料，簽章要求有哪些？

答：根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》要求：臨床試驗方案、臨床試驗報告應(yīng)當(dāng)由主要研究者簽名、注明日期，經(jīng)醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)審核簽章后交申辦者。臨床試驗數(shù)據(jù)表應(yīng)由臨床試驗操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗機構(gòu)簽章（封面章和騎縫章）。

多中心臨床試驗報告應(yīng)當(dāng)由協(xié)調(diào)研究者簽名、注明日期，經(jīng)組長單位醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)審核簽章后交申辦者。各分中心臨床試驗小結(jié)應(yīng)當(dāng)由該中心的主要研究者簽名、注明日期，經(jīng)該中心的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)審核簽章后交申辦者。

臨床試驗所有資料均應(yīng)由申辦者簽章。

16、體外診斷試劑臨床試驗中，能否采用境外已上市同類產(chǎn)品作為對比試劑？

答：體外診斷試劑的臨床試驗一般采用試驗用體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)和/或已上市同類產(chǎn)品進行比較研究的方法，評價試驗用體外診斷試劑的臨床性能，為該產(chǎn)品安全、有效性的確認提供科學(xué)有效的臨床證據(jù)。其中，“已上市同類產(chǎn)品”指的是境內(nèi)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品。

對于目前臨床上沒有可參照的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或現(xiàn)有臨床參考標(biāo)準(zhǔn)不能全面評價產(chǎn)品臨床性能的情況，臨床試驗設(shè)計時，在確認被測物臨床檢測意義的前提下，還應(yīng)依據(jù)現(xiàn)有臨床實踐和理論基礎(chǔ)選擇適當(dāng)?shù)膶嶒炇曳椒ㄟM行檢測性能評價，例如：與臨床公認的、標(biāo)準(zhǔn)化的實驗室參考方法進行對比試驗。

如果有境外已批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，與試驗用體外診斷試劑具有相同的預(yù)期用途，且該產(chǎn)品經(jīng)過了充分的性能驗證和確認，實驗室檢測過程中可實現(xiàn)良好的質(zhì)量控制，并被臨床廣泛認可能夠用于相關(guān)標(biāo)志物檢測，則該產(chǎn)品亦可作為實驗室檢測方法用作對比方法。

17、D-Dimer注冊審查指導(dǎo)原則要求臨床方案中要進行陰性預(yù)測率的驗證，若產(chǎn)品預(yù)期用途不用于VTE排除，是否還需要在臨床評價時驗證陰性預(yù)測率？

答：如產(chǎn)品預(yù)期用途中聲稱不用于VTE的排除，則不需要在臨床評價時驗證陰性預(yù)測率。

18、體外診斷試劑產(chǎn)品說明書“標(biāo)識的解釋”項涉及修改如何執(zhí)行？

答：按照《總局辦公廳關(guān)于體外診斷試劑說明書文字性變更有關(guān)問題的通知》（食藥監(jiān)辦械管[2016]117號），體外診斷試劑說明書信息性內(nèi)容的文字性變化可由注冊人自行修改，其中包括體外診斷試劑說明書“標(biāo)識的解釋”項目，因注冊人按照YY/T0466系列標(biāo)準(zhǔn)完善體外診斷試劑說明書中相應(yīng)標(biāo)識的解釋內(nèi)容，導(dǎo)致該項內(nèi)容變化，但不涉及其他需辦理許可事項變更的情況，注冊人應(yīng)自行修改。此處YY/T0466系列標(biāo)準(zhǔn)可為YY/T0466系列標(biāo)準(zhǔn)或其對應(yīng)的ISO 15223標(biāo)準(zhǔn)。如注冊人自行修改，應(yīng)在延續(xù)注冊時予以說明。

19、新研制試劑的配套專用儀器尚未取得注冊證，是否可以申請試劑注冊？

答：對于新研制體外診斷試劑及其配套專用儀器，由于分屬不同的法規(guī)管理，因此需分別提交注冊申請。但試劑及其專用儀器檢測性能的驗證和確認是密不可分的整體驗證過程，因此，在試劑和儀器均已定型的情況下，并不限定試劑和其配套專用儀器的上市順序。但試劑注冊申請時，應(yīng)能夠確保配套儀器及檢測系統(tǒng)定型，如使用非本企業(yè)生產(chǎn)的儀器，則所使用配套儀器應(yīng)已作為醫(yī)療器械在中國境內(nèi)上市，并能夠?qū)ζ湓谂涮變x器上的性能進行全面驗證和確認。