前言導讀
冠狀動脈疾病為由冠狀動脈狹窄或阻塞引發(fā)的心血管疾病，發(fā)病率和死亡率高，被視為最嚴重的疾病之一。目前治療分為四類，藥物治療、冠狀動脈旁路移植術(shù)CABG、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療PCI及干細胞移植。鑒于PCI手術(shù)住院時間更短、康復速度更快，較CABG價格相對便宜，PCI手術(shù)逐漸成為冠脈疾病的主流治療方式。
血管支架是用于治療冠心病等心腦血管疾病的重要醫(yī)療器械，主要分為冠脈支架、腦血管支架、大動脈支架、腎動脈支架等。而生物可降解聚合物支架，顧名思義，則是由可生物降解的聚合物材料制備而成的血管支架，又稱為可吸收支架。其在動脈植入過程中，起到支撐血管內(nèi)皮的作用。當血管修復后，支架則可以被吸收、降解，從而可恢復原有血管的結(jié)構(gòu)和功能，所以是一種比較理想化的支架類型。
生物可吸收支架治療過程示意圖：
可降解冠脈支架行業(yè)解讀
支架概述
支架按照功能可分為非血管支架，外周血管支架和冠狀動脈支架。非血管支架是一系列應用于各種心血管以外疾病的裝置，包括肺部疾病，胃腸疾病和泌尿疾病等。膽道和胰管支架是胃腸道支架的主要組成部分，用于疏通阻塞的膽管胰管，使其保持通暢。
支架按照主要材料可分為金屬支架、塑料支架和生物可吸收支架。
金屬因其強度高、柔韌性好而常被用作支架材料，血管內(nèi)支架主要為金屬支架，但從生物相容性的角度來看，它并不是理想的材料，會帶來諸如患者術(shù)后需長期服用抗血小板聚集藥物，長期留存于血管內(nèi)引起局部慢性炎癥反應、支架內(nèi)再狹窄和血栓形成等問題。
塑料支架主要用于非血管支架，組織相容性較差，容易刺激膽管炎癥發(fā)生，導致膽泥沉著，且塑料支架管徑較小，因此其最大缺點是置入后阻塞率高，此外還需要二次手術(shù)移除。生物可吸收材料具有諸多優(yōu)點。當患者只是短期內(nèi)需要支架，可以使用這類生物可降解支架，從而有效的避免移除支架的二次手術(shù)。其次，藥物可以嵌入材料中，并隨著支架降解而逐步釋放。
生物可吸收支架（BRS）又可以進一步分為生物可吸收聚合物支架（BPS）和可生物降解金屬合金支架（BMAS）。
早期的生物可降解材料存在一定的問題，如高分子聚合物材料缺陷在于支架表面在材料降解過程中變得不均勻，從而導致其他物質(zhì)粘附在表面；可降解金屬材料降解速度過快，無法維持足夠的支撐時間。
為了提高徑向支撐力，BRS設計支架絲較厚（150μm），多項臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)支架斷裂和支架內(nèi)血栓形成概率隨之增加。BMAS雖不如BRS發(fā)展迅速，但憑借優(yōu)異的強度和延展性，成為國內(nèi)外研究新寵。鎂（Mg）、鐵（Fe）和鋅（Zn）是目前BMAS主要原料。鋅（Zn）極限抗伸強度（UTS）（20～120 MPa）低于血管支架材料所需的基準值（300 MPa），鐵基BMAS（Fe- BMAS）仍存在生物降解后產(chǎn)物堆積問題，多項研究證明鎂基BMAS（Mg- BMAS）具有良好的生物金屬特性，廣泛應用于生物體。
目前，Mg- BMAS在腦血管、外周血管、循環(huán)大動脈、冠狀動脈領域的應用均進行了探索，其中應用于冠脈支架的研究最多最深，其他領域也在逐漸發(fā)力。
生物可降解冠脈支架概述
冠脈支架發(fā)展經(jīng)歷了單純球囊擴張、裸金屬支架、藥物洗脫支架以及全吸收式生物可降解支架四個階段。金屬裸支架由于為外來植入支架，易造成血管內(nèi)膜增生，冠狀動脈血管內(nèi)支架植入術(shù)的再狹窄率仍有 20%～30%；同時，由于支架的植入相當于在血管內(nèi)放置永久性的金屬支撐物，影響血管的正常收縮和舒張活動。藥物洗脫支架本質(zhì)上仍為金屬支架，無法完全避免金屬支架的劣勢。
全降解支架可于一段時間內(nèi)將血管張開，從而減少血管的彈性收縮及急性阻塞，并防止再狹窄。全降解支架上可涂抹抗增殖藥物來抑制新生內(nèi)膜增生。隨著血管復原及不再需要徑向力令其張開，全降解支架可逐步被人體吸收。目前用到的可降解材料包括生物高分子材料和可降解金屬兩大類。
生物可降解冠脈支架市場規(guī)模
從全球市場來看，由于全降解支架與裸金屬支架及藥物洗脫支架相比顯示出顯著的優(yōu)勢，因此全降解支架的使用量一直在上升，2019年全降解支架銷量為14.83萬條。弗若斯特沙利文預測，全降解支架預期將繼續(xù)以比藥物洗脫支架更高的速度增長，而裸金屬支架的使用量預計進一步下降。
根據(jù)弗若斯特沙利文預測，2021年全球全降解支架市場規(guī)模達3億美元，到2025年增長至12億美元，2030年達到23億美元。
全降解支架在中國市場的增長潛力更為突出。受集采影響，藥物洗脫支架在中國的市場大幅萎縮，原本在冠脈藥物洗脫支架獲得一定經(jīng)驗的公司紛紛進行差異化布局，一部分轉(zhuǎn)向外周血管支架，另一部分則集中攻克全降解支架。2019年以來，2款國產(chǎn)全降解支架獲批，銷量迅速增長。2019年，中國用于PCI手術(shù)的全降解支架數(shù)量為11700個。
未來隨著更多全降解支架產(chǎn)品獲批，產(chǎn)品不斷優(yōu)化升級，全降解支架具備顯著的替代優(yōu)勢。弗若斯特沙利文預測，到2030年中國使用的全降解支架將增長至128.9萬個，占全部支架數(shù)量的30%。
新型可降解支架優(yōu)勢
(1) 恢復血管正常功能：可降解支架的溶解期是2-3年，植入后支架會逐漸被血管內(nèi)皮細胞分解吸收，最終完全變?yōu)樗投趸迹粫谰玫仄茐难芄δ埽艿膹椥栽谥Ъ芙到夂罂梢灾饾u恢復正常。
(2) 無需長期服用抗血小板藥物：可降解支架能夠在人體內(nèi)徹底分解，所以無需長期服用抗血小板藥物。但如果本身存在三高等基礎疾病，為了防止動脈再次狹窄，仍需堅持服藥控制。
(3) 血管再堵塞概率低：可降解支架由于能夠降解，因此發(fā)生再狹窄的幾率比傳統(tǒng)支架低。
(4) 可重復放置支架：可降解支架在放入后2-3年可徹底溶解，因此當再次發(fā)生堵塞時，能重復置入支架進行治療。
(5) 不良反應少，心絞痛發(fā)生率低：很多人擔心可降解支架與傳統(tǒng)支架相比技術(shù)新，不良反應會更多，但其實可降解支架與藥物洗脫支架的作用原理沒有本質(zhì)區(qū)別，因此二者的不良反應沒有明顯差異。并且，支架完全降解后，血管內(nèi)腔的面積會增大，術(shù)后心絞痛的發(fā)生率也更低。
(6)不影像CT、MRI檢查：由于不含金屬材料，生物可吸收支架不會影響患者進行CT、MRI等多項檢查。
醫(yī)療器械產(chǎn)品解析
1 、NeoVas
樂普醫(yī)療
樂普(北京)醫(yī)療器械股份有限公司創(chuàng)立于1999年，是我國最早從事心臟介入醫(yī)療器械研發(fā)制造的企業(yè)之一。20余年來，公司始終專注于全方位服務心血管病患者，以創(chuàng)新驅(qū)動高質(zhì)量發(fā)展，目前已成為國內(nèi)領先的心血管大健康產(chǎn)業(yè)平臺，主營業(yè)務覆蓋醫(yī)療器械、藥品、醫(yī)療服務及健康管理三大板塊。
NeoVas支架由樂普醫(yī)療自主研發(fā)，全稱為“生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)”，不僅是國內(nèi)首款獲準上市的生物可吸收支架，也是目前全球唯一持證上市的生物可吸收支架產(chǎn)品。
NeoVas® 生物可吸收支架的組成：
支架基體：完全可降解聚合物，左旋聚乳酸（PLLA）
顯影標記：支架兩端裝有鉑金Marker，用于支架定位
載體涂層：完全可降解聚合物，外消旋聚乳酸（PDLLA）
涂層藥物：抑制平滑肌細胞增生的抗再狹窄藥物-雷帕霉素
輸送系統(tǒng)：新一代快速交換型球囊擴張導管
NeoVas生物可吸收支架的基體材質(zhì)為國際通用的醫(yī)療級可吸收材料左旋聚乳酸（PLLA），藥物為經(jīng)典的抑制再狹窄藥物雷帕霉素，為第二代生物可吸收支架。其植入人體，在經(jīng)過血運重建、支架降解吸收和血管修復三個階段，實現(xiàn)與金屬支架一樣的支撐狹窄血管功能后，可在3年左右被人體完全吸收，使患者告別“金屬心”，體內(nèi)再無異物留存，避免金屬支架永久留存體內(nèi)帶來的極晚期安全性風險，血管結(jié)構(gòu)及功能恢復到健康狀態(tài)，實現(xiàn)“血管再造”的目標。同時，生物可吸收支架術(shù)后即可進行核磁共振檢查，避免了金屬支架的弊端。這是繼金屬支架“血管再通”后心血管治療領域的又一次革命，是PCI技術(shù)的又一個里程碑。
2 、Xinsorb
華安生物/威高
山東華安生物科技有限公司創(chuàng)立于2008年2月，是國內(nèi)較早從事生物可吸收材料研發(fā)和應用的企業(yè)，公司擁有業(yè)內(nèi)公認的醫(yī)療和聚合物領域?qū)＜翌I銜的研發(fā)團隊，持有多項自主研發(fā)的專利技術(shù)，并致力于發(fā)展為生物可吸收高分子材料研究和血管內(nèi)植/介入醫(yī)療器械專業(yè)公司。
Xinsorb生物可吸收支架是醫(yī)工合作的典范。葛均波院士帶領復旦大學附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科和山東華安生物技術(shù)有限公司研發(fā)團隊，自2005年開始研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)生物可吸收支架。其后，通過反復對材料配方進行優(yōu)化、原型迭代，于2010年2月開始在中山醫(yī)院開展臨床前評價。2013年5月正式獲得中國食品藥品檢定研究院檢驗報告，可以開展臨床研究。
與傳統(tǒng)金屬藥物支架相比，Xinsorb預期具有以下優(yōu)勢：1）Xinsorb的最終降解產(chǎn)物為水和二氧化碳，減少晚期血栓困擾；2）Xinsorb完全被降解吸收，減少長期異物炎癥反應；3）Xinsorb可兼容MRI-CT等；4）靶病變再狹窄后，方便再次支架介入；5）預期靶病變血管的正常生理功能也將得到部分恢復和改善。
Xinsorb生物可吸收支架，采用完全可降解聚合物材料聚乳酸（PLLA）作為支架基體材料，表面噴涂一層完全可降解外消旋聚乳酸（PDLLA）作為載藥涂層，通過PCI介入手術(shù)植入冠脈血管后，達到支撐狹窄血管、改善血流通道的目的。植入后3-4個月，病變血管結(jié)構(gòu)基本固定不再需要支撐，植入1年后，Xinsorb支架開始逐步降解為水和二氧化碳，被人體自然代謝吸收，使血管的結(jié)構(gòu)和功能恢復到自然狀態(tài)，最終得到完全治愈。避免了金屬支架永久殘留體內(nèi)帶來的風險，解除了金屬牢籠對血管舒張收縮功能的限制。生物可吸收冠脈支架的誕生，引領了冠脈介入治療的第4次革命。Xinsorb生物可吸收支架，采用完全可降解聚合物材料聚乳酸（PLLA）作為支架基體材料，表面噴涂一層完全可降解外消旋聚乳酸（PDLLA）作為載藥涂層，通過PCI介入手術(shù)植入冠脈血管后，達到支撐狹窄血管、改善血流通道的目的。植入后3-4個月，病變血管結(jié)構(gòu)基本固定不再需要支撐，植入1年后，Xinsorb支架開始逐步降解為水和二氧化碳，被人體自然代謝吸收，使血管的結(jié)構(gòu)和功能恢復到自然狀態(tài)，最終得到完全治愈。避免了金屬支架永久殘留體內(nèi)帶來的風險，解除了金屬牢籠對血管舒張收縮功能的限制。生物可吸收冠脈支架的誕生，引領了冠脈介入治療的第4次革命。
3、AMSorb
阿邁特
北京阿邁特醫(yī)療器械公司成立于2011年，總部位于北京市大興區(qū)中關村醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園內(nèi)，是一家專注于研發(fā)用于治療心腦血管疾病的創(chuàng)新植介入醫(yī)療器械的高科技公司。北京阿邁特公司利用3D精密打印技術(shù)進行完全可吸收冠脈血管支架和外周血管支架研發(fā)和生產(chǎn)的公司。公司擁有3D快速血管支架制造專利技術(shù)和完全的自主知識產(chǎn)權(quán)。
阿邁特AMSorb®支架是采用3D多軸精密打印技術(shù)制造的新一代可降解血管藥物洗脫支架，該產(chǎn)品已進入國家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查通道，目前該產(chǎn)品正在開展RCT試驗。
產(chǎn)品簡介：
1.采用全新制造工藝和全新結(jié)構(gòu)設計
2.全新支架結(jié)構(gòu)設計使得支架具有優(yōu)良徑向支撐力，彎曲和貼壁性能
3.比第一代全降解支架具有更好的操作性能
4.支架桿截面積減少，降解速度加快
AMSorb與第一代雅培BVS激光雕刻的冠脈支架相比，AMSorb支架不僅具有獨特的專利設計的閉環(huán)結(jié)構(gòu)，而且具有良好的徑向支撐強度和彎曲性能。支架桿更薄且截面呈圓形，比雅培BVS呈矩形的支架桿截面積減少了50%以上，降解速度快。此外，采用3D精密打印工藝能有效控制支架材料的結(jié)晶度，支架臨床使用和釋放操作容易，截面圓型的支架桿在球擴時更容易嵌入血管壁，有利于支架貼壁和減少對血液流場的干擾，促進支架內(nèi)皮化和大幅降低血栓發(fā)生率。人體安全性試驗結(jié)果令人滿意，是全球首個進入臨床的3D打印全降解血管支架。
4、Bioheart
百心安
上海百心安生物技術(shù)股份有限公司是中國領先的介入式心血管裝置公司，位于上海張江高科技園區(qū)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園，專注于全降解支架（BRS）及腎神經(jīng)阻斷（RDN）兩種療法，以解決中國患者在冠狀及外周動脈疾病以及高血壓方面的未滿足醫(yī)療需求。
生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)Bioheart具有良好的生物相容性，其降解產(chǎn)物能夠被人體良性吸收。產(chǎn)品通過自身功能，為患者實現(xiàn)組織功能的修復和再造，具體可概括為：血運重建、功能恢復和支架吸收。
血運重建期：支架對病變處血管提供不低于6個月的支撐力（臨床顯示管腔直徑在PTCA術(shù)后約3個月趨于穩(wěn)定），配合支架藥物涂層的精準釋控設計，可完成支架內(nèi)皮化（支架結(jié)構(gòu)被新生內(nèi)膜完全包覆，降解碎片不會凸出或掉落在血管內(nèi)，影響血流或形成栓塞）。
功能恢復期：支架不再限制血管的收縮與擴張，允許血管對生理刺激做出自然反應，徑向強度逐漸降低，并在自行降解過程中失去結(jié)構(gòu)連續(xù)性。
支架吸收期：支架降解成二氧化碳和水，被人體良性吸收。
與市場上的競爭產(chǎn)品相比，Bioheart在設計上具有許多突出特點及優(yōu)勢。例如，Bioheart的支柱厚度僅為125至145微米，但能提供足以匹敵支柱厚度超過150微米產(chǎn)品的充足徑向支撐力。資料顯示，較薄的支架使醫(yī)生于手術(shù)過程中更易操作，能使內(nèi)皮化加快，并有助于降低術(shù)后血栓形成的風險以及其他生物學風險。
同時，Bioheart具有先進的釋藥機制，可通過超聲波定向噴涂技術(shù)精準控制支架不同位置的藥物分布。另外，百心安利用專有的標記鑲嵌技術(shù)，使Bioheart在手術(shù)過程中帶來更好的可視性。
5、Firesorb
微創(chuàng)醫(yī)療
微創(chuàng)®于1998年成立于中國上海張江科學城，是一家創(chuàng)新型高端醫(yī)療器械集團，覆蓋心血管及結(jié)構(gòu)性心臟病、電生理及心律管理系統(tǒng)、骨骼與軟組織修復科技、大動脈及外周血管疾病、腦血管與神經(jīng)調(diào)控科學、外科急危重癥與機器人、內(nèi)分泌管理與輔助生殖、泌尿婦科消化呼吸疾病、耳鼻口眼體等塑形醫(yī)美、體外診斷與體內(nèi)外影像、體內(nèi)實體腫瘤治療科技、失眠抑郁癥及康復醫(yī)療十二大業(yè)務集群。
Firesorb®（火鹮®）是微創(chuàng)®自主研發(fā)的全球第二代薄支架梁生物可吸收支架，適用于冠脈原發(fā)病變所致的缺血性心臟病患者。該支架的材質(zhì)為左旋聚乳酸（PLLA），其壁厚度僅100-125µm，遠低于第一代生物可吸收支架的150-180µm。薄壁設計有利于支架植入后迅速內(nèi)膜化和減少支架植入后對血流動力學的影響，從而降低術(shù)后支架內(nèi)血栓發(fā)生率。此外，該支架還延續(xù)了Firehawk®（火鷹®）采用的靶向洗脫技術(shù)，僅在與血管壁接觸的一側(cè)支架梁表面裝載藥物，降低了總體藥物載量，可以大大降低大量藥物在體內(nèi)的長期殘留可能造成的晚期不良事件發(fā)生風險。
Firesorb較薄的支架厚度有可能降低交叉剖面，縮短降解時間，有效降低血栓形成的風險。靶向洗脫的設計工藝使藥物涂層只存在于與血管接觸的一面，與其他BVS相比載藥量低60％，降低了藥物劑量，提高了藥物的利用效率，避免了大量藥物在腔內(nèi)的長期殘留，同時也達到與其他BVS同樣的有效性。
微創(chuàng)®在CIT 2023年6月首次公布了Firesorb®(火鹮®)支架上市前關鍵性臨床研究FUTURE-II1 12個月最新結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)iresorb®(火鹮®)支架在12個月隨訪結(jié)果主要終點靶病變血運重建失敗率(TLF)的達到了研究終點目標。隨著該研究結(jié)果發(fā)布，微創(chuàng)@完成了國家藥監(jiān)局對Firesorb ®(火鹮®)支架要求的上市前安全性和有效性驗證，F(xiàn)UTURE系列研究的主要終點和獲得的長期數(shù)據(jù)符合遞交要求。
6、IBS
先健科技
先健科技（深圳）有限公司是業(yè)內(nèi)領先的心腦血管和外周血管微創(chuàng)介入醫(yī)療器械企業(yè)，于1999年成立于中國深圳。公司具自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新產(chǎn)品布局覆蓋結(jié)構(gòu)性心臟病、外周血管病、心臟節(jié)律管理等領域，并擁有全球首創(chuàng)的鐵基可吸收生物材料平臺，在多個細分領域?qū)崿F(xiàn)技術(shù)突破。
IBS®冠脈支架是全球首款全降解鐵基可吸收冠脈支架。其基體由高強度和高塑性的高純滲氮鐵管加工而成，支架壁薄（支架桿總壁厚僅為70μm）且支撐力強。創(chuàng)新的材料研究和獨特的技術(shù)路徑，使IBS®冠脈支架既保留了永久金屬冠脈支架規(guī)格齊全、物理性能優(yōu)越、生物相容性好、操作簡單等優(yōu)點，亦兼具完全可吸收的特性，能夠有效避免植入永久金屬支架可能帶來的一系列遠期預后問題。
IBS®冠脈支架的FIM臨床研究于2018年開始在中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院進行，由高潤霖院士擔任主要研究者（PI）。2023年4月10日,先健科技控股子公司元心科技（深圳）有限公司自主研發(fā)的全球首創(chuàng)產(chǎn)品—IBS®可吸收藥物洗脫冠脈支架系統(tǒng)）已順利完成可行性（FIM）臨床研究三年隨訪。該項研究結(jié)果由中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院高潤霖院士團隊于醫(yī)學期刊EuroIntervention在線發(fā)表。
IBS®冠脈支架III期臨床入組的順利完成將其中國確證性臨床研究推入下一個重要研究階段，是該創(chuàng)新產(chǎn)品、亦是先健科技鐵基生物可吸收材料平臺發(fā)展上的又一個令人欣喜的重大里程碑。目前，IBS®冠脈支架已成功提交歐盟CE注冊申請，有望成為繼IBS AngelTM鐵基可吸收支架系統(tǒng)之后，第二個在歐盟成功商業(yè)化的鐵基可吸收支架產(chǎn)品。
7、BioMagic
脈全醫(yī)療
上海脈全醫(yī)療器械有限公司2013年成立于上海浦東新區(qū)國際醫(yī)學園區(qū)，由山東新華醫(yī)療器械股份有限公司及多家投資公司共同投資創(chuàng)立，是一家以心血管介入醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為核心的高科技創(chuàng)新企業(yè)。
BIOMAGIC雷帕霉素洗脫可吸收冠脈支架系統(tǒng)采用專利加工技術(shù)，在提高支架支撐力的同時降低支架桿厚度，為第二代可吸收支架，代表了最新的方向。產(chǎn)品進入CFDA的創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色通道目錄。已獲得CFDA批準在北京大學第一醫(yī)院， 復旦大學中山醫(yī)院和武漢亞洲心臟病醫(yī)院開展人體臨床研究。
BIOMAGIC生物可吸收支架。歷時8年研發(fā)，采用獨特的高分子定向重排加工工藝，該支架不但大大提升了力學性能，支架厚度更降至130μm左右。
8、Absorb BVS
雅培
雅培制藥有限公司成立于1888年的美國雅培制藥有限公司是一家領先的、產(chǎn)品廣泛的全球醫(yī)療保健品公司，產(chǎn)品涉及營養(yǎng)品、藥品、醫(yī)療器械、診斷儀器及試劑領域。
雅培上市的Absorb BVS，成分為聚L-乳酸（PLA），是第一個用于人體的載藥生物可吸收支架。該設備于2010年12月獲得了歐洲CE認證，2015年獲得了FDA的臨床應用批準。
生物可吸收支架（BVS）植入后能被完全吸收，更有利于患者臨床預后。現(xiàn)有相關RCT研究3年隨訪結(jié)果顯示，與XIENCE依維莫司洗脫支架（EES）相比，Absorb依維莫司洗脫支架（Absorb BVS）植入后不良事件發(fā)生風險更高，但當其被完全吸收后，不良事件發(fā)生風險尚未可知。
然而由于長期靶病變失敗風險及高于裸金屬支架的支架內(nèi)血栓風險，產(chǎn)品于2017年停止銷售。
參考：搜狐網(wǎng)、騰訊網(wǎng)、 醫(yī)旅健MTH， 醫(yī)休神介說， 醫(yī)耘科技， 醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)， 中國生物材料學會，各大官網(wǎng)。
