今日頭條
默沙東FIC抗癌新藥中國報產。默沙東缺氧誘導因子-2α（HIF-2α）抑制劑Belzutifan的5.1類化藥上市申請獲CDE受理，用于治療von Hippel-Lindau（VHL）病相關腎細胞癌（RCC）、中樞神經系統（CNS）血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤（pNET）。今年2月，該新藥已被CDE納入優先審評。Belzutifan是FDA批準的首個HIF-2α抑制劑，除上述適應癥外，該產品還被批準用于治療晚期腎細胞癌經治患者。
國內藥訊
1.百濟神州PD-1獲批美國上市。百濟神州PD-1抑制劑Tevimbra（tislelizumab，替雷利珠單抗）獲FDA批準上市，這是該新藥的首個美國上市許可，用于單藥治療既往接受過一線標準化療、不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）。在Ⅲ期RATIONALE 302臨床中，替雷利珠單抗在ITT人群的中位總生存期達8.6個月，降低死亡風險超過30%。在中國，該療法已有12個適應癥獲批。
2.恒瑞PD-1將亮相ELCC2024。恒瑞醫藥將在ELCC2024年會上公布其PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的CameL 3期研究5年長期隨訪結果。中位隨訪為65.2個月時，卡瑞利珠單抗聯合化療組的中位總生存期（OS）為27.1個月，而化療組的中位OS為19.8個月；兩組5年OS率分別為31.2%和19.3%。此外，研究未發現新的安全信號，也沒有發現卡瑞利珠單抗的長期暴露會產生累積毒性的明顯證據。
3.AZ酶替代療法啟動國際Ⅲ期臨床。阿斯利康重組堿性磷酸酶ALXN1850在中國啟動了兩項國際（含中國）Ⅲ期臨床，評估ALXN1850皮下給藥治療既往未接受過 Asfotase Alfa治療的低磷酸酯酶癥（HPP）兒童（2歲至<12歲）患者，以及青少年（≥12歲至<18歲 ）和成年患者的有效性和安全性。兩項研究的中國部分分別由首都醫科大學附屬北京兒童醫院鞏純秀主任醫師和中國醫學科學院北京協和醫院夏維波主任醫師牽頭開展。
4.邁威婦科腫瘤ADC亮相SGO年會。邁威生物靶向Nectin-4的ADC創新藥9MW2821在SGO年會上公布了其Ⅰ/Ⅱ期臨床中宮頸癌隊列的最新數據。在可評估患者中，9MW2821的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為40.54%和89.19%；在Nectin-4腫瘤細胞染色強度3+（Nectin-4 3+）患者中，ORR和DCR分別為50.00%和92.31%。9MW2821在宮頸癌治療中安全性良好，有望為復發或轉移性宮頸癌的治療帶來新的突破。
5.諾和諾德地貧新藥中國獲批IND。諾和諾德1類化藥etavopivat獲國家藥監局臨床許可，擬開發治療地中海貧血。etavopivat是Forma Therapeutics（已被諾和諾德收購）開發的一款選擇性丙酮酸激酶-R（PKR）激動劑，已在Ⅰ期臨床中顯示出具有改善紅細胞健康、增加血紅蛋白含量、減少病患復發性血管閉塞危象（VOC）癥狀等潛力。此前，FDA已授予etavopivat快速通道資格、罕見兒科疾病認定與孤兒藥資格。
國際藥訊
1.首款NASH新藥獲FDA批準上市。Madrigal公司口服選擇性甲狀腺激素受體（THR）-β激動劑Rezdiffra（resmetirom）獲FDA加速批準上市，成為首款針對NASH基礎病因的創新藥，用于聯合飲食和運動治療患有中重度肝纖維化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）成人患者。在Ⅲ期MAESTRO-NASH試驗中，resmetirom（100mg）治療52周后，患者肝臟脂肪水平平均降低51%；肝纖維化、肝臟體積和脾臟體積也顯著降低。
2.Biohaven公司癲癇新藥啟動Ⅲ期臨床。Biohaven公司針對癲癇、情緒障礙和疼痛開發的高選擇性Kv7.2/7.3激活劑BHV-7000，在Clinicaltrials.gov網站上注冊了一項Ⅱ/Ⅲ期臨床RISE 3研究，評估用于治療成人難治性局灶性癲癇的有效性與安全性。Ⅰ期臨床結果顯示，BHV-7000與其他抗驚厥藥物（ASM）相比，具有差異化和潛在的良好臨床特征，其藥代動力學數據支持Ⅱ/Ⅲ期臨床采用每日一次的緩釋制劑。該項目預計2025年8月完成。
3.安進啟動K藥類似藥Ⅲ期臨床。安進生物類似藥ABP 234在Clinicaltrials.gov網站上注冊了一項Ⅲ期臨床，計劃入組927例晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者，評估ABP 234與Keytruda對比的治療效果、藥代動力學、安全性和免疫原性。該項試驗預計2027年10月完成。經查詢，Keytruda美國專利保護期至2028年，歐洲專利保護期至2031年，日本保護期至2032-2033年，中國專利保護期至2028年。
4.羅氏引進現貨型CAR-T獲孤兒藥資格。Poseida公司與羅氏開發靶向BCMA的同種異體CAR-T療法P-BCMA-ALLO1獲FDA授予孤兒藥資格，用于治療多發性骨髓瘤（RRMM）。Ⅰ期臨床結果顯示，在接受充分淋巴細胞耗竭的強化預治療患者中，P-BCMA-ALLO1治療的客觀緩解率（ORR）為82%；在既往未接受過BCMA靶向雙特異性T細胞銜接抗體治療患者中，ORR則為100%。兩家公司計劃在AACR2024年會上公布更多P-BCMA-ALLO1最新數據。
5.Asgard公司融資開發抗癌免疫療法。Asgard公司宣布完成3000萬歐元的A輪融資，以用于支持其潛在“first-in-class”、現貨型基因療法AT-108完成IND遞交。AT-108是基于一種復制缺陷的腺病毒載體療法，旨在將三種轉錄因子遞送到腫瘤細胞中，通過重新編程癌細胞成為具有免疫原性的常規1型樹突狀細胞（cDC1s），以達到觸發個體化和系統性的抗癌免疫反應。本輪融資由RV Invest和強生創新（JJDC）共同領投。
6.BMS終止一項CTLA-4抗體前藥合作。CytomX公司日前透露，百時美施貴寶已終止了雙方在CTLA-4靶點方面的合作項目，不再繼續開發CTLA4 probody（抗體前藥）BMS-986288。受此消息影響，CytomX公司股價下跌，目前市值僅剩1.46億美元。BMS-986288是基于CytomX公司專有probody平臺開發的非巖藻糖基化伊匹木單抗，具有可增強抗原遞呈細胞介導的T細胞引誘和調節性T細胞（Treg）調節的潛力。
醫藥熱點
1.浙江HPV疫苗接種調整。據杭州日報3月16日報道，浙江省疾控中心明確調整HPV疫苗免疫程序。在9-14歲女性中，二價和九價疫苗可選擇2劑次的免疫程序，即0、6月分別接種1劑次，間隔不小于5個月，也可選擇3劑次的免疫程序；15-45歲女性中仍然只能選擇接種3劑次的免疫程序。另外，目前已上市的HPV疫苗中，四價疫苗完成全程免疫均需接種3劑次。
2.我國兒童青少年總體近視率下降。3月13日，國家疾控局發布最新監測數據顯示：2022年我國兒童青少年總體近視率為51.9%，總體近視率較2021年(52.6%)下降0.7個百分點，與2018年全國近視摸底調查結果(53.6%)相比，下降1.7個百分點；在已經近視的學生中，輕、中、高度近視分別占53.3%、37.0%、9.7%，高度近視比例降低，我國近視防控工作取得積極成效。
3.輝瑞首席執行官2023年薪酬下降35%。近日，輝瑞在一份監管文件中披露，其首席執行官（CEO）Albert Bourla 2023年薪酬為2156.21萬美元，與2022年的3301.75萬美元相比，下降35%。Albert Bourla薪酬的最大變化是非股權激勵計劃薪酬，從765萬美元降為0，公司其他高管也均未獲得此類獎項。2023年，該公司營收目標是688億美元，但實際上只有585億美元。
評審動態
1. CDE新藥受理情況（03月18日)
2. FDA新藥獲批情況（北美03月15日）
