處方藥和非處方藥（OTC），哪個監管得更嚴？對這個問題的回答，幾天前，對筆者來說是顯而易見的：當然是處方藥嚴了。新藥上市后多年，經過或不經過仿制藥階段，當其安全性和有效性得到了充分確認后，經企業申請和FDA批準，才能成為OTC藥。而且OTC藥都不是注射劑，其質量合規方面的要求也低。不干不凈、吃了沒病。但這周美國FDA發的“非處方藥的NDA和ANDA可年度報告的標簽變更”指南草案，讓筆者認識到上述回答不妥，因為這個回答說明對藥品監管概念的理解欠全面。
藥品監管，通常理解為是對藥品安全性、有效性和質量可控性的監管。這些是對藥品藥的屬性的監管。所謂藥的屬性是指藥品對人體的機理作用。藥品監管，還包括對藥品商品屬性的監管，例如：對標簽的監管。標簽的主要功能是對藥品功效和使用的說明，也包括宣傳和促銷。不監管標簽，就會有不法商人說出“包治百病和無病防病”話來。
FDA批準的標簽是公開的，是給所有人看的。但處方藥的標簽，主要是給醫生看的，因為醫生是按標簽開藥的（當然，也會參照相關專業機構的用藥指南和自身經驗）。而OTC藥的標簽，是給常人看的，常人以此來決定是否買藥和如何用藥。醫生是專業人士，對標簽的理解專業，不易被誤導。所以，同一藥物的不同藥品（處方藥和OTC藥，從監管角度看，是不同的藥品），為確保常人不被標簽的措辭和形式所誤導，FDA對OTC藥標簽變更的監管，要比處方藥嚴格。
FDA對變更的監管分好幾級。最嚴的是需要向FDA提交補充申請的重大變更，審批后才可實施。最松的是無需申報的微小變更，只要寫在向FDA提交的產品年度報告中就行。上述FDA的指南強調：‘有些類似的標簽變更對處方藥可以放入年報，但對OTC藥就需要報補充申請。例如，處方藥的包裝或容器上的印刷布局變化’。遺憾的是，雖然指南給出了很多OTC標簽微小變更的例子，但并未給出對OTC是重大變更、對處方藥是微小變更的例子。盡管如此，從這些例子中，多少還是能看出這些OTC的標簽變更確實是微小，顯示了FDA對OTC藥監管的嚴格。
閱讀這篇指南，不僅有助于加深對藥品全鏈條監管的認知，還有助于加深對藥品標簽概念的認知，因為很多例子都是與OTC藥外包裝上的商業促銷內容相關的。對FDA來說，這些促銷內容也都是標簽的一部分。下面是指南中給出的微小標簽變更例子的簡化清單。
糾正拼寫錯誤、標點符號或語法錯誤。
改變制造商、包裝商或分銷商的名稱、聯系信息或網站。
添加或修改與批準的注冊申請一致的生產場地信息。
添加、修改或刪除國家藥品代碼、通用產品（UPC）代碼或條形碼。
修改藥品購買優惠券的期限、折扣、數量等信息，前提是數量與批準的療程計數一致。
刪除外包裝上的限時文字，例如：“新口味”。按規定，上市后半年就不能稱為“新”了。
移位或刪除批準標簽中的徽標，前提是尺寸不能變大，不影響關鍵內容的顯著性和易讀性。
改變藥盒上文字的方向（橫向-縱向），前提是不影響關鍵內容的顯著性和易讀性。
改變藥盒上的顏色匹配，前提是不影響關鍵內容的顯著性和易讀性。
改變標簽中藥品事實（Drug Facts）部分的顏色，前提是符合規章21 CFR 201.66(d)(3)的要求。
添加新的盒裝量，前提是不超過批準的最大包裝量，及與批準的療程計數一致。
修改促銷“買幾送一”的文字，前提是不超過批準的最大包裝量，及與批準的療程計數一致。
位移所需的防篡改聲明，前提是該聲明仍處在包裝的顯著位置。
改變標簽中藥品事實部分的方向（水平-垂直），前提是不影響關鍵內容的顯著性和易讀性。
最后，指南還提請企業注意如下三點。
有多項微小標簽變更時，若其總體效果會影響消費者理解標簽和選擇用藥的能力，例如：外包裝看起來像是新的OTC藥，這樣的變更就需要補充申請，不能靠年報了。
FDA在審查年報時，會確認（acknowledge）標簽變更內容，但這不是批準（approval）。只有通過補充申請報上來的標簽變更，才有可能成為批準的標簽變更。
FDA在審查年報時，若認為所含的標簽變更不適合年報，則會要求企業做補充申請。
