第一部分：實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物選擇的重要性
動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中選擇什么樣的動(dòng)物是試驗(yàn)首要考慮的要素，同時(shí)《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證（2021年第75號(hào)）》（微信公眾號(hào)內(nèi)回復(fù) 動(dòng)物試驗(yàn) 即可獲得）明確指出實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的選擇對(duì)于醫(yī)療器械可行性、安全性和有效性評(píng)價(jià)至關(guān)重要，建議優(yōu)先選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
雖然導(dǎo)則中給出了一些選擇試驗(yàn)動(dòng)物的依據(jù)，但較為概括。建議在動(dòng)物試驗(yàn)研究總結(jié)報(bào)告或方案中給出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的依據(jù)（作者前期也被要求專家答辯時(shí)重點(diǎn)回復(fù)過)。同時(shí)指導(dǎo)原則中提到的受試器械的操作方法，宜同預(yù)期的臨床操作方法一致，從這個(gè)角度考慮我們?cè)谶x擇動(dòng)物模型時(shí)應(yīng)考慮這一點(diǎn)，不然容易被發(fā)補(bǔ)。
前期撰寫過醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)考慮要點(diǎn)詳細(xì)介紹了動(dòng)物試驗(yàn)與設(shè)計(jì)開發(fā)的關(guān)系、動(dòng)物試驗(yàn)樣品的要求、動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)照品的選擇、動(dòng)物試驗(yàn)樣本量的設(shè)計(jì)、動(dòng)物試驗(yàn)方案/報(bào)告的要求，在此不贅述。我們根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)的目的可以得知，其是研究醫(yī)療器械安全性和有效性的重要手段之一。
醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)是根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模x用符合試驗(yàn)要求的動(dòng)物，在預(yù)先設(shè)計(jì)研究方案規(guī)定下，進(jìn)行產(chǎn)品可行性和/或安全性和/或有效性研究，觀察、記錄動(dòng)物的反應(yīng)過程及結(jié)果，以確認(rèn)醫(yī)療器械對(duì)生命活動(dòng)的作用和影響。
GB/T 35823-2018 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通用要求
關(guān)于是否需要做臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研究可以參考《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）》（微信公眾號(hào)內(nèi)回復(fù) 動(dòng)物試驗(yàn) 即可獲得）。
認(rèn)知誤區(qū)：在日常研發(fā)過程中，常存在以下典型認(rèn)知誤區(qū)。
①只有部分三類醫(yī)療器械或創(chuàng)新型醫(yī)療器械才需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。
②臨床試驗(yàn)都做完了，再關(guān)注動(dòng)物試驗(yàn)沒有太大意義，感覺也不會(huì)發(fā)補(bǔ)動(dòng)物試驗(yàn)。
然而事實(shí)是：隨著醫(yī)療器械監(jiān)管規(guī)范化，越來越多的二類或三類醫(yī)療器械在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)(倫理)或NMPA注冊(cè)時(shí)，也被頻繁要求補(bǔ)充動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
過去，我們主要通過查閱同類產(chǎn)品的參考文獻(xiàn)和研究資料來證明產(chǎn)品的安全性和有效性。然而，這種方法存在許多局限性：資料查找困難、數(shù)據(jù)匱乏，往往無法充分論證產(chǎn)品的安全有效性。因此，即使臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，我們也可能面臨需要補(bǔ)充動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的尷尬局面。對(duì)于創(chuàng)新醫(yī)療器械，注冊(cè)申報(bào)立卷受理后，專家答辯時(shí)動(dòng)物試驗(yàn)也是關(guān)注的重點(diǎn)。對(duì)于動(dòng)物模型選擇的合理性也是答辯過程中需要重點(diǎn)闡述的。如果選擇不合理，不排除發(fā)補(bǔ)時(shí)會(huì)讓企業(yè)選擇合適的動(dòng)物模型重新設(shè)計(jì)和實(shí)施動(dòng)物試驗(yàn)。
這種變化反映了醫(yī)療器械監(jiān)管的嚴(yán)格性和科學(xué)性，要求我們?cè)谘邪l(fā)過程中更加注重?cái)?shù)據(jù)的完整性和可靠性。作為醫(yī)療器械研發(fā)企業(yè)，我們需要適應(yīng)這一趨勢(shì)，積極改進(jìn)我們的研發(fā)方法和手段，以確保我們的產(chǎn)品能夠滿足更高的安全性和有效性要求。
第三部分：如何選擇實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物？
在醫(yī)療器械研發(fā)過程中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇是一個(gè)至關(guān)重要且需謹(jǐn)慎考慮的環(huán)節(jié)。實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物通常被劃分為大動(dòng)物與小動(dòng)物兩大類，其中大動(dòng)物包括豬、犬、羊和猴等，而小動(dòng)物則包括小鼠、大鼠、豚鼠和兔等。正確選擇實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物對(duì)于產(chǎn)品研發(fā)的成功與否具有舉足輕重的影響。在早期可行性研究中，一個(gè)合適動(dòng)物模型的研究結(jié)果能夠提供可靠的數(shù)據(jù)和精確的改進(jìn)方向，從而有效縮短研發(fā)周期。同時(shí)，在后續(xù)的安全性和有效性研究中，恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型也能提供充分的理論依據(jù)，為臨床實(shí)驗(yàn)的開展提供指導(dǎo)意義，如在動(dòng)物試驗(yàn)過程的操作手法以及用藥處理方式等。
實(shí)驗(yàn)用小動(dòng)物主要被用于生物相容性研究。例如，小鼠常用于全身毒性和遺傳毒性的研究，豚鼠則常用于致敏和刺激的研究，而大鼠和兔則常用于可降解材料降解的研究。這些動(dòng)物的選擇原則是基于GB/T 16886或ISO 10993等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇，通常是比較明確的，參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行即可。
在醫(yī)療器械的可行性、安全性和有效性研究中，大動(dòng)物則更為常見。主要由于以下原因：
①大動(dòng)物在體型、循環(huán)系統(tǒng)以及臟器結(jié)構(gòu)等方面與人類更為相似
②許多醫(yī)療器械設(shè)備、配件和輔助系統(tǒng)的體積往往不適合小動(dòng)物。
例如，之前撰寫的敷料類醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)評(píng)審要點(diǎn)中提到對(duì)于促進(jìn)傷口愈合的敷料選擇動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)，由于大鼠和兔子的皮膚結(jié)構(gòu)與人差異較大，傷口愈合無法反映真實(shí)情況。因此，建議大家選擇豬類動(dòng)物進(jìn)行傷口模型研發(fā)，這樣對(duì)研發(fā)和最終申報(bào)有利。
但往往大動(dòng)物的成本相對(duì)較高，因此在動(dòng)物選擇上需要更加謹(jǐn)慎，以避免資源浪費(fèi)。因此有必要在此明確實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的選擇原則或依據(jù)：動(dòng)物選擇的標(biāo)準(zhǔn)并不取決于器械的分類是二類還是三類，也不取決于器械是有源還是無源，接觸時(shí)間是長還是短，是屬于植入還是非植入類型，而是應(yīng)根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)的目的，并結(jié)合評(píng)價(jià)指標(biāo)敏感性、產(chǎn)品的應(yīng)用場(chǎng)景、作用器官、適應(yīng)證以及操作便利性，選擇與人類結(jié)構(gòu)最接近或與臨床試驗(yàn)使用方式最相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康目赡苡行┗锇椴皇呛芮宄覀兣e個(gè)例子：對(duì)于早期可行性動(dòng)物試驗(yàn)和安全/有效性動(dòng)物試驗(yàn)也可以選擇不同的動(dòng)物進(jìn)行研究。如《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證（2021年第75號(hào)）》中提到的：
如對(duì)于生物可吸收冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架產(chǎn)品，在研發(fā)早期的產(chǎn)品降解周期、機(jī)械性能、降解產(chǎn)物同組織的相容性及組織反應(yīng)研究中，可選擇小型動(dòng)物（如兔）來開展研究。產(chǎn)品設(shè)計(jì)定型后的動(dòng)物試驗(yàn)研究可采用豬作為實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物。
醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證（2021年第75號(hào)）
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇還需要綜合考慮多種實(shí)際因素。以下是一些關(guān)鍵點(diǎn)：
易獲得性：選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，我們需要考慮動(dòng)物的來源是否方便和可持續(xù)。一些動(dòng)物可能因?yàn)榉上拗苹蚬?yīng)鏈問題而不易獲得。
生長特性：動(dòng)物的生長速度和生命周期也是重要的考慮因素。例如，豬的生長速度快，可能在短期內(nèi)就能達(dá)到實(shí)驗(yàn)所需的體型或年齡，但這也可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響，因?yàn)榭焖偕L可能伴隨著生理和生物力學(xué)特性的變化。
生活習(xí)性：動(dòng)物的生活習(xí)性和行為特征會(huì)影響實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和操作。例如，某些動(dòng)物可能更容易管理，而另一些可能需要特殊的飼養(yǎng)和護(hù)理?xiàng)l件。
飼養(yǎng)條件：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)和護(hù)理需要特定的環(huán)境和技術(shù)支持。不同的動(dòng)物對(duì)環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照）和日常管理（如飼料、衛(wèi)生）有不同的要求。例如：犬的動(dòng)物福利要求較高，長期飼養(yǎng)需要考慮成本問題。
成本控制：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的成本是研發(fā)預(yù)算中的一個(gè)重要部分。選擇成本效益高的動(dòng)物模型有助于控制整體研發(fā)成本。例如：猴的價(jià)格高昂，飼養(yǎng)難度高等等。
實(shí)驗(yàn)操作便利性：動(dòng)物的大小、體型和麻醉特性等都會(huì)影響實(shí)驗(yàn)操作的難易程度。例如，犬的頜關(guān)節(jié)比豬相對(duì)容易打開，使得牙科器械的實(shí)驗(yàn)操作更為方便，且雄性犬牙槽骨的寬度厚度優(yōu)于雌性犬，更便于種植。
第四部分：實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物選擇和確定依據(jù)案例
?隨著醫(yī)療器械產(chǎn)品的多樣性和同一產(chǎn)品可能具有不同適應(yīng)證的情況日益常見，人們對(duì)于針對(duì)特定產(chǎn)品選擇何種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的問題感到困惑。為了澄清這一問題，我們今天將從產(chǎn)品作用器官和適應(yīng)證的角度，詳細(xì)分析實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的準(zhǔn)則和依據(jù)（微信公眾號(hào)內(nèi)回復(fù) 動(dòng)物選擇 即可獲得）。
