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維眸中美雙報JAK1調(diào)節(jié)劑獲FDA批準II期臨床。維眸生物小分子JAK1免疫調(diào)節(jié)劑VVN461獲FDA臨床許可，擬開展Ⅱ期臨床評估用于治療白內(nèi)障術(shù)后炎癥的安全性與有效性。VVN461能夠高活性抑制多個炎癥細胞因子（cytokine）通路，從而減輕和緩解眼部的炎癥反應。今年2月，該產(chǎn)品獲國家藥監(jiān)局臨床試驗默示許可，擬用于治療非感染性眼前節(jié)葡萄膜炎患者。
國內(nèi)藥訊
1.信達/葆元ROS1/NTRK抑制劑報產(chǎn)。信達生物和葆元醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)的新一代ROS1/NTRK抑制劑泰萊替尼（他雷替尼，DS-6051）的上市申請獲CDE受理，用于治療既往接受過ROS1-TKI治療的ROS1融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。在II期TRUST-II研究中，DS-6051在初治患者中經(jīng)確認的客觀緩解率（cORR）達到92%；在既往接受過1種ROS1-TKI抑制劑治療的患者中，cORR為57%。此外，泰萊替尼的總體耐受性良好。
2.宜聯(lián)B7-H3靶向ADC獲食管癌孤兒藥資格。宜聯(lián)生物靶向B7-H3的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物（ADC）YL201獲FDA授予孤兒藥資格，用于治療食管癌。該產(chǎn)品采用宜聯(lián)自主創(chuàng)新的TMALIN®技術(shù)平臺，結(jié)合腫瘤微環(huán)境和傳統(tǒng)溶酶體胞外胞內(nèi)雙重裂解機制，已在臨床前研究中顯示出可有效抑制多種腫瘤生長，且具有良好的耐受性。目前，宜聯(lián)生物正在中美開展YL201用于多瘤種劑量擴展研究。
3.益普生IBAT抑制劑擬納入優(yōu)先審評。益普生回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白（IBAT）抑制劑odevixibat膠囊因“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”被CDE擬納入優(yōu)先審評，擬用于治療6個月或以上患者的進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）。Odevixibat可阻斷腸膽汁酸經(jīng)過腸肝循環(huán)回流入肝，從而減輕肝臟內(nèi)及循環(huán)內(nèi)的膽汁酸濃度。該產(chǎn)品已獲FDA批準用于治療3月齡及以上的PFIC患者，以及Alagille綜合征（ALGS）。
4.可瑞生物TCR-T國內(nèi)獲批實體瘤臨床。可瑞生物首個免疫細胞治療產(chǎn)品“CRTE7A2-01 TCR-T細胞注射液”獲國家藥監(jiān)局批準開展Ⅰ期臨床，擬評估用于治療HPV16陽性HLA-A*02:01陽性晚期實體腫瘤（宮頸癌、頭頸部腫瘤、肛門癌和其他腫瘤類型）的安全性、耐受性和初步療效。該產(chǎn)品可通過靶向抑制HPV16 E7突變的表達，阻止細胞最終向惡性方向轉(zhuǎn)化，具有良好的抗腫瘤活性。目前，該新藥正在美國開展Ⅰ期臨床，預計明年11月完成試驗。
5.百濟神州13.3億美元購進CDK2抑制劑。百濟神州與Ensem Therapeutics就后者口服細胞周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）抑制劑達成合作許可協(xié)議，百濟神州獲得該新藥全球獨家許可權(quán)利。Ensem的CDK2抑制劑與百濟神州自主研發(fā)、已處于臨床Ⅰ期的CDK4抑制劑形成補充，有望為乳腺癌患者提供治療選擇。根據(jù)協(xié)議，Ensem將獲得一筆首付款，研發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑潛在付款，交易總金額可能高達13.3億美元。
6.先聲引進康乃德生物IL-4Rα單抗。先聲藥業(yè)與香港康乃德生物就后者臨床期IL-4Rα單抗Rademikibart簽訂合作許可協(xié)議，獲得Rademikibart在大中華地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家權(quán)利。Rademikibart能與IL-4Rα中一個獨特的區(qū)域結(jié)合，阻止受體與其他受體亞基相互作用，從而治療特應性皮炎（AD），哮喘等Th2介導的疾病。根據(jù)協(xié)議，康乃德將獲得1.5億人民幣預付款，高達8.75億人民幣的開發(fā)和商業(yè)里程碑潛在付款，以及產(chǎn)品的銷售分成。
國際藥訊
1.強生CD38單抗骨髓瘤Ⅲ期試驗積極。強生與Genmab公司開發(fā)的CD38抗體皮下注射制劑Darzalex Faspro（daratumumab）聯(lián)合標準療法一線治療新確診多發(fā)性骨髓瘤的Ⅲ期PERSEUS臨床積極結(jié)果公布于ASH2023年會上。47.5個月隨訪數(shù)據(jù)顯示，daratumumab聯(lián)合治療較標準治療使疾病進展風險降低58%（p<0.0001）；兩組的48個月無進展生存率分別為84.3%和67.7%；安全性特征與既往研究一致。
2.BET抑制劑骨髓纖維化III期研究成功。MorphoSys公司潛在“first-in-class ”BET抑制劑pelabresib聯(lián)合蘆可替尼一線治療骨髓纖維化患者的III期MANIFEST-2研究達到主要終點和關(guān)鍵次要終點。與蘆可替尼單藥組相比，pelabresib聯(lián)合治療第24周時脾臟體積較基線減少35%或以上（SVR35）的患者比例更高（66%vs35%，p<0.001）；患者的總癥狀評分（TSS）降低值更大（-15.99vs-14.05分，p=0.0545）。藥物的安全性與既往研究一致。
3.賽諾菲CD40L抗體啟動MS的Ⅲ期臨床。賽諾菲CD40L抗體Frexalimab在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊兩項Ⅲ期臨床，擬評估Frexalimab(AR441344)用于治療成人非復發(fā)性繼發(fā)性多發(fā)性硬化(MS)、以及復發(fā)型MS患者中的有效性和安全性。Frexalimab可阻斷適應性（T細胞和B細胞）和先天性（巨噬細胞和樹突狀細胞）免疫細胞激活和功能所必需的共刺激CD40/CD40L細胞通路，而不會耗盡淋巴細胞。該產(chǎn)品目前為賽諾菲自免領(lǐng)域的核心管線之一。
4.自體BCMA CAR-T將進入Ⅲ期臨床。Selecta公司與Cartesian公司宣布合并為一家上市公司，由Selecta公司的Carsten Brunn博士領(lǐng)導，專注于自身免疫性疾病領(lǐng)域開發(fā)RNA細胞療法。公司合并后將重點推進Cartesian的首發(fā)管線mRNA工程化自體BCMA CAR-T療法Descartes-08開展Ⅲ期臨床，用于治療全身性重癥肌無力（gMG）。在Ⅰb/Ⅱa期臨床中，Descartes-08在給藥約三個月后，患者重癥肌無力綜合（MGC）量表平均改善超過50%。
5.Quotient初創(chuàng)公司獲5000萬美元融資。Quotient Therapeutics宣布獲得Flagship Pioneering投資的5000萬美元資金，以進一步推進其體細胞基因組（Somatic Genomics）技術(shù)平臺，開發(fā)旨在治愈、預防或逆轉(zhuǎn)疾病的潛在“first-in-class”藥物，應用于自身免疫性疾病、癌癥、心臟代謝疾病、傳染病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和罕見病領(lǐng)域。該平臺由Flagship科學家與Wellcome Sanger研究所和得克薩斯大學西南醫(yī)學中心的頂尖遺傳學家合作創(chuàng)建。
6.默沙東收購神經(jīng)退行性疾病制藥商。默沙東宣布以6.1億美元收購Caraway公司，并獲得該公司神經(jīng)退行性疾病和罕見病產(chǎn)品管線。Caraway是一家處于臨床前階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病和罕見病的創(chuàng)新療法。該公司主要通過調(diào)節(jié)溶酶體功能來激活細胞再循環(huán)過程，從而清除有毒物質(zhì)和有缺陷的細胞成分。
醫(yī)藥熱點
1.2023年兩院院士增選結(jié)果公布。11月22日，中國科學院網(wǎng)站和中國工程院網(wǎng)站分別發(fā)布了《關(guān)于公布2023年中國科學院院士增選當選院士名單的公告》和《關(guān)于公布中國工程院2023年院士增選當選院士名單的公告》。2023年中國科學院選舉產(chǎn)生了59名中國科學院院士，其中，生命科學和醫(yī)學學部11人（平均年齡54.8歲），包括被譽為無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測的奠基人盧煜明，著名心血管病學專家王建安，以及今年全職歸國，出任深圳醫(yī)學科學院創(chuàng)始院長的結(jié)構(gòu)生物學家顏寧（45歲）。顏寧也是今年兩院新增院士中最年輕的一位。中國工程院2023年院士增選共選舉產(chǎn)生74位中國工程院院士，其中，醫(yī)藥衛(wèi)生學部11人（平均年齡58.6歲）。
2.深圳醫(yī)學科學院揭牌成立。11月21日，由顏寧擔任創(chuàng)始院長的深圳醫(yī)學科學院正式揭牌成立。深圳醫(yī)學科學院（SMART）是一家集醫(yī)學綜合研究、人才培養(yǎng)和成果轉(zhuǎn)化于一體的高級學術(shù)機構(gòu)。該院將通過構(gòu)建科技、人才、教育“三位一體”的創(chuàng)新高地，堅持需求和問題導向，鼓勵源頭創(chuàng)新，聚焦前沿與應用，探索全新科研機制，匯聚全球高水平科學家，搭建國際一流醫(yī)學研究平臺。
3.2022年四川省新增97家互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院。近日，四川省衛(wèi)健委公布2022年四川省衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計公報，截至2022年末，全省醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)總數(shù)為74041個。其中：醫(yī)院2465個，基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)70671個，專業(yè)公共衛(wèi)生機構(gòu)686個。2022年底全省已審批設置262家互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，比上一年增加97家；當年在線提供健康咨詢、在線復診和電子處方等服務1400余萬人次，比前一年增加100余萬人次。2022年全省醫(yī)院次均門診費用309.86元，同比上漲1.67%。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（11月22日)
2. FDA新藥獲批情況（北美11月21日）
