【答】清潔驗證是用書面證據證明一個已批準的清潔程序能在所使用設備上重復清除前次生產產品或所使用的清潔劑低于經科學評估設定的可接受標準。
分組方法:下游生產的常見設備有中間產品儲罐、轉移管道、層析系統、層析柱、除病毒過濾/超濾系統以及部分小部件。通常可以從設備的構造復雜程度、材質、尺寸及工藝關鍵性等方面進行設備分組。對于下游生產中涉及的不同中間產物/緩沖液轉移的管道，也可以考慮使用等效性評估和計算的方式綜合分析選擇代表性管道。
下游生產涉及的中間產物可以通過對不同組分種類、濃度等進行適當風險分析方法進行計算和評估以確定代表性的污染物。
設備使用后待清洗保持時間 (DIRTY HOLD TIME，DHT) 及清潔后保持時間 (CLEAN HOLD TIME，CHT): 設備使用后應該在-定的時間內進行清洗以避免故障、污染或對影響產品質量的殘留。對于層析系統，超濾系統等在日常生產結束后會及時進行CIP,驗證時不需要過度挑戰清洗前間隔時間。
清潔后，設備再次使用前應該以合適的方式放置以保證不被污染。尤其是對于清洗后不經過干燥的設備更要考慮設備放置期間的微生物滋生。
對于層析系統，超濾系統等在CIP后貯存在抑菌性溶液中，應確定溶液可以抑制微生物生長 (如稀堿溶液) 或者持續監控獲得數據以證明其抑菌性。應建立程序在設備使用之前充分去除抑菌性溶液。
清洗方法: 中間儲罐等一般采用在線清洗站的自動清洗方式，當使用自動化的清潔工藝時，需要驗證設備的正常操作范圍。
對于部分小部件可能采用離線的部件清洗機或手工清洗方式當選擇手工清洗時，需要考慮人員的波動及規程的詳細程度，并老慮選擇最差清洗條件進行驗證。
不同的設備/部件可能會有不同的清洗程序。在進行分組時需要適當的考慮，只有同樣清洗程序的才能被分為一組。
