剛剛，國家藥監局發布《中藥飲片保質期研究確定技術指導原則（試行）》，內容如下：
一、概述
中藥飲片質量的優劣直接關系到廣大人民群眾防病治病、康復保健的醫療效果。其質量受原料藥材、炮制工藝、包裝、貯藏等多種因素的影響。中藥入藥，有鮮有陳。歷代醫家十分重視中藥貯藏時間，認為臨床使用藥物貯藏時間長短與療效密切相關?！渡褶r本草經集注》（南朝·陶弘景）記載“凡野狼毒、枳實、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸，皆欲得陳舊者。其余維須新精”；《本草便讀》記載“凡用藥有宜陳久者，有宜新鮮者。陳者取其烈性漸減，火性漸脫。新者取其氣味之全”；《壽世保元》記載“用新者速其功，用陳者遠其毒”。中藥飲片的保質期能夠反映中藥飲片內在質量的穩定和安全使用期限。一些含有大量脂肪油、多糖的品種，放置時間久了，容易出現“走油”的情況；一些含揮發性成份的中藥飲片，貯藏時間過長，成份容易發散出去，容易造成療效降低。
研究確定保質期是保障中藥飲片質量及用藥安全的重要質控措施，體現了加強中藥飲片全生命周期管理的理念。依據《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標簽管理規定》《中藥飲片標簽管理規定》等有關規定，為了便于中藥飲片生產企業在飲片標簽中標注保質期，特制定本技術指導原則。本技術指導原則所述的保質期是在標明的貯藏條件下保證中藥飲片質量的期限。該保質期是中藥飲片生產企業對中藥飲片質量的承諾，在標簽標注的期限內，中藥飲片應當符合所執行的飲片炮制規范或者標準的要求。
本技術指導原則用于指導中藥飲片生產企業基于生產實踐，綜合考慮影響產品質量的相關因素，科學規范確定中藥飲片的保質期，為建立中藥飲片生產全過程質量控制及可追溯管理體系提供支撐。
二、基本原則和要求
（一）堅持將傳統經驗與現代技術方法相結合
中藥飲片保質期研究應當遵循中醫臨床實踐，重視傳統養護經驗、經驗鑒別方法的吸收和利用。鼓勵在傳統經驗鑒別的基礎上，結合適宜的現代技術評價方法，對中藥飲片的保質期進行綜合評判和確定。
（二）圍繞主要影響因素，分類別、分情形確定保質期
中藥飲片的保質期與中藥飲片產品特性密切相關，受包裝及貯藏的方式、生產、銷售區域等多種因素影響。中藥飲片生產企業應當根據中藥飲片的特點、傳統用藥習慣及養護經驗、包裝材料和包裝方式、貯藏和運輸條件、產品留樣觀察情況等，綜合考慮影響中藥飲片質量的因素，分類別、分情形，合理確定保質期。鼓勵以中藥飲片實物在市售包裝下開展長期穩定性試驗研究，對中藥飲片的保質期進行驗證。
（三）落實企業主體責任，基于風險自主確定保質期
中藥飲片生產企業應當履行藥品上市許可持有人的相關義務。中藥飲片生產企業應當在實踐經驗積累基礎上，綜合分析數據，基于質量風險和商品流通周期等自主確定并標注本企業生產的中藥飲片保質期，并在保質期內依法承擔產品的生產質量責任。對于同種中藥飲片，包裝材料、包裝方式或貯藏環境參數不同的，企業可確定符合產品特點的保質期。
（四）積極探索，逐步完善中藥飲片保質期管理
由于各生產企業對于中藥飲片保質期確定的方法以及判別標準等技術要求不盡一致，在研究確定保質期過程中，需要積極探索完善方法，不斷積累數據。鼓勵中藥飲片生產企業對確有科研數據支撐的中藥飲片品種、使用道地藥材且具有明確溯源系統的大宗品種，以及容易變質的中藥飲片等實施嚴格的保質期管理。
三、中藥飲片保質期的研究與確定
（一）分析主要影響因素
影響中藥飲片保質期的因素眾多，生產企業應當根據以往在生產質量管理及保管貯藏等方面積累的經驗，分析影響中藥飲片質量的主要因素?？赡軐χ兴庯嬈Ｙ|期產生影響的因素包括但不限于以下方面：
1.生產中藥飲片的中藥材：中藥材的來源（植物、動物、礦物等）、藥用部位（根、花、果實等）、采集及貯藏時間、所含水分、成份（淀粉、蛋白質、揮發油等）、質地等與保質期存在關聯性。炮制品的保質期從中藥飲片的生產日期開始算起。來源為鮮藥的中藥飲片保質期應當從鮮藥加工開始算起，根據鮮藥飲片成品最終的加工方式，如切片、搗汁（或榨汁）、干餾、粉碎等，結合貯藏條件等其他影響因素確定合理的保質期。按照中醫傳統宜陳用的中藥飲片及來源于礦物的中藥飲片保質期，可根據中醫臨床傳統用藥經驗、產品留樣觀察檔案、相關研究數據等確定。
2.炮制方法：根據中藥飲片生產工藝及所用輔料的不同，綜合考慮凈制、切制與炮炙的中藥飲片保質期的差異性，針對不同炮制品設定不同保質期。如：煅炭和炒炭的中藥飲片，質量相對穩定，與凈制、切制中藥飲片相比保存時間相對較長；容易吸潮、變質的中藥飲片，其保質期不宜過長；采用醋炙、蜜炙的中藥飲片較容易發霉、生蟲；鹽炙、酒炙對中藥飲片起到一定程度的保護作用。
3.包裝、貯藏：中藥飲片包裝、貯藏條件與保質期長短存在相關性。采取適當的包裝材料，在低溫、干燥、避光等貯藏條件下，可減少中藥飲片在貯藏保管期內的質量變化，減少中藥飲片的霉變、蟲蛀現象。部分飲片采取適宜的包裝、貯藏技術可以延長產品的保質期。
4.不同生產和銷售區域：根據南、北方氣候條件的差異性，以及中藥飲片生產、銷售使用區域的不同，可確定差異化的中藥飲片保質期。
（二）確定研究評價指標
1.傳統經驗評價指標
中藥飲片生產企業可基于對以往生產、貯藏以及在流通銷售中的中藥飲片質量變化趨勢的總結，以傳統的感官評價指標作為考察保質期的重點。一般認為中藥飲片出現生蟲、霉變、走油、失香、風化、潮解、粘結、枯朽、變色、腐爛等情況的，均不可再藥用。
富含脂肪油的中藥飲片容易出現“走油”現象，如當歸、肉桂等，需要針對其色澤、氣味、質地進行判斷；
容易發霉的中藥飲片，如瓜蔞、地龍等，應當注意觀察生蟲和霉變情況，針對其含水量和貯藏環境進行判斷；
含有結晶水礦物類中藥飲片，如石膏、芒硝等，應當注意觀察其是否“風化”脫水；
含有揮發性成份的中藥飲片，如薄荷、荊芥等，可以通過嗅其氣味判斷其質量；
具有升華性成份的中藥飲片，如冰片可以通過氣味判斷；大黃可以根據包裝袋的顏色判斷（由于大黃酚的升華，包裝袋內壁越黃，有效成份損失越嚴重）；
含有豐富糖類的中藥飲片，如天冬、麥冬等，可以根據性狀（是否出現團塊、發黏、或有明顯的糖分或液體出現在中藥飲片表面）判斷。
2.現代質量評價指標
企業應當結合中藥飲片質量指標成份變化趨勢，逐步建立中藥飲片質量的整體評價，如采用指紋圖譜/特征圖譜技術評價中藥飲片的質量穩定性。鼓勵引入藥效指標、生物評價指標、能體現質量變化的指標等，利用跨學科研究成果，采用電子感官技術等開展中藥飲片的保質期研究，積極探索傳統性狀鑒別與理化檢測相結合的判定方法及手段，將中藥“色” “氣” “味”量化的指標，以及成份含量，用以研究確定中藥飲片的保質期。
（三）開展有關研究
中藥飲片生產企業可通過開展試驗研究、文獻研究、產品留樣觀察檔案、客戶質量調查、藥品不合格情況等綜合評估中藥飲片保質期并廣泛收集意見。其中，參考文獻研究數據時應當結合本企業生產中藥飲片的產品留樣情況和包裝貯藏等條件。
1.試驗研究
對產品質量不穩定或通過文獻研究、客戶質量調查等手段不能有效確定保質期的，應當參考中藥新藥穩定性研究方法，對中藥飲片穩定性試驗的結果進行系統分析和判斷，確定保質期。
（1）試驗方法
根據中藥飲片性質有針對性地進行影響因素試驗，包括溫度、濕度、光照、凍融等。根據影響因素試驗結果，初步確定包裝材料。在影響因素試驗基礎上，根據加速和長期穩定性試驗結果，并結合留樣觀察法確定中藥飲片貯存條件和保質期。
（2）穩定性試驗時間點設置
穩定性試驗時間點的設置應基于對中藥飲片品種特性的了解和穩定性趨勢評價的要求，如果中藥飲片對環境因素敏感，應當適當增加試驗時間點，越接近保質期末期的時間段，檢測時間點之間的間隔應當越小。
（3）穩定性試驗研究批次
試驗用中藥飲片樣品需采用不同批次原料藥材生產的不連續的至少三個批次樣品，中藥飲片生產工藝、原輔料和成品應當符合對應的中藥飲片標準。包裝材料及規格等應當與市場銷售一致。
（4）穩定性試驗考察
在穩定性試驗過程中，需對包括中藥飲片標準中所有可反映中藥飲片質量隨時間變化的項目，包括宏觀性指標（感官指標、浸出物、水分等檢查）、理化指標、生物指標、微生物指標等進行考察。生產企業應當根據中藥飲片品種的特點和質量控制要求設置有針對性的考察項目，選擇能靈敏反映中藥飲片穩定性的關鍵指標。
（5）穩定性試驗檢測方法
檢測方法可采用《中國藥典》等相關標準中規定的方法，也可采用國內公認的檢驗方法，鼓勵企業建立內控的檢驗方法，但應當經過方法學驗證。
（6）保質期確定依據
基于試驗法確定中藥飲片保質期以長期試驗的結果為主要依據，通常取長期試驗中與0月數據相比其質量無明顯改變的最長時間點作為保質期。
2.文獻研究
在現有研究成果和文獻的基礎上，結合中藥飲片在生產、流通過程中可能遇到的質量風險因素以及中藥飲片的特性，對生產過程、包裝、運輸、貯藏等過程中已經存在或可能遇到的狀況和條件進行綜合分析，確定保質期。文獻研究的結果分析應當根據所收集到的相同或類似中藥飲片的資料進行，并根據文獻中提供的試驗方案確定結果分析方式和數據采信程度。目前，已有文獻報道一些類別的中藥飲片確定了保質期。
文獻研究確定中藥飲片保質期時，應當注意考慮數據的如下特性：（1）相似性：應當在充分論證待確定保質期中藥飲片與其參照物相似度的基礎上，經參照多個同類別中藥飲片，采用統計方法計算獲得相應結果；（2）真實性：市場上中藥飲片保質期數據應當真實可靠；（3）充足性：同類中藥飲片保質期的數據應當足夠多，以便于進行統計分析。
（四）中藥飲片保質期的驗證
通過模擬實際或現實的貯藏、運輸、銷售等條件下的長期穩定性試驗，對已經確定的中藥飲片保質期進行驗證，必要時，可對中藥飲片保質期進行調整。開展驗證時，應當在既定的保質期結束后繼續進行一段時間，可將試驗延續至中藥飲片質量變質的時間點。通過跟蹤市場上的中藥飲片驗證保質期時，應當盡可能排除極端貯藏、運輸條件下即將到期的中藥飲片。
（五）中藥飲片保質期的變更
中藥飲片的保質期確定后，可能由于生產條件、包裝、貯藏條件、臨床療效數據收集等各種原因而需要變更時，原則上應當進行相應的穩定性研究，以考察變更后中藥飲片的穩定性趨勢。必要時應當與變更前的穩定性研究資料進行對比，以評價變更的合理性。
《中藥飲片保質期研究確定技術指導原則（試行）》起草說明
一、起草目的
《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）規定藥品包裝應當按照規定印有或者貼有標簽并附有說明書；標簽或者說明書中應當注明與生產日期、有效期等內容；未標明或者更改有效期的藥品為劣藥。2006年6月1日，《藥品說明書和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理局令24號）已正式實施。由于中藥飲片的特殊性，其標簽管理規定另行制定。2023年7月12日，國家藥監局印發《中藥飲片標簽管理規定》。
為落實《藥品管理法》《藥品說明書和標簽管理規定》《中藥飲片標簽管理規定》有關規定，引導中藥飲片生產企業合理確定中藥飲片保質期，提高中藥飲片質量、提升臨床用藥安全性，制定《中藥飲片保質期研究確定技術指導原則（試行）》（以下簡稱《指導原則》）作為《中藥飲片標簽管理規定》的配套文件。
二、主要內容
《指導原則》內容包括概述、基本原則和要求、中藥飲片保質期的研究與確定三個部分。重點闡述了中藥飲片保質期的研究與確定，引導研究者根據中藥飲片自身特點，將傳統經驗與現代科學技術研究相結合，選擇有針對性的、關鍵的質量控制指標開展保質期研究。
三、相關考慮
（一）關于《指導原則》的定位
《指導原則》作為《中藥飲片標簽管理規定》的配套文件，旨在從研究內容及技術要求方面引導中藥飲片生產企業主動開展中藥飲片保質期研究。中藥飲片生產企業應履行藥品上市許可持有人的相關義務，作為研究確定和標注中藥飲片的主體，應當對所標注的保質期內中藥飲片的質量依法承擔責任。
（二）關于中藥飲片保質期確定的意義
歷代醫家十分重視中藥儲藏時間，認為臨床使用藥物貯藏時間長短與療效密切相關。《神農本草經集注》（南朝·陶弘景）記載“凡野狼毒、枳實、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸，皆欲得陳舊者。其余維須新精”；《普濟方》記載“鹿茸，新者良，陳者不佳”；《壽世保元》記載“用新者速其功，用陳者遠其毒”；《本草便讀》記載“凡用藥有宜陳久者，有宜新鮮者”。一些含有大量脂肪油、多糖的品種，放置時間久了，容易出現“走油”的情況；一些含揮發性成份的飲片，貯藏時間過長，成份容易發散出去，容易造成療效降低。確定中藥飲片保質期既能夠反映中藥飲片內在質量的穩定和使用安全期限，也可強化貯藏、加工、包裝、流通、使用過程的質量監督管理，為貯藏和包裝研究提供依據。同時，《藥品管理法》明確規定藥品包裝應當按照規定印有或者貼有標簽，而有效期是標簽的重要內容。中藥飲片作為藥品，確定保質期是落實《藥品管理法》的要求，也為監管部門執法提供了重要依據。由于中藥飲片成分復雜，需組方使用發揮療效，確定保質期較有效期更有實際意義。
（三）關于中藥飲片保質期確定的主體
《藥品管理法》規定中藥飲片生產企業應履行藥品上市許可持有人的相關義務。標注保質期是中藥飲片生產企業對中藥飲片質量的承諾，在標簽標注的期限內，中藥飲片應當符合所執行的國家藥品標準或飲片炮制規范的要求。因此，中藥飲片生產企業作為中藥飲片保質期確定的主體，可結合已積累的中藥飲片生產、貯藏、包裝等經驗及穩定性研究數據，綜合確定保質期。由于中藥飲片貯藏期間的質量受地域影響較大，中藥飲片生產企業可征求流通、銷售及使用單位的意見，確定中藥飲片實際貯藏條件的保質期。標注保質期后，中藥飲片生產企業應持續積累數據，以確定更嚴謹的保質期。
（四）關于中藥飲片保質期確定的方法
中藥飲片成份復雜，可依據傳統經驗及現代科學方法合理確定中藥飲片質量評價方法，結合文獻研究、試驗研究法、產品留樣觀察檔案、客戶質量調查、藥品不合格情況及已上市同類品種的保質期等，綜合確定中藥飲片保質期。應當注意文獻研究的質量、相同或相似品種數據的代表性、真實性和可靠性。
