血液透析濃縮物臨床適用于急、慢性腎功能衰竭患者，在醫療機構開展常規的血液透析、血液透析濾過治療。濃縮物為無源醫療器械，一次性使用，以非無菌狀態提供。

濃縮物通常供應狀態是液體或干粉，由A劑和B劑組成。其中：A劑通常由氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、冰醋酸或枸櫞酸等組成，可以包含葡萄糖；B劑通常由碳酸氫鈉或碳酸氫鈉、氯化鈉組成。干粉可分為普通干粉、在線使用聯機干粉兩種。

濃縮物按照第三類醫療器械管理，屬于《醫療器械分類目錄》中10-04-01項下血液透析器具。

一、血液透析濃縮物的主要風險

濃縮物常見的危險源包括但不限于：化學原料質量不符合要求、離子濃度和不溶性微粒等參數不符合要求、有效期設置不當、化學原料與包裝發生有害反應、生產工藝參數設定不合理、微生物和化學污染物限度超標、患者熱原反應、未遵循規定使用、包裝破損等因素。

二、血液透析濃縮物性能研究實驗要求

1、性能指標

通常包括：性狀、溶質濃度、微生物限度、內毒素限度、裝量、微粒污染、pH值等。

在線使用聯機B干粉產品，在上述指標中還應另行規定其pH值、溶質濃度的要求和檢測方法。

2、產品性能研究

應當明確濃縮物使用性能指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因等。

2.1設計特征

明確濃縮物產品配方、配方依據及其適用范圍制定依據。明確產品所使用全部化學原料名稱。

2.2化學原料質控

根據YY 0598規定，所有組方的化學原料應符合《中國藥典》或國家藥品標準的現行技術要求，并對化學原料進行檢驗。化學原料應具有穩定供貨渠道以保證產品質量，確保化學原料符合YY 0598規定，其中應包括《中國藥典》對血液透析用原料的項目。

2.3在線使用聯機B干粉性能研究

針對在線使用聯機B干粉產品，應開展其聯機使用性能的研究。包括碳酸氫鈉化學原料的選擇、聯機包裝材料（含接口、濾芯等）的選擇、聯機包裝的設計、聯機使用性能等。

對聯機使用的產品，明確其配合使用A劑、配合比例、適用機型參數等信息，并開展研究聯機使用性能研究。如存在聯機袋、聯機桶不同包裝，以及不同臨床推薦最長使用時間的產品，應各自按產品說明書規定的臨床適用參數機型、使用方式和最長使用時間，采用聯機配制的方法配制透析液。從透析開始至透析結束時，根據最長使用時間平均分配取樣時間點（至少四個時間點），分別取各時間點制成的透析液作為檢驗液，檢測pH值、溶質濃度。

3、滅菌研究

本產品為非無菌產品，不涉及滅菌研究。應開展微生物限度研究。

4、動物試驗研究

通常情況下濃縮物無需開展動物試驗。如確需動物試驗，請參考對應指導原則文件。

5、證明產品安全性、有效性的其他研究。

濃縮液應當經過1µm或更精細的過濾器過濾，過濾器應使用無纖維釋放且不含已知的對人體有損傷的材料的膜。明確過濾器的規格型號并開展過濾工藝的研究。

干粉溶解形成濃縮液，經過1µm或更精細的過濾器過濾，比較過濾前后微粒指標。

6、穩定性和包裝研究

應當開展貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內，在規定的運輸貯存條件下，產品可保持性能功能滿足使用要求。

6.1穩定性研究

濃縮物穩定性驗證建議參考《中國藥典》中《原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則》中藥物制劑長期試驗的要求開展驗證研究。對所有型號和裝量產品，在實際儲運包裝狀況下，選擇適宜的溫度、濕度條件，觀測0個月、3個月、6個月、9個月、12個月等不同時間點時濃縮物穩定性情況，各時間點檢測技術要求條款項目。

普通干粉應對上述時間點溶解時間進行比較。在線使用聯機B干粉產品應按照技術要求中規定，開展聯機使用性能檢測。如存在聯機袋、聯機桶不同包裝，應分別進行檢測。

化學污染物分析建議參考YY 0572《血液透析和相關治療用水》中檢測指標項目，組方原料中已經包含的化學離子無須檢測。至少選擇各型號中最大、最小裝量，在0個月、適當設置中間點、宣稱有效期終點等時間點開展檢測。

應開展實時穩定性驗證研究，并根據該結果確定產品有效期。

6.2包裝研究

開展包裝驗研究，如存在聯機袋、聯機桶不同包裝，應分別進行研究。直接接觸濃縮物的包裝容器，建議參考YY/T 1494-2016《血液透析及相關治療用濃縮物包裝材料通用要求》開展相應研究，應包括：包裝材料的材質信息，包裝容器的質量標準，包裝容器的全性能檢驗。

如使用新型包裝材料可以參考藥品審評中心發布的《化學藥品注射劑與塑料包裝的相容性技術指導原則》、YBB 00142002-2015《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則》中規定選擇合適項目進行驗證研究。

6.3包裝的消毒研究

如包裝容器在灌裝液體或粉劑之前進行過消毒處理，至少應檢測消毒效果、消毒劑用量最大容器的消毒劑殘留量，進行安全性分析。不同消毒方式、不同包裝材料應分別進行研究。

7、開展證明濃縮物無法重復使用的支持性研究。