20世紀(jì)80年代中期以來，在介入心臟病學(xué)、介入神經(jīng)放射學(xué)及介入血管外科領(lǐng)域，廣泛應(yīng)用聚合物(包括親水性聚合物如聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸，以及疏水性聚合物如聚四氟乙烯等)作為血管內(nèi)導(dǎo)管/導(dǎo)絲等器械的潤(rùn)滑涂層，增強(qiáng)了該類介入器械表面的潤(rùn)滑性及其在血管內(nèi)的通過性，可降低血管壁損傷風(fēng)險(xiǎn)，并防止血管痙攣及血栓形成。潤(rùn)滑涂層的應(yīng)用擴(kuò)大了介入器械手術(shù)治療范圍，減少了手術(shù)時(shí)間和成本。
聚合物涂層在血管介入產(chǎn)品中的應(yīng)用給醫(yī)療界帶來了巨大的便利，然而近年來，涂層相關(guān)的并發(fā)癥逐漸引起了關(guān)注。其中，涂層脫落可能由于涂層與基底的黏著力不良而發(fā)生，導(dǎo)致不良事件的發(fā)生，并且可能對(duì)患者的病情轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生重大影響。
涂層脫落的原因主要有兩方面，機(jī)械磨損和化學(xué)降解。機(jī)械磨損指的是介入器械與血管系統(tǒng)或其他器械相互作用，導(dǎo)致涂層聚合物結(jié)構(gòu)內(nèi)部以及聚合物和器械基底之間的化學(xué)鍵或分子間作用力發(fā)生改變，最終導(dǎo)致涂層與器械基底分離。機(jī)械磨損通常發(fā)生在血管彎曲部位和需要多次插管嘗試的狹窄血管上。化學(xué)降解是指長(zhǎng)期接觸生理鹽水或脈動(dòng)血液導(dǎo)致涂層內(nèi)部化學(xué)鍵以及涂層與基底之間的化學(xué)鍵減弱。
涂層脫落的危害主要體現(xiàn)在涂層脫落進(jìn)入血液中后產(chǎn)生的影響。涂層脫落的聚合物顆粒可能栓塞靶血管的遠(yuǎn)端部分，或通過體循環(huán)和肺循環(huán)栓塞心臟、肺、大腦和皮膚中的小型和中型血管。聚合物微粒栓塞的臨床危害程度與微粒的數(shù)量、大小、形態(tài)以及受累器官有關(guān)。可能引起的反應(yīng)有局部自限性反應(yīng)，也可能導(dǎo)致實(shí)質(zhì)壞死、梗死、致殘甚至死亡。
涂層脫落往往難以被發(fā)現(xiàn)，原因在于對(duì)其認(rèn)識(shí)不足以及缺乏相應(yīng)的評(píng)估方法。早在20世紀(jì)90年代，就有報(bào)道在使用微導(dǎo)管介入治療后，患者小動(dòng)脈內(nèi)發(fā)現(xiàn)了異物。然而，由于對(duì)醫(yī)源性涂層脫落的認(rèn)知不足以及缺乏相關(guān)的組織病理學(xué)分析等原因，涂層脫落在臨床環(huán)境中仍然難以被發(fā)現(xiàn)，其危害也未能引起足夠的重視。
目前，對(duì)于帶涂層血管介入器械的監(jiān)管主要側(cè)重于涂層的穩(wěn)定性和潤(rùn)滑性能評(píng)估。然而，缺乏涂層脫落的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法和嚴(yán)格定義的微粒安全限制，導(dǎo)致涂層脫落的危害無法得到有效控制。監(jiān)管部門對(duì)微粒的關(guān)注主要集中在控制生產(chǎn)環(huán)境、工藝過程和產(chǎn)品包裝引起的微粒，而對(duì)于涂層脫落產(chǎn)生的微粒缺乏準(zhǔn)確的評(píng)估方法。
為了解決涂層脫落問題，需要制定業(yè)內(nèi)認(rèn)可的評(píng)估方法和可接受的微粒評(píng)價(jià)指標(biāo)，同時(shí)構(gòu)建閉環(huán)的評(píng)價(jià)證據(jù)鏈。其中，分類評(píng)價(jià)是關(guān)鍵。不同部位和不同適用范圍的產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)臨床實(shí)際情況制定不同的模擬測(cè)試周期/次數(shù)，考慮涂層厚度對(duì)穩(wěn)定性的影響，以及微粒評(píng)價(jià)的重要性。此外，對(duì)于特殊人群和特定部位的風(fēng)險(xiǎn)，也應(yīng)給予特殊關(guān)注。
在國(guó)際上，一些進(jìn)展已經(jīng)取得。美國(guó)FDA發(fā)布了有關(guān)血管介入醫(yī)療器械潤(rùn)滑涂層評(píng)估和標(biāo)識(shí)指南，要求對(duì)涂層完整性和微粒進(jìn)行評(píng)價(jià)，并明確警示制造商應(yīng)制定適當(dāng)?shù)奈⒘Ｔu(píng)估程序并提供測(cè)試數(shù)據(jù)的說明。然而，仍然存在標(biāo)準(zhǔn)方法和認(rèn)知的缺乏，需要進(jìn)一步探索和改進(jìn)。
涂層脫落問題的解決需要相關(guān)利益方共同努力，包括制造商、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用者。科學(xué)的評(píng)估理念和方法的建立將有助于最大限度地減少涂層脫落的風(fēng)險(xiǎn)，保障患者的安全和健康。
