今日頭條
君圣泰肝-腸抗炎新藥Ⅱ期臨床積極。君圣泰醫藥自研肝-腸抗炎代謝調節劑HTD1801，在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）合并2型糖尿病（T2DM）的Ⅱa期臨床達到主要終點和多個次要終點。與安慰劑相比，HTD1801（1000mg）顯著減少患者18周后的肝臟脂肪含量，兩組校正T1加權成像（cT1）分別減少60.9[75.9]ms和14.7[68.9]ms，兩組cT1至少減少80ms的患者比例分別為39%和16%。HTD1801總體耐受性良好。詳細結果將于EASL2023大會上公布。
國內藥訊
1.諾華IgE單抗獲批慢性尋麻疹NDA。諾華創新生物制劑奧馬珠單抗（茁樂）預充式注射液獲國家藥監局批準新增適應癥，用于慢性自發性蕁麻疹患者（CSU）在家注射使用奧馬珠單抗，方便快捷地控制蕁麻疹癥狀。奧馬珠單抗是一款IgE靶向抗體，它通過特異性結合血清內游離的IgE、阻斷其致炎通路發揮作用。2022年8月，該劑型已獲批用于過敏性哮喘的治療。
2.百濟神州BTK抑制劑新適應癥報產。百濟神州BTK抑制劑澤布替尼膠囊的新適應癥上市申請獲CDE受理，推測適應癥為聯合奧妥珠單抗適用于既往接受過至少二線系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。公布于ASCO2023年會上的全球Ⅱ期ROSEWOOD臨床更新數據顯示，中位隨訪為20.2個月時，聯合療法ORR為69.0%(vs45.8%)，完全緩解率為39.3%(vs19.4%)。今年6月初，CDE已將澤布替尼聯合治療R/R FL適應癥納入優先審評。
3.恒瑞PCSK-9抑制劑報降脂NDA。恒瑞醫藥PCSK 9抑制劑recaticimab（瑞卡西單抗）上市申請獲CDE受理。目前，恒瑞醫藥針對recaticimab已開展3項III期臨床，旨在評估recaticimab用于治療高膽固醇血癥（CTR20210702）、單藥治療非家族性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥（CTR20210703）以及聯合降脂藥穩定治療血脂控制不佳的高膽固醇血癥和高脂血癥（CTR20210932）的有效性與安全性。據悉，這是第4款申報上市的國產PCSK9單抗。
4.武漢濱會溶瘤病毒獲FDA快速通道資格。FDA授予濱會生物溶瘤病毒候選藥物BS001（OH2）注射液快速通道資格，用于治療PD-1單抗治療后耐藥或進展的不可切除的Ⅲ期或IV期黑色素瘤。該產品以Ⅱ型單純皰疹病毒為載體，運用分子克隆、DNA同源重組等技術改造而成，具有直接溶瘤、誘導局部和全身性抗腫瘤免疫應答、廣譜抗腫瘤的效果。此前FDA已授予該新藥孤兒藥資格，用于治療IIb期至IV期黑色素瘤。
5.先為達GLP-1R激動劑最新臨床數據積極。先為達生物將在ADA2023年會上公布長效GLP-1類似物Ecnoglutide（XW003）三項臨床研究的積極結果。其中在評估Ecnoglutide與利拉魯肽（Saxenda®）相比治療成年肥胖患者的II期研究中，26周治療數據顯示，Ecnoglutide（1.2mg、1.8mg和2.4mg）組的受試者體重分別較基線降低11.5%、11.2%和14.7%（2.4mg組，P<0.001），而利拉魯肽3.0mg組的受試者體重較基線降低8.8%。Ecnoglutide的總體安全性與其他GLP-1類藥物相似。
6.利奧制藥IL-22RA1單抗中國報IND。LEO Pharma制藥1類生物制品LEO 138559的臨床試驗申請獲CDE受理。LEO 138559是一款IL-22RA1單抗，通過阻斷IL-22RA1受體亞單位，從而抑制白細胞介素-22（IL-22）細胞因子的作用。目前，LEO 138559治療中重度特應性皮炎的IIa期研究已達到主要終點，與安慰劑相比，LEO 138559治療患者的EASI評分較基線變化顯著改善（-15.3VS-3.5）。詳細結果將在AAD年會上公布。
國際藥訊
1.首款DMD基因療法獲FDA批準上市。Sarepta公司與羅氏聯合開發的基因療法Elevidys（SRP-9001）獲FDA加速批準上市，成為首個用于治療杜氏肌營養不良（DMD）4-5歲患者的一次性基因療法。Elevidys通過AAV病毒載體將表達微抗肌萎縮蛋白（micro-dystrophin）的轉基因遞送到患者肌肉，生成具有部分抗肌萎縮蛋白功能的重組蛋白，治療對攜帶任何類型DMD致病基因變異的患者。在臨床試驗中，SRP-9001顯著提高患者肌肉中微抗肌萎縮蛋白的表達水平。
2.輝瑞斑禿新藥獲FDA批準上市。輝瑞口服JAK3/TEC雙激酶抑制劑Litfulo（ritlecitinib）獲FDA批準上市，用于治療12歲以上嚴重斑禿患者。在一項Ⅱb/Ⅲ期ALLEGRO臨床中，與安慰劑相比，接受50mg的ritlecitinib治療達到頭皮毛發覆蓋面積超過80%的患者比例顯著更高（23%vs1.6%）。青少年（12-17歲）和成人使用Litfulo的療效和安全性一致。該新藥也是FDA首次批準用于重度斑禿青少年（12+）的治療藥物。
3.低劑量秋水仙堿獲批用于心血管疾病。FDA批準AGEPHA公司抗炎藥物LODOCO®（秋水仙堿，0.5mg片劑）新適應癥，用于預防動脈粥樣硬化。2022年2月，發表在《美國心臟協會》上的一項秋水仙堿（0.5mg）治療慢性冠心病患者的LoDoCo2研究長期療效數據顯示，與安慰劑相比，秋水仙堿（0.5mg）治療2年、3年和4年使患者發生心肌梗死(MI)、中風、冠狀動脈血運重建和心血管死亡的風險降幅分別為68%、61%和53%。
4.THR-β激動劑治療NASH的Ⅲ期臨床積極。Madrigal公司在EASL 2023年會上公布其潛在“first-in-class”口服選擇性甲狀腺激素受體（THR）-β激動劑resmetirom治療非酒精性脂肪肝炎（NASH）的Ⅲ期臨床（MAESTRO-NASH）52周治療數據。與安慰劑相比，resmetirom（80mg和100mg）治療達到非酒精性脂肪肝活動評分（NAS）降低≥2分，且肝纖維化無惡化的患者比例更多（26%和30%，vs10%）；達到肝纖維化至少改善一個階段，且NAS無惡化的患者比例更高（24%和26%，vs14%）。其中resmetirom（100mg）組患者肝臟脂肪水平平均降低51%。該公司將在今年第二季度向FDA遞交新藥申請。
5.諾和諾德胰島素周制劑IIIa期臨床積極。諾和諾德在ADA會議上公布每周1次超長效胰島素icodec治療2型糖尿病的IIIa期臨床積極數據，并同步發表在《新英格蘭醫學雜志》上。與每日一次甘精胰島素U100相比，每周一次icodec治療具有非劣效性（P<0.001）和優效性（P=0.02），兩組患者Hb1Ac水平的平均降幅分別為1.55%和1.35%，估計的組間差異為-0.19%，95% CI：-0.36~-0.03。臨床中沒有發現新的安全信號。
6.禮來口服GLP-1R激動劑II期臨床積極。禮來非肽口服胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑orforglipron用于肥胖或超重患者的慢性體重管理II期臨床達到主要終點和所有關鍵的次要終點。與安慰劑相比，orforglipron（12mg, 24mg, 36mg或45mg）治療組患者第26周時體重減幅更大【8.6%（9.0公斤）至12.6%（13.3公斤），vs2.0%（2.1公斤）】。藥物的安全性與其他以腸促胰島素為基礎的治療相似。詳細結果將公布在美國糖尿病協會年會上和同時發表在《新英格蘭醫學雜志》上。
7.FIC口服小分子藥耳科概念驗證臨床積極。Sensorion公司潛在“first-in-class”小分子藥物SENS-401在用于中重度聽力損傷患者保持耳蝸植入后剩余聽力的概念驗證Ⅱa期臨床初步結果積極。數據顯示，所有接受治療的5例患者中，他們的骨膜下淋巴液中的SENS-401水平均達到產生治療效果的水平。這些結果確認，SENS-401可以到達耳蝸，并可能對保留剩余聽力產生影響。此前，該藥已獲得FDA孤兒藥資格，用于預防兒童鉑類藥物引起的耳毒性。
醫藥熱點
1.上海3家三甲綜合性醫院宣布新一任黨委書記。21日，復旦大學附屬中山醫院、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院和上海市第六人民醫院等3家三甲綜合性醫院分別召開醫院干部會議，宣布新一任黨委書記的任免決定。顧建英同志任復旦大學附屬中山醫院黨委書記，汪昕同志因年齡原因不再擔任復旦大學附屬中山醫院黨委書記。馬延斌同志任上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院黨委書記，郭蓮同志因年齡原因不再擔任上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院黨委書記。馬昕同志任中共上海市第六人民醫院委員會書記，免去陳方同志中共上海市第六人民醫院委員會書記職務。
2.浙大邵逸夫醫院牙周中心揭牌成立。6月23日，浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院牙周中心正式揭牌。該中心以口腔綜合診療為基礎、牙周專業為特長，配套擁有國際一流的牙周病檢查和治療器械（FLORIDA電子牙周探診系統、水激光、EMS無痛超聲、超聲骨刀等），根據患者個體及牙周疾病類型差異，提供種植術、引導組織再生術、引導骨再生術、植骨術、游離瓣移植術、美學牙周外科手術等臨床領先技術，并結合多樣化的健康促進、隨訪和維護治療，為患者提供長期而穩定的療效。
3.四川加強孤獨癥篩查干預全鏈條服務。近日，四川省衛健委聯合省殘聯召開0～6歲兒童孤獨癥篩查干預服務現場會。會議要求，積極搭建兒童心理保健信息網絡，逐步建立兒童孤獨癥篩查干預健康電子檔案，推廣使用四川省婦幼衛生信息平臺；持續加強健康宣教和政策解讀，大力開展兒童心理保健科普知識、孤獨癥醫療保障和救助政策等宣傳教育，提高兒童家長孤獨癥知識知曉率。
評審動態
1. CDE新藥受理情況（06月22日)
2. FDA新藥獲批情況（北美06月22日）
