今日頭條
上海萊馥干細胞療法獲批ILD臨床。上海萊馥生命旗下子公司提交的“人臍帶間充質干細胞注射液”IND申請獲國家藥監局默示許可，針對的適應癥為間質性肺病（ILD）。間充質干細胞具有歸巢、多能分化的潛質，還能通過旁分泌和免疫調節作用，將其分泌的多種生物活性因子，改善炎癥細胞局部浸潤，防止鄰近細胞凋亡和誘導細胞增殖，促進受損組織修復和再生。該新藥此前已獲批開展治療特發性肺纖維化(IPF)的臨床試驗。
國內藥訊
1.微芯PPAR激動劑新適應癥報產。微芯生物PPAR激動劑西格列他鈉片的新適應癥上市申請獲CDE受理，推測此次申報的新適應癥為聯合二甲雙胍治療經二甲雙胍單藥控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者。西格列他鈉是微芯生物自主研發的全新機制降糖藥，也是全球首款獲批治療2型糖尿病的PPAR全激動劑，此前已獲CDE批準用于單藥改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
2.勃林格殷格翰IL-36R單抗擬納入優先審評。勃林格殷格翰佩索利單抗注射液（皮下注射）（spesolimab，圣利卓）上市申請獲CDE擬納入優先審評，用于預防泛發性膿皰型銀屑病（GPP）發作。spesolimab是一款靶向IL-36R抗體藥物，其靜脈注射液已在中國獲批用于治療GPP發作。與靜脈注射治療相比，皮下注射劑型使用更方便，患者可自行給藥，有望提高用藥依從性。
3.復諾健溶瘤病毒獲FDA快速通道資格。復諾健生物重組單純皰疹溶瘤病毒產品VG161獲FDA授予快速通道資格，用于治療晚期肝細胞癌經治患者。它同時攜帶IL12、IL15/15RA（IL15和IL15受體α亞基）和PD-L1阻斷肽（PDL1B）的基因，是全球首個攜帶四個免疫調控因子的溶瘤病毒產品，具有溶瘤活性與免疫刺激的協同抗腫瘤潛力。今年2月，FDA已授予VG161孤兒藥資格，用于治療肝內膽管癌（ICC）。
4.天辰創新IgE抗體早期臨床積極。天辰生物全新一代抗IgE抗體LP-003將在2023年歐洲鼻科學大會/國際鼻過敏和感染大會/世界鼻科學大會上公布針對過敏性鼻炎適應癥的I期臨床積極結果。在PK研究中，1.0mg/kg、3.0mg/kg、6.0mg/kg、10.0mg/kg等劑量組的半衰期分別約為44.6天、65.2天、76.5天和75.6天；在PD研究中，3.0mg/kg及以上劑量組對受試者體內IgE的抑制時間長達168天以上；臨床中未觀察到3級及以上不良反應事件的發生。
5.葛蘭素史克RSV疫苗中國獲批臨床。葛蘭素史克「重組呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（AS01E佐劑系統）」獲國家藥監局臨床試驗默示許可，擬開發用于預防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B亞型導致的60歲及以上成人的下呼吸道疾病（LRTD）。這是全球首款獲批的RSV疫苗，已于今年5月獲FDA批準上市，用于預防60歲及以上人群因RSV引起的LRTD。在Ⅲ期臨床AReSVi-006中，該疫苗的總體疫苗效力為82.6%。
6.河北森朗靶向CD7自體CAR-T獲批臨床。河北森朗生物擁有完全自主知識產權的1類生物制品“SENL101自體T細胞注射液”獲國家藥監局臨床默示許可，適應癥為成人復發或難治性T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL)。SENL101是一款針對CD7陽性T細胞起源的血液淋巴系統惡性疾病開發的CAR-T產品。公布于ASH2022年會上的一項I/II期試驗數據顯示，SENL101治療第28天，有95.8%患者的骨髓/外周血實現最小殘留病灶（MRD）陰性的完全緩解（CR）。
7.君實PD-1/VEGF雙抗報IND。君實生物1類生物制品注射用JS207臨床申請獲CDE受理。JS207是一款PD-1/VEGF雙特異性抗體，可同時以高親和力結合于PD-1與VEGFA，阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合，并同時阻斷VEGF與VEGF受體的結合，具有免疫治療藥物和抗血管生成藥物的協同抗腫瘤作用。在臨床前研究中，JS207已顯示出積極的抑瘤作用，且具有良好的耐受性。該新藥擬開發用于晚期惡性腫瘤的治療。
8.邦耀新型腺嘌呤顛換編輯工具見刊。上海邦耀生物與華東師范大學李大力教授及劉明耀教授團隊合作，開發出一系列新型腺嘌呤顛換編輯工具（AXBEs和ACBEs），為多元化的遺傳操作和人類第二大類單堿基突變（SNVs）的基因治療提供新的策略。ACBEs可以有望糾正很多由于C·G到A·T單點突變造成的遺傳疾病，例如，苯丙酮尿癥、鳥氨酸轉氨酶（OTC）缺乏導致的高氨血癥等肝臟代謝疾病和血友病B。研究成果于2023年6月15日在Nature Biotechnology雜志上發表。
國際藥訊
1.口服糞便微生物療法最新結果公布。Seres公司口服微生物組療法Vowst（SER-109）治療復發性艱難梭菌感染（CDI）患者的Ⅲ期臨床（ECOSPOR III和ECOSPOR IV）最新結果積極。事后分析結果顯示，在接受治療前，經歷首次復發或多次復發患者基線的腸道微生物組多樣性均偏低。接受Vowst治療后，首次復發和多次復發的患者群體腸道微生物組多樣性均顯著增加。此外，可以抑制艱難梭菌生長的代謝物膽酸的水平也有所增加。
2.雙靶點RNAi新藥啟動皮膚癌Ⅲ期臨床。Sirnaomics公司宣布啟動一項評估其siRNA藥物STP705治療原位鱗狀細胞皮膚癌（isSCC）的確證性Ⅲ期臨床。STP705利用雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒（PNP）增強遞送直接敲低TGF-β1和COX-2的表達，降低組織的異常纖維化。該公司將在隨機雙盲、安慰劑對照臨床研究中，進一步評估STP705治療的效果。此外，Sirnaomics也正在推進 STP705用于治療基底細胞癌 (BCC) 的相關研究。
3.安進啟動O藥生物類似藥III期臨床。安進在clinicaltrials.gov網站上登記啟動一項III期臨床，擬評估ABP206與PD-1抗體納武利尤單抗（Opdivo）在黑色素瘤患者中的藥代動力學（PK）相似性、有效性、安全性和免疫原性。根據安進研發管線以往的生物類似藥產品編號，推測ABP206是Opdivo的生物類似藥。據悉，O藥和K藥的美國序列專利將分別于2027年和2028年到期，中國序列專利將分別于2026年和2028年到期。
4.輝瑞ER靶向PROTAC啟動新III期臨床。輝瑞從Arvinas公司引進的ER靶向PROTAC蛋白降解療法vepdegestrant（PF-07850327）登記啟動第2項III期臨床（VERITAC-3），旨在評估vepdegestrant聯合哌柏西利對比標準治療（來曲唑+哌柏西利）一線治療ER+/HER2-、局部晚期或轉移性乳腺癌患者的有效性和安全性。2022年12月，輝瑞已啟動vepdegestrant對比氟維司群二線治療ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期臨床試驗VERITAC-2。
5.BLyS/APRIL抑制劑IgA腎病Ⅱb期臨床成功。Vera公司創新BLyS/APRIL雙重抑制劑Atacicept治療IgA腎病（IgAN）的Ⅱb期臨床ORIGIN達到主要和關鍵性次要終點。在意向治療（ITT）患者人群中，atacicept（150mg）治療組36周時患者蛋白尿指標較安慰劑組降低35%（p=0.012）。在排除未遵守試驗方案的患者后，atacicept組的蛋白尿指標與安慰劑組相比降低43%（p=0.003）。今年6月，Vera公司已啟動Ⅲ期臨床，進一步評估atacicept治療IgAN患者的效果。
6.BMS靶向CD19自體CAR-T早期臨床積極。百時美施貴寶靶向CD19的CAR-T療法Breyanzi（liso-cel）在治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的Ⅱ期臨床（TRANSCEND FL），以及治療復發或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）的Ⅰ期臨床（TRANSCEND NHL 001）獲積極初步結果。分析顯示，Breyanzi在可評估復發/難治性FL患者中達到97%（95% CI：91.6-99.4；p<0.0001）總緩解率（ORR），其中94%為完全緩解（CR）；在可評估MCL患者中達到86.5%的ORR，其中CR為74.3%。
醫藥熱點
1.山東實施患者出院計劃項目。近日，山東省衛健委印發《山東省住院患者出院計劃項目實施方案》，以推動各醫療機構之間實現分工合作，讓患者在不同的健康照護場所得到協調、延續的醫療照護，滿足人們多元化、多層次的健康服務需求。山東省三級公立醫院和二級公立綜合醫院根據工作實際，選擇不少于50%的病區試點推進。
2.上海市級醫院老年醫學科專科聯盟成立。6月13日，由復旦大學附屬華東醫院牽頭組建的上海市級醫院老年醫學科專科聯盟正式成立。該聯盟的成立，旨在聯合15家上海市級醫院融入多種應用于老年人群的診療新技術及依托于信息化技術手段的整體化、連續性的共病評估與治療新技術，同質化地推廣到聯盟成員單位、協同成員單位，凝練出多個覆蓋老年醫學的專家共識與標準，并積極推動多中心臨床研究的開展，實現新技術成果轉化，推動老年醫學事業高質量發展。
3.下午運動或有助于糖尿病患者血糖控制。來自布列根和婦女醫院的Jingyi Qian及其研究團隊日前發表在Diabetes Care上的一項針對2型糖尿病患者的強生活方式干預研究（Look AHEAD）結果顯示，在強生活方式干預下，每周在下午進行中到高強度的體力活動的人群糖化血紅蛋白（HbA1c）水平下降幅度比其時間高出30%-50%，更有可能停止使用降血糖藥物，并且這種效果與活動量和強度無關。
評審動態
1. CDE新藥受理情況（06月20日)
2. FDA新藥獲批情況（北美06月16日）
