包裝系統(tǒng)是指容納和保護(hù)藥品的所有包裝組件的總和，包括直接接觸藥品的包裝組件和次級包裝組件。注射劑的包裝系統(tǒng)應(yīng)能保持產(chǎn)品內(nèi)容物完整，同時(shí)防止微生物侵入。
Q2、什么是包裝系統(tǒng)密封性？
包裝系統(tǒng)密封性(Package Integrity)，又稱容器密封完整性(Container-Closure Integrity)，是指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質(zhì)進(jìn)入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。包裝系統(tǒng)密封性檢查(Package Integrity Test)，或稱為容器密封完整性檢查(Container-Closure Integrity Test, CCIT)，是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測（包括理化或微生物檢測方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。
Q3、什么包裝需要做密封完整性測試？
參考USP1207.1并依據(jù)《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南（試行）》，可根據(jù)包裝形式將密封性研究要求分成三類。第一類為熔封的產(chǎn)品——安瓿，包括玻璃安瓿和塑料安瓿，需要進(jìn)行100%檢測；第二類為大容量軟袋，其泄漏風(fēng)險(xiǎn)也比較高，需增大抽樣量和取樣頻次，具備條件的企業(yè)可以進(jìn)行100%密封性檢查；第三類為除了上述包裝形式之外的其他包裝，一般為西林瓶、預(yù)灌封、卡式瓶、輸液瓶等，這類包材一般都有膠塞、硅膠墊等彈性體作為輔助密封件，只需要根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行抽樣檢查。
Q4、測試方法如何選擇？
對于只需抽樣檢測的制劑，一般采用經(jīng)過驗(yàn)證的線下方法即可，常用的線下方法有真空衰減、壓力衰減、質(zhì)量提取、高壓放電等，可依據(jù)制劑、包材的性質(zhì)特點(diǎn)選擇合適的方法；對于需要100%檢測的塑料安瓿和玻璃安瓿，則需要線上設(shè)備進(jìn)行檢測。目前線上常用的設(shè)備有高壓放電法、色水法、激光頂空等。
Q5、重點(diǎn)關(guān)注什么？
目前指南明確指出，密封性檢查方法需進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆椒▽W(xué)驗(yàn)證，重點(diǎn)關(guān)注方法靈敏度的考察。“通過挑戰(zhàn)性重復(fù)測試存在和不存在泄漏缺陷的包裝，確認(rèn)方法靈敏度”，“方法驗(yàn)證需設(shè)立陰性及陽性對照樣品”，“密封性檢查方法優(yōu)選能檢測出產(chǎn)品最大允許泄漏限度的確定性方法，并對方法的靈敏度等進(jìn)行驗(yàn)證。如方法靈敏度無法達(dá)到產(chǎn)品最大允許泄漏限度水平或產(chǎn)品最大允許泄漏限度不明確，建議至少采用兩種方法（其中一種推薦微生物挑戰(zhàn)法）進(jìn)行密封性研究，對兩種方法的靈敏度進(jìn)行比較研究。”
