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智康弘義ETAR拮抗劑上Ⅱ期臨床。智康弘義創(chuàng)新小分子ETA受體拮抗劑SC0062在治療伴有蛋白尿的慢性腎臟病（糖尿病腎臟病及IgA腎病）的Ⅱ期臨床完成首例患者給藥。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照臨床研究，由浙大一院腎臟病中心主任陳江華教授擔(dān)任主要研究者。在Ⅰ期臨床中，SC0062已表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)水鈉潴留等副作用。
國(guó)內(nèi)藥訊
1.百泰EGFR單抗獲批胰腺癌NDA。百泰生物開(kāi)發(fā)的靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的單抗藥物尼妥珠單抗（商品名：泰欣生）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，聯(lián)合吉西他濱用于治療胰腺癌患者。在III期臨床中，與吉西他濱相比，尼妥珠單抗聯(lián)合治療顯著提高患者的總生存期（mOS：10.9個(gè)月vs8.5個(gè)月，HR=0.50，P=0.025）和無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS：4.2個(gè)月vs3.6個(gè)月，HR=0.56，P=0.013）。2008年1月，該新藥已獲批用于治療鼻咽癌。
2.迪哲EGFR-TKI獲批肺癌國(guó)際Ⅲ期臨床。迪哲醫(yī)藥EGFR-TKI創(chuàng)新藥舒沃替尼獲歐盟批準(zhǔn)開(kāi)展國(guó)際Ⅲ期臨床（悟空28，WU-KONG28），評(píng)估一線治療EGFR20號(hào)外顯子插入突變型晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的有效性與安全性。近日，迪哲已在ASCO2023年會(huì)上公布該新藥關(guān)鍵研究（悟空6，WU-KONG6）更新結(jié)果。最新數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）達(dá)到60.8%。
3.澤璟JAK抑制劑髓纖Ⅲ期臨床積極。澤璟制藥在EHA2023年會(huì)上公布JAK抑制劑鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的Ⅲ期研究積極結(jié)果。與羥基脲組相比，杰克替尼組第24周時(shí)患者脾臟體積較基線縮小≥35%（SVR35）的患者比例更高（72.3%vs17.4%），總體癥狀評(píng)分減少≥50%（TSS50）的患者比例也更高（63.8%vs43.5%）。杰克替尼組≥3級(jí)治療期不良事件（TEAE）、嚴(yán)重TEAE發(fā)生率均低于羥基脲。
4.信達(dá)CD47/PD-L1雙抗早期臨床積極。信達(dá)生物在EHA 2023年會(huì)上公布CD47/PD-L1雙抗IBI322用于治療抗PD-(L)1單抗耐藥的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期臨床積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，IBI322在23例患者中達(dá)到47.8%的客觀緩解率（ORR）和91.3%的疾病控制率（DCR）。在7例原發(fā)性耐藥患者中，ORR高達(dá)57.1%，3例患者達(dá)到完全緩解（CR）。臨床中，治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率為91.7%，其中≥3級(jí)TRAE發(fā)生率為41.7%。
5.石藥ATM抑制劑獲批實(shí)體瘤臨床。石藥集團(tuán)中奇制藥小分子新藥SYH2051獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展用于實(shí)體瘤治療的臨床試驗(yàn)。SYH2051是一款選擇性ATM抑制劑，通過(guò)靶向抑制ATM蛋白激酶及其下游信號(hào)蛋白CHK2和KAP1的磷酸化，延遲DNA雙鏈斷裂修復(fù)，導(dǎo)致持續(xù)的DNA雙鏈斷裂和ATM介導(dǎo)的細(xì)胞週期阻滯，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
6.九芝堂干細(xì)胞療法獲批臨床。九芝堂美科申報(bào)的1類生物制品“人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局默示許可。這是一款通用型干細(xì)胞制劑，源自健康年輕成人供者骨髓，全程在模擬人體真實(shí)生理環(huán)境——低氧條件下培養(yǎng)，擬開(kāi)發(fā)用于治療自身免疫性肺泡蛋白沉積癥(aPAP)。目前aPAP的標(biāo)準(zhǔn)治療為全肺灌洗術(shù)。尚無(wú)治療aPAP的藥物獲批上市。
7.上海標(biāo)新口服分子膠降解劑獲批臨床。標(biāo)新生物自主開(kāi)發(fā)的口服小分子新藥GT919獲FDA臨床批件。GT919是標(biāo)新生物的首個(gè)分子膠降解劑產(chǎn)品，擬開(kāi)發(fā)用于惡性血液腫瘤的治療，旨在解決目前臨床上來(lái)那度胺類藥物的耐藥性及安全性問(wèn)題。2022年12月，該新藥已在國(guó)內(nèi)獲批臨床，目前正在I期臨床中評(píng)估用于治療惡性血液腫瘤的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征以及初步療效。
國(guó)際藥訊
1.首款OTC用ED新藥獲FDA批準(zhǔn)上市。Futura Medical公司硝酸甘油透皮凝膠制劑MED3000獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療勃起功能障礙（ED）。在III期FM71研究中，MED3000可在10分鐘起效，并在治療24周時(shí)，顯著改善患者的勃起功能（p<0.001），其IIEF-EF評(píng)分平均提高5.73個(gè)單位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球1/5的男性患有ED，預(yù)計(jì)到2025年患病人數(shù)將增加到3.22億。
2.阿斯利康A(chǔ)KT抑制劑獲優(yōu)先審評(píng)資格。FDA受理阿斯利康靶向3種AKT激酶異形體（AKT1/2/3）抑制劑capivasertib的新藥申請(qǐng)，與Faslodex聯(lián)用治療內(nèi)分泌療法經(jīng)治、HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。FDA同時(shí)授予其優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)今年年底完成審評(píng)。在Ⅲ期臨床CAPItello-291中，這一組合降低了患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%。
3.CRISPR體內(nèi)基因編輯療法早期臨床積極。Intellia公司體內(nèi)CRISPR基因編輯療法NTLA-2002治療遺傳性血管性水腫（HAE）的Ⅰ/Ⅱ期臨床結(jié)果積極。NTLA-2002通過(guò)脂質(zhì)納米顆粒（LNP）以mRNA形式遞送CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)，靶向敲除KLKB1基因，以永久性降低血漿中激肽釋放酶活性，從而防止HAE的發(fā)作。最新結(jié)果顯示，單劑NTLA-2002將HAE月發(fā)作率平均降低95%。中位隨訪持續(xù)時(shí)間為9.0個(gè)月。
4.Menin抑制劑血癌早期臨床積極。Kura Oncology公司選擇性menin抑制劑ziftomenib治療急性髓系白血病（AML）的Ⅰ/Ⅱ期臨床結(jié)果積極。20例接受Ⅱ期推薦劑量（RP2D）ziftomenib治療的NPM1突變型AML患者中有7例（35%）患者實(shí)現(xiàn)完全血細(xì)胞恢復(fù)的完全緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月（95% CI：1.0-NE），隨訪的中位時(shí)間為8.8個(gè)月。臨床中有15%的患者經(jīng)歷1或2級(jí)不良事件，5%的患者經(jīng)歷3級(jí)不良事件。
5.通用型CAR-NK療法早期臨床積極。Nkarta公司在EHA2023年會(huì)上公布其同種異體、冷凍保存、靶向CD19的CAR-NK療法NKX019治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的Ⅰ期臨床積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，較高劑量水平NKX019治療達(dá)到80%（8/10）的客觀緩解率（ORR）和70%的完全緩解（CR）。臨床中未觀察到劑量限制性毒性、神經(jīng)毒性、移植物抗宿主病（GvHD）或>3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。其安全性數(shù)據(jù)支持NKX019應(yīng)用于門(mén)診治療的潛力。
6.諾華35億美元收購(gòu)腎病藥物公司Chinook。諾華宣布以35億美元的總金額收購(gòu)加拿大公司Chinook Therapeutics，并獲得2款臨床后期慢性腎病藥物（Atrasentan和Zigakibart)。Atrasentan是一款高選擇性內(nèi)皮素A（ETA）受體拮抗劑，目前正在III期臨床中評(píng)估用于治療IgA腎病的有效性與安全性。Zigakibart（BION-1301）是一款抗APRIL單抗藥物，目前正在I/II期臨床評(píng)估治療IgA腎病的潛力，預(yù)計(jì)將于今年年中開(kāi)展III期臨床。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.江蘇立法推動(dòng)基層衛(wèi)生優(yōu)先發(fā)展。近日，江蘇省印發(fā)《江蘇省基層衛(wèi)生條例》，將于今年9月1日起施行。《條例》明確，政府及有關(guān)部門(mén)應(yīng)采取措施，發(fā)展壯大基層醫(yī)療衛(wèi)生隊(duì)伍，完善農(nóng)村醫(yī)療衛(wèi)生人才培養(yǎng)機(jī)制；建立健全全科醫(yī)生培養(yǎng)制度，推動(dòng)鄉(xiāng)村醫(yī)生向執(zhí)業(yè)（執(zhí)業(yè)助理）醫(yī)師資格轉(zhuǎn)化；加大對(duì)基層醫(yī)療衛(wèi)生人員的激勵(lì)力度；動(dòng)態(tài)調(diào)整鄉(xiāng)村醫(yī)生補(bǔ)助標(biāo)準(zhǔn)，提高鄉(xiāng)村醫(yī)生收入水平，對(duì)未納入企業(yè)職工養(yǎng)老保險(xiǎn)、年滿六十周歲的鄉(xiāng)村醫(yī)生，采取補(bǔ)助等方式動(dòng)態(tài)提高養(yǎng)老待遇。
2.貴州實(shí)施“健康敲門(mén)行動(dòng)”。近日，貴州省衛(wèi)健委多部門(mén)聯(lián)合印發(fā)《2023年貴州省失能老年人“健康敲門(mén)行動(dòng)”實(shí)施方案》，明確從今年起為12萬(wàn)名65歲及以上失能老年人提供免費(fèi)上門(mén)健康服務(wù)。凡愿意接受上門(mén)健康服務(wù)的失能老年人，經(jīng)評(píng)估后符合條件可填寫(xiě)《貴州省失能老年人上門(mén)健康服務(wù)申請(qǐng)表》，由基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)家庭醫(yī)生團(tuán)隊(duì)為其提供“三個(gè)一”免費(fèi)健康服務(wù)，即開(kāi)展一次上門(mén)健康管理服務(wù)，提供一套健康服務(wù)方案，開(kāi)通一條健康咨詢熱線。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（06月13日)
2. FDA新藥獲批情況（北美06月12日）
