引言
小口徑人工血管的研發(fā)是近十年來國際上的熱點，但迄今為止市場上沒有國產(chǎn)小口徑產(chǎn)品獲批。本篇小編從人工血管定義、臨床應用、國內(nèi)小口徑產(chǎn)品研發(fā)進度、落地難點等方面，帶大家深入了解這個領域。
微創(chuàng)介入醫(yī)療器械已成為目前心血管疾病的有效治療方式——血管支架、藥物洗脫球囊、人工心臟瓣膜、心臟封堵器、人工心臟、人工血管等。其中，人工血管是許多嚴重狹窄或閉塞性血管的替代品，適用于全身各處的血管轉(zhuǎn)流術(shù)，在心血管疾病治療領域有重要作用。近期動脈網(wǎng)發(fā)布的投資界關注的5大熱點創(chuàng)新領域中，組織工程小口徑人工血管位列其中。
大口徑已落地應用，小口徑尚無國產(chǎn)產(chǎn)品獲批
人工血管的應用領域
血管置換（主動脈夾層、動脈瘤切除、血管病變、外傷導致的血管破裂）
血管搭橋（冠心病，胸、腹、骼、下肢動脈硬化、狹窄；靜脈萎縮）
血液透析造瘺（腎病患者的可反復穿刺的血液透析通路）
人工血管的規(guī)格（按口徑大小）
大口徑人工血管：＞10mm
中等口徑人工血管：6mm~10mm
小口徑人工血管：＜6mm
我國人工血管市場仍由外資品牌主導，邁柯唯、泰爾茂、巴德醫(yī)療、戈爾公司等占大部分市場份額。目前，大、中口徑人工血管已廣泛應用于臨床，但直徑小于6mm的人工血管，因其再狹窄發(fā)生率高，目前仍沒有國產(chǎn)產(chǎn)品成功用于臨床。新冠肺炎疫情期間，全球人工血管產(chǎn)品供應鏈受阻，國內(nèi)人工血管緊缺，國產(chǎn)替代亟待解決。
△已獲批的大、中口徑人工血管產(chǎn)品
目前我國冠心病患者超過1100萬，下肢動脈疾病患者超過4500萬，血液透析患者超過69萬，需要接受血管置換治療的患者需求巨大，目前該市場尚是一片藍海。小口徑人工血管在臨床可用于外周血管替換、心臟搭橋、動靜脈瘺建立等手術(shù)，具有廣闊應用前景。
國產(chǎn)進程待提速，廠家研發(fā)熱度高
作為長期存在于人體內(nèi)的人造器官，小口徑人工血管性能要求高，理想的小口徑人工血管應具備：
良好的組織相容性
血液相容性
抗血栓性
力學性能穩(wěn)定
抗感染
彈性強
良好的遠期通暢率等
小口徑人工血管制造工藝流程復雜，周期長，投入大，技術(shù)壁壘較高，涉及材料工程、生物工程、醫(yī)學與紡織工程等多學科專業(yè)技術(shù)，目前國內(nèi)僅少數(shù)企業(yè)布局研發(fā)，主要有武漢楊森、杭州領博、蘇州海邁、深圳柔脈、天津心衢、上海生納、上海暢迪等。
△國內(nèi)小口徑人工血管廠家研發(fā)進度
“卡脖子”技術(shù)落地難
該領域研發(fā)難點主要在于，用于制備小口徑人工血管的材料性能仍有待提高，血液相容性及抗凝血性能不佳，與血液接觸后會不同程度地產(chǎn)生纖維蛋白和血小板沉積，從而導致血管管腔狹窄，甚至血管閉塞。同時，由于小口徑人工血管中血流速度慢、血壓低，現(xiàn)有材料無法較好支持血管內(nèi)皮細胞黏附和生長，植入體內(nèi)后易造成血管管腔狹窄、形成血栓，小口徑人工血管的遠期通暢率問題仍難以解決。
人工血管通常以尼龍、滌綸（Dacron）、膨體聚四氟乙烯（ePTFE）等合成材料人工制造，傳統(tǒng)材料滌綸有較高通暢率，但無法完全滿足小口徑人造血管的制造要求。膨體聚四氟乙烯（ePTFE）運用最廣，目前市場占有率60%，有很好生物相容性與抗凝性，但順應性差，移植物通暢率僅為30%。聚氨酯（PU）生物相容性優(yōu)良，通暢率高，未來有可能突破小口徑人造血管的難題，但在體內(nèi)會出現(xiàn)降解和鈣化現(xiàn)象。
組織工程小口徑人工血管興起
新興生物材料在逐步替代傳統(tǒng)材料，組織工程材料也逐漸成為小口徑人工血管材料的熱門研發(fā)方向。組織工程是一門新興的交叉學科，從再生角度為血管移植提供新的途徑，是將種子細胞接種于天然或合成材料支架上，進而構(gòu)建從形態(tài)到功能均與活體血管接近的組織工程化血管，在植入前進行脫細胞處理，防止免疫排斥問題。國外人工血管領先企業(yè)Humacyte研發(fā)的人類脫細胞組織工程血管（HAV），采用組織工程技術(shù)，在人體外生成“活”的人體血管，臨床表現(xiàn)優(yōu)異。截至2021年底，HAV已植入約471名患者體內(nèi)，至今無免疫排斥反應。
△ 小口徑人工血管代表產(chǎn)品
國內(nèi)很多的組織工程小口徑血管產(chǎn)品也正在研發(fā)——武漢楊森的由聚氨酯復合材料制成的“三層仿生結(jié)構(gòu)人工血管”產(chǎn)品、領博生物公司的生物型脫細胞人造血管（SAV）、海邁醫(yī)療的自體和同種異體脫細胞基質(zhì)小口徑人工血管、柔脈醫(yī)療的小口徑組織工程化人工血管與組織化電子血管等，國內(nèi)企業(yè)的發(fā)力讓我們看到了希望。
結(jié)語
小口徑人工血管未來發(fā)展?jié)摿薮螅彩切难苤步槿肫餍殿I域極具挑戰(zhàn)的研究方向，隨著新材料和新技術(shù)的逐步應用，期待中國技術(shù)盡早突破小口徑人工血管“卡脖子”技術(shù)，填補臨床空白，讓更多有需求的患者群體受益。
