疝修補補片是指植入體內(nèi)以修補疝或腹壁缺損、加強薄弱腹壁的補片類產(chǎn)品，材料涵蓋聚丙烯/聚酯/聚四氟乙烯/聚偏二氟乙烯等不可吸收合成材料、聚乳酸/聚己內(nèi)酯等可吸收合成材料、動物源性材料、同種異體材料、復合材料等。

該類產(chǎn)品在《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為13-09-04。產(chǎn)品的管理類別為Ⅲ類。

一、疝修補補片產(chǎn)品的結構及組成

疝修補補片的總體外型包括平片/立體、單層/多層；產(chǎn)品形狀包括矩形平片、橢圓形平片、立體三維結構等；尺寸包括長度、寬度、厚度、單絲直徑、孔尺寸或孔面積等；含有編織網(wǎng)孔的補片明確網(wǎng)孔測量尺寸；孔隙率（含有表面微孔結構設計的補片）；編織特性（如雙纖維交替編織等）；多層補片各層間連接方式（超聲熱合、縫合等）；單位面積重量（g/m2，對于部分可吸收產(chǎn)品還需單獨明確不可吸收主體部分的單位面積重量）。表1列出產(chǎn)品的基本信息。

表1 疝補片基本信息

產(chǎn)品典型型號規(guī)格的整體結構示意圖、局部細節(jié)示意圖見圖1、圖2。

圖1 圖示舉例一

圖2 圖示舉例二

二、疝修補補片的主要風險

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》，對疝修補補片的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從生物學危害、環(huán)境危害、有關使用的危害、由功能失效、維護、老化引起的危害等方面進行風險分析。對于含有動物源性材料成分的產(chǎn)品，參照《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》明確產(chǎn)品風險管理。

三、疝修補補片的性能研究實驗要求

1、產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品性能指標可參考表2，開發(fā)人需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定各性能指標是否適用，若不適用需明確理由并開展研究。開發(fā)人需開發(fā)相關的檢測方法保證產(chǎn)品技術要求中的項目采用成品進行測試，若現(xiàn)有技術不能在成品上檢測該項目，則使用中間品或原材料開展該項目的研究，同時需要確保產(chǎn)品技術要求中其他替代項目支持相關的功能性或安全性。如產(chǎn)品有特定設計，開發(fā)人還應根據(jù)產(chǎn)品設計特征設定相應的性能指標。

表2 建議的性能研究項目

序號	建議的性能研究項目		是否建議列入產(chǎn)品技術要求	是否需以研究資料形式提供	備注
一般性要求
1.	外觀		是	否	/
2.	尺寸[長度、寬度、厚度、孔尺寸或孔面積、網(wǎng)孔密度或網(wǎng)孔比例（含有編織網(wǎng)孔的補片）、孔隙率（含有表面微孔結構設計的補片）、特殊形狀或結構所涉及的其他尺寸及允差（包括上限及下限）]		是	是	/
3.	單位面積重量—上限及下限		是	是	適用于合成材料編織補片，補片展開后進行測試。
4.	對于染色的補片，應制定褪色試驗要求		是	否	/
5.	無菌		是	否	/
6.	細菌內(nèi)毒素		否	是	/
機械性能要求
7.	拉伸強度—下限		是	是	若材料設計、編織工藝等原因?qū)е卵a片具有各向異性，分別制定縱向、橫向拉伸強度。
8.	拉伸伸長率—上限及下限		是	是	若材料設計、編織工藝等原因?qū)е卵a片具有各向異性，分別制定縱向、橫向拉伸伸長率；建議制定人體生理條件可能受到的最大腹壁拉力下的拉伸伸長率，關于拉伸伸長率的接受標準，可參考文獻中人體天然腹壁的伸長率情況并綜合產(chǎn)品的實測數(shù)據(jù)進行限定。
9.	頂破強度—下限		是	是	/
10.	頂破伸長率—上限及下限		否	是	/
11.	縫合強度—下限		是	是	/
12.	連接強度—下限		是	是	若是多層結構或由不同部件連接的產(chǎn)品，要求制定連接強度。
13.	撕裂強度—下限		是	是	僅適用于存在貫穿開口的補片。
					圖示舉例：
14.	縫合孔內(nèi)向撕裂力		是	是	適用于縫合時易發(fā)生受力不均情況的生物材料類、可吸收類膜狀補片。
15.	可展開性		否	是	適用于腔鏡手術下使用、有一定延展性要求的補片。可展開性通過模擬使用進行評價；剛度通過定量測試間接反映疝補片的可展開性能。
16.	剛度		否	是
化學性能要求—表征相關
17.	人工合成材料的紅外或核磁表征		否	是	材料表征參考相關國行標。
18.	人工合成的單一材料組成產(chǎn)品的特性粘數(shù)或平均分子量、分子量分布	不可降解材料	否	是	若生產(chǎn)工藝對材料無影響，可用不可降解材料的原材料質(zhì)量控制標準及報告代替研究資料。
		可降解材料	是	是	采用終產(chǎn)品測試。
19.	人工合成的復合材料組成產(chǎn)品中可吸收部分的特性粘數(shù)或平均分子量、分子量分布		是	是	采用終產(chǎn)品測試。
20.	旋光度		否	是	適用于聚乳酸等具有旋光性的高分子材料。
21.	可降解共聚物中各單體形成結構單元的摩爾分數(shù)		否	是	采用終產(chǎn)品或可替代樣品測試。
化學性能要求—雜質(zhì)控制相關
22.	重金屬總量、有害微量元素—上限		是	否	參考相關國行標、產(chǎn)品材料特性、生產(chǎn)工藝等選擇適用的元素種類。
23.	成品中有害小分子物質(zhì)殘留量—上限		是	否	結合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、有害小分子物質(zhì)的人體可耐受水平綜合考慮，采用終產(chǎn)品測試。
24.	對于人工合成的可吸收材料（如聚乳酸等）制成的產(chǎn)品，要求單體殘留、催化劑殘留、溶劑殘留、水分殘留—上限		是	否	采用終產(chǎn)品測試。
25.	對人工合成的不可吸收材料制成的產(chǎn)品，要求酸堿度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度		是	否	選擇其中適用的項目進行要求。
26.	對提純的天然高分子材料（如膠原）制成的產(chǎn)品，要求純度及含量		是	是	/
27.	對提純的天然高分子材料及脫細胞基質(zhì)材料等制成的產(chǎn)品，要求熾灼殘渣、終產(chǎn)品中有害大分子物質(zhì)的殘留量要求等		否	是	引起免疫原性的成分，如雜蛋白、DNA、脂質(zhì)、殘留細胞數(shù)等，不列入產(chǎn)品技術要求。
28.	經(jīng)EO滅菌產(chǎn)品的EO殘留量—上限		是	否	/
其他
29.	若疝修補補片帶有工具等附件，還需制定除補片外其它附件相關的項目要求。		視具體項目要求而定。	視具體項目要求而定。	/
30.	含有合成可降解/可吸收材料成分產(chǎn)品的降解性能		否	是	/

2、生物學特性研究

疝修補補片屬于與組織持久接觸的植入性醫(yī)療器械，需參照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》進行生物學評價，需考慮的生物相容性風險包括但不限于：細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、皮內(nèi)反應、遺傳毒性、局部植入反應、急性全身毒性、亞慢性毒性、材料介導的致熱性等。

若產(chǎn)品中的材料從未在國內(nèi)已上市的長期植入性醫(yī)療器械中使用，需明確該材料中是否存在已知和潛在毒性、致癌性、免疫原性物質(zhì)，并需對材料的長期生物相容性進行評價，如長期植入反應、慢性毒性、致癌性等，并對其植入人體后的穩(wěn)定性進行評價。

3、生物安全性研究

對于含有動物源性材料成分的產(chǎn)品，需明確動物地理來源、動物種類、年齡、取材部位、組織性質(zhì)，參照《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則（2017年修訂版）》開展產(chǎn)品生物安全性研究。

對于含有同種異體材料成分的產(chǎn)品，考慮到可能引發(fā)的倫理問題，開發(fā)人需與組織供應單位簽署長期協(xié)議及供體志愿捐贈書。在志愿捐贈書中，需明確供者所獻組織的實際用途，并由供者本人/其法定代理人/其直系親屬簽名同意。開發(fā)人還需承諾對保存供體可追溯性。開展供者可能感染的病毒和/或傳染性病原體（如人免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒螺旋體等）的檢驗，包括供體血清學檢測、檢測所用的具體方法及依據(jù)等，其中人免疫缺陷病毒需采用聚合酶鏈式反應（PCR）方法檢測。需開展病毒和／或傳染性病原體的風險分析并明確相應的控制措施，參照《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證技術審查指導原則》開展滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝有效性的驗證試驗。開展涉及產(chǎn)品免疫原性（免疫反應）的風險分析、控制工藝及驗證。

4、滅菌工藝研究

明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。進行滅菌確認。疝修補補片的無菌保證水平需達到10-6，除非有無法實現(xiàn)的充分理由以及其無菌保證水平可接受的證明。

開展產(chǎn)品對滅菌工藝耐受性的支持性研究。

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，明確輻照劑量并明確其確定依據(jù)。如果采用環(huán)氧乙烷滅菌法，需明確環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇等適用的相關衍生物在產(chǎn)品上的殘留水平、最高殘留上限并開展相關驗證。

5、動物試驗研究

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》確定是否需要進行動物試驗。

對于經(jīng)決策需開展動物試驗的腹腔內(nèi)置入的疝修補補片，需參照《腹腔內(nèi)置疝修補補片動物試驗技術審查指導原則》開展產(chǎn)品植入動物腹腔內(nèi)的試驗研究，記錄并分析補片與腔內(nèi)組織的粘連情況，以驗證產(chǎn)品可用于腹腔內(nèi)疝修補。

對于經(jīng)決策需開展動物試驗的具有重塑及再生功效的疝補片，開展相關功效的動物試驗研究，評價補片植入動物體內(nèi)后的組織重塑再生過程與結果，收集重塑再生的組織病理學證據(jù)及不同觀察點取出物主要物理性能數(shù)據(jù)（例如拉伸強度、頂破強度等）。

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質(zhì)量保證》設計并開展動物試驗。

6、穩(wěn)定性研究

需開展貨架有效期、使用穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性研究。

貨架有效期驗證研究可參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》，一般包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩個方面。對于不同包裝形式的產(chǎn)品需考慮分別進行驗證。

貨架有效期驗證試驗通常可分為加速穩(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。在進行實時老化試驗設計時，需根據(jù)產(chǎn)品的實際運輸和儲存條件確定適當?shù)臏囟取穸取⒐庹盏葪l件。在進行加速穩(wěn)定性試驗時，需根據(jù)產(chǎn)品的材料特性確定適當?shù)脑囼灄l件，并分析開展加速穩(wěn)定性試驗的合理性。

開發(fā)人需開展疝補片使用穩(wěn)定性相關的研究，證明產(chǎn)品的性能功能在植入人體后持續(xù)滿足使用要求。

7、其他研究

對于符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）下分類編碼為13-09-04的疝修補補片，開發(fā)人需按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》將產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比，并將產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械進行對比。產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊產(chǎn)品的對比要點可參考表3。

表3 產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊產(chǎn)品的對比要點